Un estudio de MK-1088 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados (MK-1088-002)
7 de noviembre de 2024 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de fase 1/fase 2 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de MK-1088 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados
El estudio evaluará la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de MK-1088 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados que no han respondido a la terapia convencional.
También se examinará el efecto de MK-1088 sobre el tamaño del tumor.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
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Hovedstaden
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Copenhagen, Hovedstaden, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet ( Site 0500)
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Copenhagen, Hovedstaden, Dinamarca, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital ( Site 0501)
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Syddanmark
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Odense, Syddanmark, Dinamarca, 5000
- Odense Universitetshospital ( Site 0502)
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics, Sylvester Cancer Center ( Site 0103)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0102)
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) ( Site 0101)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0302)
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Grisons
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Chur, Grisons, Suiza, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 0402)
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Sankt Gallen
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st.Gallen, Sankt Gallen, Suiza, 9007
- Cantonal Hospital St.Gallen ( Site 0403)
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Ticino
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Bellinzona, Ticino, Suiza, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0400)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Los principales criterios de inclusión y exclusión incluyen, entre otros, los siguientes:
Criterios de inclusión:
- Tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido avanzado/metastásico por informe de patología y ha recibido, ha sido intolerante o no ha sido elegible para un tratamiento que se sabe que confiere un beneficio clínico.
- Solo para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC): (1) debe haber recibido previamente docetaxel, se permite el tratamiento previo con otra quimioterapia, así como hasta 2 manipulaciones hormonales de segunda generación y (2) tener una progresión del cáncer de próstata dentro de los 6 meses antes de la selección, según lo determine el investigador
- Si el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo, tiene el VIH bien controlado con terapia antirretroviral (TAR)
Criterio de exclusión:
- Ha recibido quimioterapia, radiación definitiva o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas (2 semanas para radiación paliativa) antes de la primera dosis de la intervención del estudio
- Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años.
- Tiene metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas y/o meningitis carcinomatosa
- Tiene una infección activa que requiere terapia.
- Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
- Tiene infección activa simultánea por el virus de la hepatitis B y la hepatitis C
- Tiene VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica
- No se ha recuperado por completo de los efectos de una cirugía mayor sin una infección detectable significativa
- Tiene antecedentes o evidencia actual de una afección gastrointestinal (GI) o insuficiencia hepática o enfermedades que, en opinión del investigador, pueden alterar significativamente la absorción o el metabolismo de los medicamentos orales.
- Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio, accidente vascular cerebral o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica.
- Tiene un QTcF >470 ms
- Tiene antecedentes de un alotrasplante de células madre o un trasplante de órgano sólido.
- Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación
- Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio de la intervención del estudio, o ha tenido toxicidades relacionadas con la radiación que requieren corticosteroides
- Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
- Tiene una gammagrafía ósea "superscan"
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MK-1088 100 mg
Los participantes recibieron MK-1088 diariamente (QD) por vía oral a 100 mg en los días 1 a 21 de cada ciclo de 21 días durante hasta 35 ciclos (hasta ~24 meses).
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Tableta oral
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Experimental: MK-1088 200 mg
Los participantes recibieron MK-1088 (QD) por vía oral a 200 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 21 días durante hasta 35 ciclos (hasta ~24 meses)
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Tableta oral
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Experimental: MK-1088 400 mg
Los participantes recibieron MK-1088 (QD) por vía oral a 400 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 21 días durante hasta 35 ciclos (hasta ~24 meses).
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Tableta oral
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Experimental: MK-1088 600 mg
Los participantes recibieron MK-1088 (QD) por vía oral a 600 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 21 días durante hasta 35 ciclos (hasta ~24 meses).
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Tableta oral
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Experimental: MK-1088 100 mg + Pembrolizumab
Los participantes recibieron MK-1088 diariamente (QD) por vía oral a 100 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 21 días más pembrolizumab en infusión intravenosa (IV) de 200 mg cada 3 semanas (Q3W), el día 1 de cada ciclo de 21 días. por hasta 35 ciclos (hasta ~24 meses)
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Tableta oral
Infusión intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: MK-1088 200 mg + Pembrolizumab
Los participantes recibieron MK-1088 diariamente (QD) por vía oral a 200 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 21 días más pembrolizumab en infusión intravenosa (IV) de 200 mg cada 3 semanas (Q3W), el día 1 de cada ciclo de 21 días. por hasta 35 ciclos (hasta ~24 meses)
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Tableta oral
Infusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Un DLT se define como un evento con toxicidad que incluye el tipo, la gravedad, el tiempo de inicio, el tiempo de resolución y la probable asociación con el tratamiento del estudio que no se debe a condiciones preexistentes según lo definido por la versión de Criterios de terminología común para eventos adversos. 5.0 (CTCAE 5.0).
Según el protocolo, los participantes que cambiaron de la monoterapia con MK-1088 a la terapia combinada de 100 mg de MK-1088 + pembrolizumab completaron el período de evaluación de DLT en el grupo de monoterapia asignado.
Se presenta el porcentaje de participantes que experimentaron una DLT.
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Hasta 21 días
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Porcentaje de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta ~13 meses
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Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en un protocolo, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado en un protocolo.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que esté asociada temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
Los datos de seguridad de los participantes que experimentaron progresión de la enfermedad en el grupo de monoterapia y pasaron al grupo de combinación se resumen en su grupo de dosis inicial de monoterapia hasta el momento del cruce y luego se resumen por separado.
Se presenta el porcentaje de participantes que experimentaron un EA.
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Hasta ~13 meses
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta ~10 meses
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Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en un protocolo, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado en un protocolo.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que esté asociada temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
Los datos de seguridad de los participantes que experimentaron progresión de la enfermedad en el grupo de monoterapia y pasaron al grupo de combinación se resumen en su grupo de dosis inicial de monoterapia hasta el momento del cruce y luego se resumen por separado.
Se presenta el porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
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Hasta ~10 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de MK-1088
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 4 y 8 horas posteriores a la dosis en el Ciclo 1 Día 1 y el Ciclo 2 Día 1; Predosis en el Ciclo 1 Día 2 y el Ciclo 2 Día 2; Predosis en el ciclo 3, ciclo 4 y cada 4 ciclos hasta ~3,5 meses. Cada ciclo = 21 días
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Se presenta el AUC de MK-1088 determinado por muestras de sangre recolectadas antes de la dosis y en momentos designados después de la dosis.
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Predosis y 1, 2, 4 y 8 horas posteriores a la dosis en el Ciclo 1 Día 1 y el Ciclo 2 Día 1; Predosis en el Ciclo 1 Día 2 y el Ciclo 2 Día 2; Predosis en el ciclo 3, ciclo 4 y cada 4 ciclos hasta ~3,5 meses. Cada ciclo = 21 días
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de MK-1088
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 4 y 8 horas posteriores a la dosis en el Ciclo 1 Día 1 y el Ciclo 2 Día 1; Predosis en el Ciclo 1 Día 2 y el Ciclo 2 Día 2; Predosis en el ciclo 3, ciclo 4 y cada 4 ciclos hasta ~3,5 meses. Cada ciclo = 21 días
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Se presenta la Cmax de MK-1088 determinada por muestras de sangre recolectadas antes de la dosis y en los momentos designados después de la dosis.
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Predosis y 1, 2, 4 y 8 horas posteriores a la dosis en el Ciclo 1 Día 1 y el Ciclo 2 Día 1; Predosis en el Ciclo 1 Día 2 y el Ciclo 2 Día 2; Predosis en el ciclo 3, ciclo 4 y cada 4 ciclos hasta ~3,5 meses. Cada ciclo = 21 días
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1) o RECIST 1.1 modificado por el Grupo de trabajo sobre cáncer de próstata (PCWG) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta ~13 meses
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La ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una Respuesta Completa (CR: Desaparición de todas las lesiones diana) o una Respuesta Parcial (PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1 o Cáncer de Próstata RECIST 1.1 modificado por el Grupo de Trabajo (PCWG) según la evaluación del investigador.
Los datos de eficacia de los participantes que experimentaron progresión de la enfermedad en el grupo de monoterapia y pasaron al grupo de combinación se resumirán en su grupo de dosis inicial de monoterapia hasta el momento del cruce y se resumirán por separado a partir de entonces.
Se presenta el porcentaje de participantes que experimentan una CR o PR según la evaluación del investigador según RECIST 1.1.
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Hasta ~13 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de julio de 2022
Finalización primaria (Actual)
7 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
7 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
27 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
8 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1088-002
- MK-1088-002 (Otro identificador: Merck)
- 2021-006712-93 (Número EudraCT)
- 2022-502288-40-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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