Eine Studie zu MK-1088 als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (MK-1088-002)
7. November 2024 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine Phase-1-/Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von MK-1088 als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Die Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von MK-1088 in Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die auf eine konventionelle Therapie nicht angesprochen haben, bewerten.
Die Wirkung von MK-1088 auf die Tumorgröße wird ebenfalls untersucht.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
27
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Hovedstaden
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Copenhagen, Hovedstaden, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet ( Site 0500)
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Copenhagen, Hovedstaden, Dänemark, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital ( Site 0501)
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Syddanmark
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Odense, Syddanmark, Dänemark, 5000
- Odense Universitetshospital ( Site 0502)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0302)
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Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
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Grisons
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Chur, Grisons, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 0402)
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Sankt Gallen
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st.Gallen, Sankt Gallen, Schweiz, 9007
- Cantonal Hospital St.Gallen ( Site 0403)
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Ticino
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Bellinzona, Ticino, Schweiz, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0400)
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics, Sylvester Cancer Center ( Site 0103)
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0102)
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Texas
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) ( Site 0101)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Zu den wichtigsten Ein- und Ausschlusskriterien gehören unter anderem:
Einschlusskriterien:
- Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen / metastasierten soliden Tumors durch einen pathologischen Bericht und hat eine Behandlung erhalten, wurde nicht vertragen oder war nicht für eine Behandlung geeignet, von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringt
- Nur für metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC): (1) Muss zuvor Docetaxel erhalten haben, eine vorherige Behandlung mit einer anderen Chemotherapie ist erlaubt, sowie bis zu 2 hormonelle Manipulationen der zweiten Generation und (2) Prostatakrebsprogression innerhalb von 6 Monate vor dem Screening, wie vom Prüfarzt festgelegt
- Wenn das humane Immundefizienzvirus (HIV) positiv ist, gut kontrolliertes HIV unter antiretroviraler Therapie (ART) hat
Ausschlusskriterien:
- Hat Chemotherapie, definitive Bestrahlung oder biologische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für palliative Bestrahlung) vor der ersten Dosis der Studienintervention erhalten
- Hat eine Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, eine potenziell heilende Behandlung wurde ohne Anzeichen einer Malignität für 2 Jahre abgeschlossen
- Hat klinisch aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
- Hat eine aktive Infektion, die eine Therapie erfordert
- Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung
- Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat
- Hat gleichzeitig eine aktive Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Virusinfektion
- Hat HIV mit einer Vorgeschichte von Kaposi-Sarkom und / oder multizentrischer Castleman-Krankheit
- Hat sich nicht vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation ohne signifikante nachweisbare Infektion erholt
- Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Magen-Darm-Zustand (GI) oder eine eingeschränkte Leberfunktion oder Krankheiten, die nach Ansicht des Ermittlers die Absorption oder den Metabolismus von oralen Medikamenten erheblich verändern können
- Hat innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis der Studienintervention eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrale Gefäßinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit hämodynamischer Instabilität
- Hat eine QTcF >470 ms
- Hat eine Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder einer Transplantation eines soliden Organs.
- Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen
- Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten oder hatte strahlenbedingte Toxizitäten, die Kortikosteroide erforderten
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
- Hat einen "Superscan"-Knochenscan
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: MK-1088 100 mg
Die Teilnehmer erhielten MK-1088 täglich (QD) oral in einer Menge von 100 mg an den Tagen 1–21 jedes 21-tägigen Zyklus über bis zu 35 Zyklen (bis zu ~24 Monate).
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Orale Tablette
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Experimental: MK-1088 200 mg
Die Teilnehmer erhielten MK-1088 (QD) oral in einer Menge von 200 mg an den Tagen 1–21 jedes 21-tägigen Zyklus über bis zu 35 Zyklen (bis zu ~24 Monate).
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Orale Tablette
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Experimental: MK-1088 400 mg
Die Teilnehmer erhielten MK-1088 (QD) oral in einer Menge von 400 mg an den Tagen 1–21 jedes 21-tägigen Zyklus über bis zu 35 Zyklen (bis zu ~24 Monate).
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Orale Tablette
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Experimental: MK-1088 600 mg
Die Teilnehmer erhielten MK-1088 (QD) oral in einer Menge von 600 mg an den Tagen 1–21 jedes 21-tägigen Zyklus über bis zu 35 Zyklen (bis zu ~24 Monate).
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Orale Tablette
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Experimental: MK-1088 100 mg + Pembrolizumab
Die Teilnehmer erhielten MK-1088 täglich (QD) oral in einer Dosis von 100 mg an den Tagen 1–21 jedes 21-Tage-Zyklus sowie Pembrolizumab in einer intravenösen (IV) Infusion alle 3 Wochen (Q3W) in einer Menge von 200 mg am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus für bis zu 35 Zyklen (bis zu ~24 Monate)
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Orale Tablette
IV-Infusion
Andere Namen:
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Experimental: MK-1088 200 mg + Pembrolizumab
Die Teilnehmer erhielten MK-1088 täglich (QD) oral in einer Dosis von 200 mg an den Tagen 1–21 jedes 21-Tage-Zyklus sowie Pembrolizumab in einer intravenösen (IV) Infusion alle 3 Wochen (Q3W) in einer Menge von 200 mg am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus für bis zu 35 Zyklen (bis zu ~24 Monate)
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Orale Tablette
IV-Infusion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
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Ein DLT ist definiert als ein Ereignis mit Toxizität, einschließlich Art, Schweregrad, Zeitpunkt des Auftretens, Zeitpunkt des Abklingens und des wahrscheinlichen Zusammenhangs mit der Studienbehandlung, die nicht auf bereits bestehende Erkrankungen gemäß der Definition in der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version zurückzuführen sind 5.0 (CTCAE 5.0).
Gemäß dem Protokoll haben Teilnehmer, die von der MK-1088-Monotherapie auf die Kombinationstherapie MK-1088 100 mg + Pembrolizumab umgestiegen sind, den DLT-Bewertungszeitraum im zugewiesenen Monotherapie-Arm abgeschlossen.
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine DLT erlebt haben, wird dargestellt.
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Bis zu 21 Tage
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (UE) auftritt
Zeitfenster: Bis zu ~13 Monate
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Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels oder einer protokollspezifischen Prozedur verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel oder der protokollspezifischen Prozedur in Zusammenhang steht oder nicht.
Jede Verschlechterung eines bereits bestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors zusammenhängt, ist ebenfalls ein UE.
Sicherheitsdaten von Teilnehmern, bei denen im Monotherapie-Arm eine Krankheitsprogression auftrat und die in den Kombinationsarm wechselten, werden in ihrer ursprünglichen Monotherapie-Dosisgruppe bis zum Zeitpunkt des Übergangs zusammengefasst und danach separat zusammengefasst.
Dargestellt wird der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine UE aufgetreten ist.
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Bis zu ~13 Monate
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Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abbrechen
Zeitfenster: Bis zu ~10 Monate
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Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels oder einer protokollspezifischen Prozedur verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel oder der protokollspezifischen Prozedur in Zusammenhang steht oder nicht.
Jede Verschlechterung eines bereits bestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors zusammenhängt, ist ebenfalls ein UE.
Sicherheitsdaten von Teilnehmern, bei denen im Monotherapie-Arm eine Krankheitsprogression auftrat und die in den Kombinationsarm wechselten, werden in ihrer ursprünglichen Monotherapie-Dosisgruppe bis zum Zeitpunkt des Übergangs zusammengefasst und danach separat zusammengefasst.
Dargestellt wird der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben.
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Bis zu ~10 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von MK-1088
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2; Vordosierung am Tag 2 von Zyklus 1 und am Tag 2 von Zyklus 2; Vordosierung in Zyklus 3, Zyklus 4 und alle 4 Zyklen bis zu ca. 3,5 Monaten. Jeder Zyklus = 21 Tage
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Dargestellt ist die AUC von MK-1088, die durch Blutproben ermittelt wurde, die vor der Dosis und zu festgelegten Zeitpunkten nach der Dosis entnommen wurden.
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Vor der Einnahme und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2; Vordosierung am Tag 2 von Zyklus 1 und am Tag 2 von Zyklus 2; Vordosierung in Zyklus 3, Zyklus 4 und alle 4 Zyklen bis zu ca. 3,5 Monaten. Jeder Zyklus = 21 Tage
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von MK-1088
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2; Vordosierung am Tag 2 von Zyklus 1 und am Tag 2 von Zyklus 2; Vordosierung in Zyklus 3, Zyklus 4 und alle 4 Zyklen bis zu ca. 3,5 Monaten. Jeder Zyklus = 21 Tage
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Dargestellt sind die Cmax von MK-1088, die durch Blutproben bestimmt wurden, die vor der Dosis und zu festgelegten Zeitpunkten nach der Dosis entnommen wurden.
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Vor der Einnahme und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2; Vordosierung am Tag 2 von Zyklus 1 und am Tag 2 von Zyklus 2; Vordosierung in Zyklus 3, Zyklus 4 und alle 4 Zyklen bis zu ca. 3,5 Monaten. Jeder Zyklus = 21 Tage
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Bewertungskriterien für die objektive Ansprechrate (ORR) pro Reaktion bei soliden Tumoren 1.1 (RECIST 1.1) oder dem von der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe (PCWG) modifizierten RECIST 1.1, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis zu ~13 Monate
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Remission (PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 oder Prostatakrebs haben Von der Arbeitsgruppe (PCWG) modifiziertes RECIST 1.1 nach Beurteilung durch den Prüfer.
Wirksamkeitsdaten von Teilnehmern, bei denen im Monotherapie-Arm eine Krankheitsprogression auftrat und die in den Kombinationsarm wechselten, werden in ihrer ursprünglichen Monotherapie-Dosisgruppe bis zum Zeitpunkt des Übergangs zusammengefasst und danach separat zusammengefasst.
Dargestellt wird der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine CR oder PR auftritt, wie vom Prüfer auf der Grundlage von RECIST 1.1 beurteilt.
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Bis zu ~13 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. Juli 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
7. September 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
7. September 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Mai 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Mai 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
27. Mai 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
8. November 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. November 2024
Zuletzt verifiziert
1. November 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1088-002
- MK-1088-002 (Andere Kennung: Merck)
- 2021-006712-93 (EudraCT-Nummer)
- 2022-502288-40-00 (Registrierungskennung: CTIS (EU))
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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