Исследование MK-1088 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с прогрессирующими солидными опухолями (MK-1088-002)
7 ноября 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование фазы 1/фазы 2 для оценки безопасности и переносимости MK-1088 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с прогрессирующими солидными опухолями
В исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика (ФК) МК-1088 в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с прогрессирующими солидными опухолями, которые не ответили на обычную терапию.
Также будет изучено влияние MK-1088 на размер опухоли.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hovedstaden
-
Copenhagen, Hovedstaden, Дания, 2100
- Rigshospitalet ( Site 0500)
-
Copenhagen, Hovedstaden, Дания, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital ( Site 0501)
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Дания, 5000
- Odense Universitetshospital ( Site 0502)
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0302)
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1J 1Z4
- Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics, Sylvester Cancer Center ( Site 0103)
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0102)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) ( Site 0101)
-
-
-
-
Grisons
-
Chur, Grisons, Швейцария, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 0402)
-
-
Sankt Gallen
-
st.Gallen, Sankt Gallen, Швейцария, 9007
- Cantonal Hospital St.Gallen ( Site 0403)
-
-
Ticino
-
Bellinzona, Ticino, Швейцария, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0400)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения и исключения включают, но не ограничиваются следующим:
Критерии включения:
- Имеют гистологически или цитологически подтвержденный диагноз прогрессирующей/метастатической солидной опухоли по данным патологоанатомического исследования и получают, не переносят или не подходят для лечения, о котором известно, что оно приносит клиническую пользу
- Только для метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ): (1) пациент должен ранее получать доцетаксел, допускается предшествующее лечение одной другой химиотерапией, а также до 2 гормональных манипуляций второго поколения и (2) прогрессирование рака предстательной железы в течение 6 месяцев до скрининга, как определено исследователем
- Если вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положителен, ВИЧ хорошо контролируется антиретровирусной терапией (АРТ)
Критерий исключения:
- Прошел химиотерапию, радикальное облучение или биологическую терапию рака в течение 4 недель (2 недели для паллиативного облучения) до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если только потенциально излечивающее лечение не было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет.
- Имеет клинически активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Имеет активную инфекцию, требующую терапии
- Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Имеет одновременную активную инфекцию вируса гепатита В и гепатита С.
- Имеет ВИЧ с саркомой Капоши и/или мультицентрической болезнью Кастлемана в анамнезе.
- Не полностью оправился от каких-либо последствий серьезной операции без значительной обнаруживаемой инфекции.
- Имеет в анамнезе или текущие данные о заболеваниях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), нарушении функции печени или заболеваниях, которые, по мнению исследователя, могут значительно изменить всасывание или метаболизм пероральных препаратов.
- Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по NYHA, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или сердечную аритмию, связанную с гемодинамической нестабильностью.
- Имеет QTcF> 470 мс
- Имеет в анамнезе аллогенную трансплантацию стволовых клеток или солидных органов.
- Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до распределения
- Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства или имел связанную с облучением токсичность, требующую кортикостероидов.
- Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Имеет «суперсканирование» костей
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МК-1088 100 мг
Участники получали MK-1088 ежедневно (QD) перорально по 100 мг в дни 1-21 каждого 21-дневного цикла в течение до 35 циклов (до ~24 месяцев).
|
Оральная таблетка
|
|
Экспериментальный: МК-1088 200 мг
Участники получали MK-1088 (QD) перорально по 200 мг в дни 1–21 каждого 21-дневного цикла в течение до 35 циклов (до ~ 24 месяцев).
|
Оральная таблетка
|
|
Экспериментальный: МК-1088 400 мг
Участники получали MK-1088 (QD) перорально по 400 мг в дни 1-21 каждого 21-дневного цикла в течение до 35 циклов (до ~ 24 месяцев).
|
Оральная таблетка
|
|
Экспериментальный: МК-1088 600 мг
Участники получали MK-1088 (QD) перорально по 600 мг в дни 1–21 каждого 21-дневного цикла в течение до 35 циклов (до ~ 24 месяцев).
|
Оральная таблетка
|
|
Экспериментальный: МК-1088 100 мг + пембролизумаб
Участники получали MK-1088 ежедневно (QD) перорально по 100 мг в дни 1-21 каждого 21-дневного цикла плюс пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно (IV) инфузионно каждые 3 недели (Q3W) в первый день каждого 21-дневного цикла. до 35 циклов (до ~24 месяцев)
|
Оральная таблетка
IV инфузия
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: МК-1088 200 мг + пембролизумаб
Участники получали MK-1088 ежедневно (QD) перорально по 200 мг в дни 1-21 каждого 21-дневного цикла плюс пембролизумаб по 200 мг внутривенно (IV) инфузионно каждые 3 недели (Q3W) в первый день каждого 21-дневного цикла. до 35 циклов (до ~24 месяцев)
|
Оральная таблетка
IV инфузия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: До 21 дня
|
DLT определяется как событие с токсичностью, включая тип, тяжесть, время начала, время разрешения и возможную связь с исследуемым лечением, которое не связано с ранее существовавшими состояниями, как это определено в версии «Общие терминологические критерии для нежелательных явлений». 5.0 (СТСАЕ 5.0).
Согласно протоколу участники, перешедшие с монотерапии МК-1088 на комбинированную терапию МК-1088 100 мг + пембролизумаб, завершили период оценки DLT в назначенной группе монотерапии.
Представлен процент участников, испытавших DLT.
|
До 21 дня
|
|
Процент участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До ~13 месяцев
|
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, предусмотренной протоколом.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
Данные по безопасности от участников, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания в группе монотерапии и которые были переведены в группу комбинированной терапии, суммируются в группе с исходной дозой монотерапии до момента перехода, а затем суммируются отдельно.
Представлен процент участников, у которых возникло НЯ.
|
До ~13 месяцев
|
|
Процент участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: До ~10 месяцев
|
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, предусмотренной протоколом.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
Данные по безопасности от участников, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания в группе монотерапии и которые были переведены в группу комбинированной терапии, суммируются в группе с исходной дозой монотерапии до момента перехода, а затем суммируются отдельно.
Представлен процент участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
|
До ~10 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (AUC) МК-1088
Временное ограничение: До приема дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1; Предварительная доза в цикл 1, день 2 и цикл 2, день 2; Предварительная доза в цикле 3, цикле 4 и каждые 4 цикла до ~3,5 месяцев. Каждый цикл = 21 день
|
Представлены AUC МК-1088, определенные по образцам крови, собранным до приема дозы и в определенные моменты времени после приема дозы.
|
До приема дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1; Предварительная доза в цикл 1, день 2 и цикл 2, день 2; Предварительная доза в цикле 3, цикле 4 и каждые 4 цикла до ~3,5 месяцев. Каждый цикл = 21 день
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) МК-1088
Временное ограничение: До приема дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1; Предварительная доза в цикл 1, день 2 и цикл 2, день 2; Предварительная доза в цикле 3, цикле 4 и каждые 4 цикла до ~3,5 месяцев. Каждый цикл = 21 день
|
Представлены Cmax МК-1088, определенные по образцам крови, собранным до введения дозы и в определенные моменты времени после введения дозы.
|
До приема дозы и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1; Предварительная доза в цикл 1, день 2 и цикл 2, день 2; Предварительная доза в цикле 3, цикле 4 и каждые 4 цикла до ~3,5 месяцев. Каждый цикл = 21 день
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1) или модифицированном Рабочей группой по раку простаты (PCWG) RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: До ~13 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, у которых наблюдается полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) согласно RECIST 1.1 или раку простаты. RECIST 1.1, модифицированный Рабочей группой (PCWG), по оценке исследователя.
Данные об эффективности участников, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания в группе монотерапии и которые были переведены в группу комбинированной терапии, будут суммироваться в группе с их начальной дозой монотерапии до момента перехода, а затем будут суммироваться отдельно.
Представлен процент участников, у которых наблюдается CR или PR по оценке исследователя на основе RECIST 1.1.
|
До ~13 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 июля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
8 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1088-002
- MK-1088-002 (Другой идентификатор: Merck)
- 2021-006712-93 (Номер EudraCT)
- 2022-502288-40-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .