En undersøgelse af MK-1088 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab hos deltagere med avancerede solide tumorer (MK-1088-002)
7. november 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase 1/fase 2-studie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af MK-1088 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab hos deltagere med avancerede solide tumorer
Studiet vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af MK-1088 i monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos deltagere med fremskredne solide tumorer, som ikke har reageret på konventionel behandling.
Effekten af MK-1088 på tumorstørrelse vil også blive undersøgt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
-
-
-
-
Hovedstaden
-
Copenhagen, Hovedstaden, Danmark, 2100
- Rigshospitalet ( Site 0500)
-
Copenhagen, Hovedstaden, Danmark, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital ( Site 0501)
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital ( Site 0502)
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics, Sylvester Cancer Center ( Site 0103)
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0102)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) ( Site 0101)
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0302)
-
-
-
-
Grisons
-
Chur, Grisons, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 0402)
-
-
Sankt Gallen
-
st.Gallen, Sankt Gallen, Schweiz, 9007
- Cantonal Hospital St.Gallen ( Site 0403)
-
-
Ticino
-
Bellinzona, Ticino, Schweiz, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0400)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
De vigtigste inklusions- og eksklusionskriterier omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:
Inklusionskriterier:
- Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget, har været intolerant over for eller har været ude af stand til behandling, der vides at give klinisk fordel
- Kun for metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC): (1) Skal tidligere have modtaget docetaxel, forudgående behandling med en anden kemoterapi er tilladt samt op til 2 andengenerations hormonmanipulationer og (2) har prostatacancerprogression inden for 6 måneder før screening, som bestemt af investigator
- Hvis human immundefektvirus (HIV) er positiv, har velkontrolleret HIV på antiretroviral terapi (ART)
Ekskluderingskriterier:
- Har haft kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) før den første dosis af undersøgelsesintervention
- Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år
- Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
- Har en aktiv infektion, der kræver behandling
- Har en historie med interstitiel lungesygdom
- Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
- Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
- Har samtidig aktiv Hepatitis B- og Hepatitis C-virusinfektion
- Har HIV med en historie med Kaposis sarkom og/eller Multicentric Castlemans sygdom
- Er ikke kommet sig helt over nogen virkninger af større operationer uden væsentlig påviselig infektion
- Har en historie eller aktuelt bevis på en gastrointestinal (GI) tilstand eller nedsat leverfunktion eller sygdomme, der efter investigatorens mening kan ændre absorptionen eller metabolismen af oral medicin væsentligt
- Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder fra første dosis af undersøgelsesintervention, inklusive NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet
- Har en QTcF >470 msek
- Har tidligere haft en allogen stamcelletransplantation eller en solid organtransplantation.
- Har tidligere modtaget systemisk anticancerbehandling inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling
- Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention eller haft strålingsrelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider
- Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention
- Har en "superscan" knoglescanning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MK-1088 100 mg
Deltagerne modtog MK-1088 dagligt (QD) oralt med 100 mg på dag 1-21 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser (op til ~24 måneder).
|
Oral tablet
|
|
Eksperimentel: MK-1088 200 mg
Deltagerne modtog MK-1088 (QD) oralt ved 200 mg på dag 1-21 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser (op til ~24 måneder)
|
Oral tablet
|
|
Eksperimentel: MK-1088 400 mg
Deltagerne modtog MK-1088 (QD) oralt ved 400 mg på dag 1-21 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser (op til ~24 måneder)
|
Oral tablet
|
|
Eksperimentel: MK-1088 600 mg
Deltagerne modtog MK-1088 (QD) oralt ved 600 mg på dag 1-21 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser (op til ~24 måneder)
|
Oral tablet
|
|
Eksperimentel: MK-1088 100 mg + Pembrolizumab
Deltagerne modtog MK-1088 dagligt (QD) oralt ved 100 mg på dag 1-21 i hver 21-dages cyklus plus pembrolizumab ved 200 mg intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W), på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser (op til ~24 måneder)
|
Oral tablet
IV infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MK-1088 200 mg + Pembrolizumab
Deltagerne modtog MK-1088 dagligt (QD) oralt ved 200 mg på dag 1-21 i hver 21-dages cyklus plus pembrolizumab ved 200 mg intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W), på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser (op til ~24 måneder)
|
Oral tablet
IV infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 21 dage
|
En DLT er defineret som en hændelse med toksicitet, herunder typen, sværhedsgraden, tidspunktet for debut, tidspunktet for opløsning og den sandsynlige sammenhæng med undersøgelsesbehandling, der ikke skyldes allerede eksisterende tilstande som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5,0 (CTCAE 5,0).
I henhold til protokol gennemførte deltagere, der skiftede fra MK-1088 monoterapi til MK-1088 100 mg + Pembrolizumab kombinationsterapi, DLT-evalueringsperioden i den tildelte monoterapiarm.
Procentdel af deltagere, der oplevede en DLT, præsenteres.
|
Op til 21 dage
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til ~13 måneder
|
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, er også en AE.
Sikkerhedsdata fra deltagere, som oplevede sygdomsprogression i monoterapiarmen og krydsede over i kombinationsarmen, er opsummeret i deres initiale monoterapidosisgruppe indtil tidspunktet for overkrydsning og opsummeres derefter separat.
Procentdelen af deltagere, der oplevede en AE, præsenteres.
|
Op til ~13 måneder
|
|
Procentdel af deltagere, der afbryde undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til ~10 måneder
|
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, er også en AE.
Sikkerhedsdata fra deltagere, som oplevede sygdomsprogression i monoterapiarmen og krydsede over i kombinationsarmen, er opsummeret i deres initiale monoterapidosisgruppe indtil tidspunktet for overkrydsning og opsummeres derefter separat.
Procentdelen af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, vises.
|
Op til ~10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) af MK-1088
Tidsramme: Præ-dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1; Præ-dosis på cyklus 1 dag 2 og cyklus 2 dag 2; Præ-dosis på cyklus 3, cyklus 4 og hver 4 cyklus op til ~3,5 måneder. Hver cyklus = 21 dage
|
AUC for MK-1088 bestemt af blodprøver indsamlet før dosis og på angivne tidspunkter efter dosis præsenteres.
|
Præ-dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1; Præ-dosis på cyklus 1 dag 2 og cyklus 2 dag 2; Præ-dosis på cyklus 3, cyklus 4 og hver 4 cyklus op til ~3,5 måneder. Hver cyklus = 21 dage
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af MK-1088
Tidsramme: Præ-dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1; Præ-dosis på cyklus 1 dag 2 og cyklus 2 dag 2; Præ-dosis på cyklus 3, cyklus 4 og hver 4 cyklus op til ~3,5 måneder. Hver cyklus = 21 dage
|
Cmax for MK-1088 bestemt af blodprøver indsamlet før dosis og på angivne tidspunkter efter dosis præsenteres.
|
Præ-dosis og 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1; Præ-dosis på cyklus 1 dag 2 og cyklus 2 dag 2; Præ-dosis på cyklus 3, cyklus 4 og hver 4 cyklus op til ~3,5 måneder. Hver cyklus = 21 dage
|
|
Objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 (RECIST 1.1) eller prostatacancerarbejdsgruppe (PCWG)-modificeret RECIST 1.1 som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til ~13 måneder
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere, der har en fuldstændig respons (CR: Forsvinden af alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: Mindst 30 % reduktion i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1 eller prostatacancer Working Group (PCWG)-modificeret RECIST 1.1 som vurderet af investigator.
Effektdata fra deltagere, som oplevede sygdomsprogression i monoterapiarmen og krydsede over i kombinationsarmen, vil blive opsummeret i deres initiale monoterapidosisgruppe indtil tidspunktet for overkrydsning og vil derefter blive opsummeret separat.
Procentdelen af deltagere, der oplever en CR eller PR som vurderet af investigator baseret på RECIST 1.1, præsenteres.
|
Op til ~13 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. juli 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. september 2023
Studieafslutning (Faktiske)
7. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. maj 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
27. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
8. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1088-002
- MK-1088-002 (Anden identifikator: Merck)
- 2021-006712-93 (EudraCT nummer)
- 2022-502288-40-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .