Korte versus lange gebruikelijke behandeling voor niet-gecompliceerde enterokokkenbacteriëmie (INTENSE)
Gerandomiseerde non-inferioriteit klinische studie om de effectiviteit en veiligheid van therapie voor niet-gecompliceerde enterokokkenbacteriëmie te evalueren.
Gerandomiseerde klinische studie om de optimale duur van antibioticabehandeling voor E. Faecalis of E. faecium bacteriëmie te bepalen, volgens een innovatieve DOOR / RADAR (Desirability of Outcome Ranking (DOOR) en Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk (RADAR)) analysemethodiek.
Fase IV klinische studie, open-label, gerandomiseerde, pragmatische, multicenter studie om non-inferioriteit aan te tonen van een 7-daags antibioticumregime vs. 14 dagen bij de behandeling van bacteriëmie veroorzaakt door E. faecalis of E. faecium.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Korte behandeling van elk actief antibioticumregime 7 dagen van elke actieve antibioticabehandeling voor ongecompliceerde enterokokkenbacteriëmie.
- Geneesmiddel: Langdurige behandeling van elk actief antibioticumregime 14 dagen van elke actieve antibioticabehandeling voor ongecompliceerde enterokokkenbacteriëmie.
Gedetailleerde beschrijving
Fase IV klinische studie, open-label, gerandomiseerde, pragmatische, multicenter studie om non-inferioriteit aan te tonen van een 7-daags antibioticumregime vs. 14 dagen bij de behandeling van bacteriëmie veroorzaakt door E. faecalis of E. faecium.
Adequaat antibioticumregime is opgenomen in het protocol; aanvankelijk omvatte dit regime ciprofloxacine, maar dit is zo gewijzigd dat in de laatste versie 3 van 6 februari ciprofloxacine niet is toegestaan als mogelijke behandeling voor deze patiënten.
Het antibioticaregime dat als mogelijke behandelingen in het onderzoek is opgenomen, is het volgende:
- Geïsoleerde stammen die gevoelig zijn voor ampicilline: ampicilline 2g/6 of 8h (i.v)
- Stammen die resistent zijn tegen ampicilline en/of patiënten met een allergie voor bètalactamgeneesmiddelen:
- Vancomycine: 15 mg/kg/12 uur i.v. (met bepaling van dalplasmaconcentraties op dag 2-3 van de behandeling, indien beschikbaar).
- Linezolid: 600 mg/12 uur (i.v.)
- Daptomycine: 8-10 mg/kg/dag (i.v.).
Intra-abdominale of weke delen infecties die voldoen aan de onderzoekscriteria, waarvoor een polymicrobiële infectie wordt vermoed:
Amoxicilline/clavulaanzuur (isolaten die gevoelig zijn voor ampicilline) 1 g/8u iv - Piperacilline/tazobactam (isolaten die gevoelig zijn voor ampicilline) 4 g/8u (i.v.) - Combinatie van vancomycine, linezolid of daptomycine met een geneesmiddel dat actief is tegen Gram-negatieve en anaerobe bacteriën om volledige dekking te garanderen in het geval van bacteriëmie met een vermoedelijk polymicrobiële focus.
Orale behandeling: om het ontslag van patiënten in beide armen te vergemakkelijken en het risico op complicaties te verminderen, en om te voldoen aan het toenemende gebruik van deze praktijk, is de optie om over te schakelen op orale therapie toegestaan naar goeddunken van de verantwoordelijke clinicus, in beide armen bij patiënten met hemodynamische stabiliteit die orale behandeling verdragen, ter beoordeling van de arts.
verantwoordelijk.
- Amoxicilline 1 g/8 uur of amoxicilline/clavulaanzuur 875/125 mg/8 uur als polymicrobiële infectie wordt vermoed Linezolid 600 mg/12 uur De keuze is in deze volgorde, afhankelijk van de gevoeligheid van het isolaat en allergieën of andere veelvoorkomende omstandigheden voor het gebruik hiervan drugs.
De vorige versie stond het gebruik van cipro naar goeddunken van de clinici toe als een sequentiële behandelingsoptie op basis van het feit dat het een klinische studie is voor bacteriëmieën met een laag risico om vroege sequentiële behandeling te vergemakkelijken (en zo onnodige verlenging van ziekenhuisopnames te voorkomen). We hebben besloten het in te trekken omdat de EUCAST-breekpunten momenteel alleen van toepassing zijn op urineweginfecties. Het directe gevolg is dat het aantal opeenvolgende behandelingsopties wordt verminderd.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Werving
- Hospital Del Mar
-
Hoofdonderzoeker:
- Silvia Castañeda Espinosa, MD
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Werving
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Granada, Spanje, 18014
- Werving
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Huelva, Spanje, 210101
- Werving
- Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
-
Madrid, Spanje, 28034
- Werving
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Murcia, Spanje, 30120
- Nog niet aan het werven
- Complejo Hospitalario Universitario Virgen de la Arrixaca
-
San Sebastián, Spanje, 20014.
- Werving
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santander, Spanje, 39008
- Werving
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Spanje, 41009
- Werving
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Werving
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Sevilla, Spanje, 410303
- Werving
- Hospital Universitario Virgen de Valme
-
-
A Coruña
-
Coruña, A Coruña, Spanje, 15006
- Werving
- COMPLEJO Universitario de La Coruña
-
-
Almeria
-
Almería, Almeria, Spanje, 04009
- Werving
- Hospital Universitario Torrecárdenas
-
-
Baleares
-
Palma De Mallorca, Baleares, Spanje, 07120
- Werving
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spanje, 08221
- Werving
- Hospital Universitario Mutua de Terrassa
-
-
Bizkaia
-
Barakaldo, Bizkaia, Spanje, 48903
- Werving
- Hospital De Cruces
-
-
Cadiz
-
Jerez De La Frontera, Cadiz, Spanje, 11408
- Werving
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
Puerto Real, Cadiz, Spanje, 11510
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitario de Puerto Real
-
-
Jaen
-
Jaén, Jaen, Spanje, 23007
- Werving
- Hospital Universitario de Jaén
-
-
Malaga
-
Marbella, Malaga, Spanje, 29603
- Werving
- Hospital Universitario Costa del Sol
-
Málaga, Malaga, Spanje, 29010
- Werving
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanje, 36312
- Werving
- Hospital Universitario de Vigo
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (18 jaar of ouder) die in het ziekenhuis zijn opgenomen met monomicrobiële E. faecalis- of E. faecium-bacteriëmie.
- Vroegtijdige adequate controle van de bron van bacteriëmie binnen 72 uur in de gevallen waarin dit mogelijk en noodzakelijk is (lozing van de urine- of galwegen; abcesdrainage; verwijdering van de katheter, enz.).
- Negatieve follow-up bloedkweken uitgevoerd tussen dag 2 en 3 van actieve behandeling.
- Verdwijnen van koorts (>37,8ºC) binnen de eerste 72 uur.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- patiënten met polymicrobiële bacteriëmie
- Patiënten met een beperkte levensverwachting bij wie alleen conservatief klinisch management was gekozen.
- Hemodynamische instabiliteit op dag 5-7.
- Patiënten die endovasculaire apparaten of prothetische hartkleppen dragen.
- Bron van ongecontroleerde bacteriëmie adequaat gedefinieerd als ongedraineerd abces, galweginfectie geassocieerd met plastic prothesen die niet zijn verwijderd of niet zijn vervangen binnen de eerste 72 uur na bacteriëmie, andere infecties gerelateerd aan niet-verwijderde prothesen, prostatitis en infectieuze endocarditis.
- Bestaan van een secundair brandpunt, verschillend van het oorspronkelijke.
- Ernstige neutropenie (<500 cellen / mm3) op het moment van de diagnose van bacteriëmie.
- Zwangerschap en borstvoeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Korte behandeling van elk actief antibioticumregime
7 dagen vanaf de start van een geschikte antimicrobiële therapie en gedocumenteerde verdwijning van bacteriëmie (negatieve controle bloedkweken uitgevoerd op dag 2 of 3)
|
Elk actief antibioticum met behandeling met bewezen in vitro activiteit uit een vooraf opgestelde lijst van antibiotica inbegrepen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Langdurige behandeling van elk actief antibioticumregime
14 dagen actieve antibioticabehandeling vanaf de datum van de laatste positieve bloedkweek en gedocumenteerde oplossing van bacteriëmie (negatieve controle bloedkweken uitgevoerd op dag 2 of 3)
|
Elk actief antibioticum met behandeling met bewezen in vitro activiteit bevat een vooraf opgestelde lijst van antibiotica
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch succes
Tijdsspanne: TOC-bezoek (test op genezing) (uitgevoerd op dag 28-32 na het einde van een geschikte antibioticabehandeling) of als drainage optreedt na dag 7 van de behandeling, moet TOC 7 dagen na die dag worden gedaan.
|
Klinisch succes, samengesteld eindpunt gedefinieerd als al het volgende: (a) overleving bij TOC; (b) afwezigheid van terugval van enterokokkenbacteriëmie of diagnose van infectieuze endocarditis bij TOC; (c) het is niet nodig om de behandeling langer dan de vooraf vastgestelde duur te verlengen of om welke reden dan ook binnen 30 dagen opnieuw te starten met geneesmiddelen tegen enterokokken.
|
TOC-bezoek (test op genezing) (uitgevoerd op dag 28-32 na het einde van een geschikte antibioticabehandeling) of als drainage optreedt na dag 7 van de behandeling, moet TOC 7 dagen na die dag worden gedaan.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tarieven van terugval of infectieuze endocarditis-diagnose
Tijdsspanne: TOC-bezoek (dag 28-32) en vervolgbezoek op dag 90
|
Percentages van terugval of infectieuze endocarditis-diagnose in de CEP (klinisch evalueerbare populatie)
|
TOC-bezoek (dag 28-32) en vervolgbezoek op dag 90
|
|
Overleving
Tijdsspanne: TOC-bezoek (dag 28-32) en vervolgbezoek op dag 90
|
Aantal levende patiënten
|
TOC-bezoek (dag 28-32) en vervolgbezoek op dag 90
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Vanaf de eerste opnamedag van de patiënt (dag van opname) tot het ontslag van de patiënt uit het ziekenhuis wegens genezing of follow-up thuis beoordeeld tot 30 dagen na aanvang van de toediening van antibiotica
|
Aantal dagen dat patiënt in het ziekenhuis ligt
|
Vanaf de eerste opnamedag van de patiënt (dag van opname) tot het ontslag van de patiënt uit het ziekenhuis wegens genezing of follow-up thuis beoordeeld tot 30 dagen na aanvang van de toediening van antibiotica
|
|
Duur van intraveneuze en totale therapie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het laatste geplande follow-upbezoek 30 dagen na aanvang van de toediening van antibiotica
|
Aantal dagen intraveneuze en totale therapie in de CEP (klinisch evalueerbare populatie)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot het laatste geplande follow-upbezoek 30 dagen na aanvang van de toediening van antibiotica
|
|
Incidentie van diarree door C. difficile
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het laatste geplande follow-upbezoek 30 dagen na aanvang van de toediening van antibiotica
|
Om de frequentie van diarree door C. difficile te evalueren
|
Vanaf de datum van randomisatie tot het laatste geplande follow-upbezoek 30 dagen na aanvang van de toediening van antibiotica
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als gevolg van antibioticabehandeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het laatste geplande follow-upbezoek 90 dagen na aanvang van de toediening van antibiotica
|
Registratie van alle bijwerkingen die plaatsvinden vanaf de handtekening op het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot het laatste geplande follow-upbezoek 90 dagen na aanvang van de toediening van antibiotica
|
|
Incidentie van secundaire infecties
Tijdsspanne: TOC-bezoek (op dag 28-32) en vervolgbezoek op dag 90
|
Aantal patiënten met recidiverende bacteriëmie
|
TOC-bezoek (op dag 28-32) en vervolgbezoek op dag 90
|
|
Verandering in SOFA-score (beoordeling van sepsisgerelateerde orgaanfalen)
Tijdsspanne: Bezoek 0 (baseline) en TOC-bezoek (op dag 28-32) en vervolgbezoek op dag 90
|
Berekening van de SOFA-score met een waarde van 0 tot 4 (0 beste tot 4 slechtste interpunctie)
|
Bezoek 0 (baseline) en TOC-bezoek (op dag 28-32) en vervolgbezoek op dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RCT- INTENSE
- 2021-003891-15 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .