Krátká vs. dlouhá obvyklá léčba nekomplikované enterokokové bakteriémie (INTENSE)
Randomizovaná klinická studie non-inferiority k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti terapie nekomplikované enterokokové bakteriémie.
Randomizovaná klinická studie ke stanovení optimální doby trvání antibiotické léčby u bakteriémie E. Faecalis nebo E. faecium, na základě inovativní metodologie analýzy DOOR / RADAR (hodnocení žádoucích výsledků (DOOR) a reakce upravená na dobu trvání antibiotického rizika (RADAR)).
Klinická studie fáze IV, otevřená, randomizovaná, pragmatická, multicentrická studie k prokázání non-inferiority 7denního antibiotického režimu oproti 14denní léčbě bakteriémie způsobené E. faecalis nebo E. faecium.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Klinická studie fáze IV, otevřená, randomizovaná, pragmatická, multicentrická studie k prokázání non-inferiority 7denního antibiotického režimu oproti 14denní léčbě bakteriémie způsobené E. faecalis nebo E. faecium.
V protokolu je zahrnut adekvátní antibiotický režim; zpočátku tento režim zahrnoval ciprofloxacin, ale ten byl upraven tak, že v poslední verzi 3 ze 6. února není ciprofloxacin povolen jako možná léčba pro tyto pacienty.
Antibiotický režim zahrnutý jako možná léčba do studie je následující:
- Izolované kmeny citlivé na ampicilin: ampicilin 2g/6 nebo 8h (i.v.)
- Kmeny rezistentní na ampicilin a/nebo pacienti s alergií na beta-laktamové léky:
- Vankomycin: 15 mg/kg/12h i.v (se stanovením minimálních plazmatických hladin 2.–3. den léčby, pokud je k dispozici).
- Linezolid: 600 mg/12 hodin (i.v.)
- Daptomycin: 8-10 mg/kg/den (i.v.).
Intraabdominální infekce nebo infekce měkkých tkání splňující kritéria studie, u kterých je podezření na polymikrobiální infekci:
Amoxicilin/kyselina klavulanová (izoláty citlivé na ampicilin) 1 g/8h iv - Piperacilin/tazobaktam (izoláty citlivé na ampicilin) 4 g/8h (i.v.) - Kombinace vankomycinu, linezolidu nebo daptomycinu s léčivem účinným proti gramnegativním a ampicilinu bakterií, aby bylo zajištěno úplné pokrytí v případě bakteriémie s pravděpodobně polymikrobiálním zaměřením.
Orální léčba: Aby se usnadnilo propuštění pacientů v obou ramenech a snížilo se riziko komplikací, stejně jako v souladu s rostoucím používáním této praxe, je na uvážení odpovědného lékaře povolena možnost přejít na perorální léčbu, v obou ramenech u pacientů s hemodynamickou stabilitou, kteří tolerují perorální léčbu, podle uvážení lékaře.
odpovědný.
- Amoxicilin 1g/8h nebo amoxicilin/kyselina klavulanová 875/125mg/8h při podezření na polymikrobiální infekci Linezolid 600mg/12h Výběr bude v tomto pořadí podle citlivosti izolátu a alergií nebo jiných běžných okolností pro použití těchto látek drogy.
Předchozí verze umožňovala použití cipro podle uvážení lékařů jako možnost sekvenční léčby na základě skutečnosti, že se jedná o klinickou studii pro nízkorizikové bakteriémie s cílem usnadnit časnou sekvenční léčbu (a vyhnout se tak zbytečnému prodlužování hospitalizací .Rozhodli jsme se ji stáhnout na základě toho, že v současné době se hraniční hodnoty EUCAST vztahují pouze na infekce močových cest. Přímým důsledkem je snížení počtu možností sekvenční léčby.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Nábor
- Hospital Del Mar
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Silvia Castañeda Espinosa, MD
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Nábor
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Granada, Španělsko, 18014
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Huelva, Španělsko, 210101
- Nábor
- Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Nábor
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Murcia, Španělsko, 30120
- Zatím nenabíráme
- Complejo Hospitalario Universitario Virgen de la Arrixaca
-
San Sebastián, Španělsko, 20014.
- Nábor
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santander, Španělsko, 39008
- Nábor
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Sevilla, Španělsko, 410303
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen de Valme
-
-
A Coruña
-
Coruña, A Coruña, Španělsko, 15006
- Nábor
- COMPLEJO Universitario de La Coruña
-
-
Almeria
-
Almería, Almeria, Španělsko, 04009
- Nábor
- Hospital Universitario Torrecárdenas
-
-
Baleares
-
Palma De Mallorca, Baleares, Španělsko, 07120
- Nábor
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
- Nábor
- Hospital Universitario Mutua de Terrassa
-
-
Bizkaia
-
Barakaldo, Bizkaia, Španělsko, 48903
- Nábor
- Hospital De Cruces
-
-
Cadiz
-
Jerez De La Frontera, Cadiz, Španělsko, 11408
- Nábor
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
Puerto Real, Cadiz, Španělsko, 11510
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario de Puerto Real
-
-
Jaen
-
Jaén, Jaen, Španělsko, 23007
- Nábor
- Hospital Universitario de Jaén
-
-
Malaga
-
Marbella, Malaga, Španělsko, 29603
- Nábor
- Hospital Universitario Costa del Sol
-
Málaga, Malaga, Španělsko, 29010
- Nábor
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36312
- Nábor
- Hospital Universitario de Vigo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (ve věku 18 let nebo starší) hospitalizovaní s monomikrobiální bakteriémií E. faecalis nebo E. faecium.
- Včasná adekvátní kontrola zdroje bakteriémie do 72 hodin v případech, kdy je to možné a nutné (uvolnění močových nebo žlučových cest, drenáž abscesu, odstranění katetru atd.).
- Negativní následné hemokultury provedené mezi 2. a 3. dnem aktivní léčby.
- Vymizení horečky (>37,8ºC) během prvních 72 hodin.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- pacientů s polymikrobiální bakteriémií
- Pacienti s omezenou očekávanou délkou života, u kterých bylo rozhodnuto pouze o konzervativní klinické léčbě.
- Hemodynamická nestabilita v den 5-7.
- Pacienti, kteří nosí endovaskulární zařízení nebo protetické srdeční chlopně.
- Zdroj nekontrolované bakteriémie adekvátně definovaný jako nedrénovaný absces, infekce žlučovodů spojená s plastovými protézami, které nebyly odstraněny nebo nahrazeny během prvních 72 hodin od bakteriémie, jiné infekce související s neodstraněnými protézami, prostatitida a infekční endokarditida.
- Existence sekundárního ohniska, odlišného od původního.
- Těžká neutropenie (<500 buněk/mm3) v době diagnózy bakteriémie.
- Těhotenství a kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Krátkodobá léčba jakýmkoli aktivním antibiotickým režimem
7 dní od zahájení vhodné antimikrobiální terapie a zdokumentovaného vymizení bakteriémie (negativní kontrolní hemokultury provedené 2. nebo 3. den)
|
Jakékoli aktivní antibiotikum s léčbou s prokázanou in vitro aktivitou z předem stanoveného seznamu zahrnutých antibiotik
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Dlouhodobá léčba jakýmkoli aktivním antibiotickým režimem
14 dní jakékoli aktivní antibiotické léčby od data poslední pozitivní hemokultury a zdokumentovaného vymizení bakteriémie (negativní kontrolní hemokultury provedené 2. nebo 3. den)
|
Jakékoli aktivní antibiotikum s léčbou s prokázanou in vitro aktivitou obsahuje předem stanovený seznam antibiotik
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický úspěch
Časové okno: Návštěva TOC (Test of cure) (provedená 28.–32. den po ukončení vhodné antibiotické léčby) nebo pokud dojde k drenáži po 7. dni léčby, TOC se má provést 7 dní po tomto dni.
|
Klinický úspěch, složený cílový bod definovaný jako všechny následující: (a) přežití při TOC; (b) absence recidivy enterokokové bakteriémie nebo diagnózy infekční endokarditidy při TOC; c) není třeba prodlužovat léčbu nad předem stanovenou dobu nebo znovu podávat léky proti enterokokům z jakéhokoli důvodu do 30 dnů.
|
Návštěva TOC (Test of cure) (provedená 28.–32. den po ukončení vhodné antibiotické léčby) nebo pokud dojde k drenáži po 7. dni léčby, TOC se má provést 7 dní po tomto dni.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra relapsu nebo diagnostika infekční endokarditidy
Časové okno: Návštěva TOC (den 28-32) a následná návštěva v den 90
|
Míra relapsu nebo diagnózy infekční endokarditidy v CEP (klinicky hodnotitelná populace)
|
Návštěva TOC (den 28-32) a následná návštěva v den 90
|
|
Přežití
Časové okno: Návštěva TOC (den 28-32) a následná návštěva v den 90
|
Počet živých pacientů
|
Návštěva TOC (den 28-32) a následná návštěva v den 90
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Od prvního dne hospitalizace pacienta (den přijetí) do propuštění pacienta z nemocnice z důvodu vyléčení nebo domácího sledování hodnoceného do 30 dnů od zahájení podávání antibiotik
|
Počet dní, po které je pacient v nemocnici
|
Od prvního dne hospitalizace pacienta (den přijetí) do propuštění pacienta z nemocnice z důvodu vyléčení nebo domácího sledování hodnoceného do 30 dnů od zahájení podávání antibiotik
|
|
Délka intravenózní a celkové terapie
Časové okno: Od data randomizace do poslední kontrolní návštěvy plánovaných 30 dnů od zahájení podávání antibiotik
|
Počet dní intravenózní a celkové terapie v CEP (klinicky hodnotitelná populace)
|
Od data randomizace do poslední kontrolní návštěvy plánovaných 30 dnů od zahájení podávání antibiotik
|
|
Výskyt průjmu C. difficile
Časové okno: Od data randomizace do poslední kontrolní návštěvy plánovaných 30 dnů od zahájení podávání antibiotik
|
Vyhodnotit četnost průjmu C. difficile
|
Od data randomizace do poslední kontrolní návštěvy plánovaných 30 dnů od zahájení podávání antibiotik
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky v důsledku antibiotické léčby
Časové okno: Od data randomizace do poslední kontrolní návštěvy plánovaných 90 dnů od zahájení podávání antibiotik
|
Registrace všech nežádoucích příhod, které se vyskytly, prostřednictvím podpisu na formuláři informovaného souhlasu do 30 dnů po podání studovaného léčiva.
|
Od data randomizace do poslední kontrolní návštěvy plánovaných 90 dnů od zahájení podávání antibiotik
|
|
Výskyt sekundárních infekcí
Časové okno: Návštěva TOC (28.–32. den) a následná návštěva 90. den
|
Počet pacientů s recidivující bakteriémií
|
Návštěva TOC (28.–32. den) a následná návštěva 90. den
|
|
Změna skóre SOFA (hodnocení orgánového selhání souvisejícího se sepsí)
Časové okno: Návštěva 0 (základní hodnota) a návštěva TOC (28.–32. den) a následná návštěva 90. den
|
Výpočet skóre SOFA od 0 do 4 (0 nejlepší až 4 nejhorší interpunkce)
|
Návštěva 0 (základní hodnota) a návštěva TOC (28.–32. den) a následná návštěva 90. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RCT- INTENSE
- 2021-003891-15 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .