En studie av MK-1088 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab hos deltakere med avanserte solide svulster (MK-1088-002)
7. november 2024 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1/fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til MK-1088 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab hos deltakere med avanserte solide svulster
Studien vil evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken (PK) til MK-1088 i monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med avanserte solide svulster som ikke har respondert på konvensjonell behandling.
Effekten av MK-1088 på tumorstørrelse vil også bli undersøkt.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
-
-
-
-
Hovedstaden
-
Copenhagen, Hovedstaden, Danmark, 2100
- Rigshospitalet ( Site 0500)
-
Copenhagen, Hovedstaden, Danmark, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital ( Site 0501)
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital ( Site 0502)
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics, Sylvester Cancer Center ( Site 0103)
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0102)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) ( Site 0101)
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0302)
-
-
-
-
Grisons
-
Chur, Grisons, Sveits, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 0402)
-
-
Sankt Gallen
-
st.Gallen, Sankt Gallen, Sveits, 9007
- Cantonal Hospital St.Gallen ( Site 0403)
-
-
Ticino
-
Bellinzona, Ticino, Sveits, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0400)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
De viktigste inkluderings- og eksklusjonskriteriene inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:
Inklusjonskriterier:
- Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert/metastatisk solid svulst etter patologirapport og har mottatt, har vært intolerant overfor eller vært ikke kvalifisert for behandling kjent for å gi klinisk fordel
- Kun for metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC): (1) Må tidligere ha mottatt docetaxel, tidligere behandling med en annen kjemoterapi er tillatt samt opptil 2 andregenerasjons hormonmanipulasjoner og (2) har prostatakreftprogresjon innen 6 måneder før screening, som bestemt av etterforskeren
- Hvis humant immunsviktvirus (HIV) er positivt, har godt kontrollert HIV på antiretroviral terapi (ART)
Ekskluderingskriterier:
- Har hatt kjemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker (2 uker for palliativ stråling) før første dose studieintervensjon
- Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling har blitt fullført uten tegn på malignitet på 2 år
- Har klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
- Har en aktiv infeksjon som krever behandling
- Har en historie med interstitiell lungesykdom
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
- Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
- Har samtidig aktiv Hepatitt B- og Hepatitt C-virusinfeksjon
- Har HIV med en historie med Kaposis sarkom og/eller multisentrisk Castlemans sykdom
- Har ikke kommet seg helt etter noen virkninger av større operasjoner uten betydelig påvisbar infeksjon
- Har en historie eller nåværende bevis på en gastrointestinal (GI) tilstand eller nedsatt leverfunksjon eller sykdommer som etter etterforskerens mening kan endre absorpsjonen eller metabolismen av orale medisiner betydelig
- Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra første dose av studieintervensjon, inkludert kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse III eller IV, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet
- Har en QTcF >470 msek
- Har en historie med en allogen stamcelletransplantasjon eller en solid organtransplantasjon.
- Har mottatt tidligere systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før tildeling
- Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon, eller hatt strålingsrelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider
- Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon
- Har en "superscan" beinskanning
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MK-1088 100 mg
Deltakerne fikk MK-1088 daglig (QD) oralt med 100 mg på dag 1-21 i hver 21-dagers syklus i opptil 35 sykluser (opptil ~24 måneder).
|
Oral nettbrett
|
|
Eksperimentell: MK-1088 200 mg
Deltakerne fikk MK-1088 (QD) oralt med 200 mg på dag 1-21 i hver 21-dagers syklus i opptil 35 sykluser (opptil ~24 måneder)
|
Oral nettbrett
|
|
Eksperimentell: MK-1088 400 mg
Deltakerne fikk MK-1088 (QD) oralt med 400 mg på dag 1-21 i hver 21-dagers syklus i opptil 35 sykluser (opptil ~24 måneder)
|
Oral nettbrett
|
|
Eksperimentell: MK-1088 600 mg
Deltakerne fikk MK-1088 (QD) oralt med 600 mg på dag 1-21 i hver 21-dagers syklus i opptil 35 sykluser (opptil ~24 måneder)
|
Oral nettbrett
|
|
Eksperimentell: MK-1088 100 mg + Pembrolizumab
Deltakerne fikk MK-1088 daglig (QD) oralt ved 100 mg på dag 1-21 i hver 21-dagers syklus pluss pembrolizumab ved 200 mg intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W), på dag 1 i hver 21-dagers syklus i opptil 35 sykluser (opptil ~24 måneder)
|
Oral nettbrett
IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MK-1088 200 mg + Pembrolizumab
Deltakerne fikk MK-1088 daglig (QD) oralt ved 200 mg på dag 1-21 i hver 21-dagers syklus pluss pembrolizumab ved 200 mg intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W), på dag 1 i hver 21-dagers syklus i opptil 35 sykluser (opptil ~24 måneder)
|
Oral nettbrett
IV infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
En DLT er definert som en hendelse med toksisitet, inkludert type, alvorlighetsgrad, tidspunkt for utbrudd, tidspunkt for oppløsning og sannsynlig assosiasjon med studiebehandling som ikke skyldes eksisterende forhold som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE 5.0).
Deltakere i henhold til protokollen som byttet fra MK-1088 monoterapi til MK-1088 100 mg + Pembrolizumab kombinasjonsterapi fullførte DLT-evalueringsperioden i den tildelte monoterapiarmen.
Prosentandelen av deltakerne som opplevde en DLT presenteres.
|
Opptil 21 dager
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil ~13 måneder
|
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller en protokollspesifisert prosedyre, uansett om den anses å være relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring av en allerede eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
Sikkerhetsdata fra deltakere som opplevde sykdomsprogresjon i monoterapiarmen og krysset over i kombinasjonsarmen, er oppsummert i deres initiale monoterapidosegruppe frem til tidspunktet for overgangen og oppsummeres separat deretter.
Prosentandelen av deltakerne som opplevde en AE presenteres.
|
Opptil ~13 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ~10 måneder
|
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller en protokollspesifisert prosedyre, uansett om den anses å være relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring av en allerede eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
Sikkerhetsdata fra deltakere som opplevde sykdomsprogresjon i monoterapiarmen og krysset over i kombinasjonsarmen, er oppsummert i deres initiale monoterapidosegruppe frem til tidspunktet for overgangen og oppsummeres separat deretter.
Prosentandelen av deltakerne som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE presenteres.
|
Opptil ~10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) til MK-1088
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Fordosering på syklus 1 dag 2 og syklus 2 dag 2; Fordosering på syklus 3, syklus 4 og hver 4 syklus opp til ~3,5 måneder. Hver syklus = 21 dager
|
AUC for MK-1088 bestemt av blodprøver tatt før dose og på angitte tidspunkter etter dose presenteres.
|
Før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Fordosering på syklus 1 dag 2 og syklus 2 dag 2; Fordosering på syklus 3, syklus 4 og hver 4 syklus opp til ~3,5 måneder. Hver syklus = 21 dager
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av MK-1088
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Fordosering på syklus 1 dag 2 og syklus 2 dag 2; Fordosering på syklus 3, syklus 4 og hver 4 syklus opp til ~3,5 måneder. Hver syklus = 21 dager
|
Cmax for MK-1088 bestemt av blodprøver tatt før dose og ved angitte tidspunkter etter dose presenteres.
|
Før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Fordosering på syklus 1 dag 2 og syklus 2 dag 2; Fordosering på syklus 3, syklus 4 og hver 4 syklus opp til ~3,5 måneder. Hver syklus = 21 dager
|
|
Objektiv responsrate (ORR) Per responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 (RECIST 1.1) eller Prostate Cancer Working Group (PCWG)-modifisert RECIST 1.1 som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ~13 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en komplett respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1 eller prostatakreft Arbeidsgruppe (PCWG)-modifisert RECIST 1.1 som vurdert av etterforsker.
Effektdata fra deltakere som opplevde sykdomsprogresjon i monoterapiarmen og krysset over i kombinasjonsarmen, vil bli oppsummert i deres initiale monoterapidosegruppe frem til tidspunktet for overgangen og vil deretter bli oppsummert separat.
Prosentandelen av deltakere som opplever en CR eller PR som vurdert av etterforskeren basert på RECIST 1.1, presenteres.
|
Opptil ~13 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. juli 2022
Primær fullføring (Faktiske)
7. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
7. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
27. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
8. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1088-002
- MK-1088-002 (Annen identifikator: Merck)
- 2021-006712-93 (EudraCT-nummer)
- 2022-502288-40-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .