Een studie van MK-1088 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren (MK-1088-002)
7 november 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase 1/fase 2-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van MK-1088 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab te evalueren bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren
De studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van MK-1088 in monotherapie en in combinatie met pembrolizumab evalueren bij deelnemers met gevorderde solide tumoren die niet op conventionele therapie hebben gereageerd.
Ook het effect van MK-1088 op de tumorgrootte zal worden onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
-
-
-
-
Hovedstaden
-
Copenhagen, Hovedstaden, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet ( Site 0500)
-
Copenhagen, Hovedstaden, Denemarken, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital ( Site 0501)
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Denemarken, 5000
- Odense Universitetshospital ( Site 0502)
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0302)
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics, Sylvester Cancer Center ( Site 0103)
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0102)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) ( Site 0101)
-
-
-
-
Grisons
-
Chur, Grisons, Zwitserland, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 0402)
-
-
Sankt Gallen
-
st.Gallen, Sankt Gallen, Zwitserland, 9007
- Cantonal Hospital St.Gallen ( Site 0403)
-
-
Ticino
-
Bellinzona, Ticino, Zwitserland, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0400)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
De belangrijkste opname- en uitsluitingscriteria omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:
Inclusiecriteria:
- Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde/gemetastaseerde solide tumor door pathologierapport en heeft een behandeling ondergaan, was intolerant voor of kwam niet in aanmerking voor een behandeling waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel oplevert
- Alleen voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC): (1) Moet eerder docetaxel hebben gekregen, eerdere behandeling met één andere chemotherapie is toegestaan, evenals tot 2 tweede generatie hormonale manipulaties en (2) prostaatkankerprogressie hebben binnen 6 maanden voor screening, zoals bepaald door de onderzoeker
- Als het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief is, goed gecontroleerde hiv heeft op antiretrovirale therapie (ART)
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie, definitieve bestraling of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken (2 weken voor palliatieve bestraling) vóór de eerste dosis studie-interventie
- Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij een mogelijk curatieve behandeling is voltooid zonder bewijs van maligniteit gedurende 2 jaar
- Heeft klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Heeft een actieve infectie die therapie vereist
- Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
- Heeft een gelijktijdige actieve hepatitis B- en hepatitis C-virusinfectie
- HIV heeft met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of de multicentrische ziekte van Castleman
- Is niet volledig hersteld van de effecten van een grote operatie zonder significante detecteerbare infectie
- Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een gastro-intestinale (GI) aandoening of verminderde leverfunctie of ziekten die naar de mening van de onderzoeker de absorptie of het metabolisme van orale medicatie aanzienlijk kunnen veranderen
- Heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening binnen 12 maanden na de eerste dosis studie-interventie, waaronder NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct, cerebraal vasculair accident of hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit
- Heeft een QTcF >470 msec
- Heeft een voorgeschiedenis van een allogene stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie.
- Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken vóór toewijzing
- Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studie-interventie, of stralingsgerelateerde toxiciteiten heeft gehad waarvoor corticosteroïden nodig waren
- Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend of levend verzwakt vaccin gekregen
- Heeft een "superscan" botscan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MK-1088 100 mg
Deelnemers ontvingen MK-1088 dagelijks (QD) oraal in een dosis van 100 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 35 cycli (tot ~24 maanden).
|
Orale tablet
|
|
Experimenteel: MK-1088 200 mg
Deelnemers kregen MK-1088 (QD) oraal 200 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 35 cycli (tot ~24 maanden)
|
Orale tablet
|
|
Experimenteel: MK-1088 400 mg
Deelnemers kregen MK-1088 (QD) oraal 400 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 35 cycli (tot ~24 maanden)
|
Orale tablet
|
|
Experimenteel: MK-1088 600 mg
Deelnemers ontvingen MK-1088 (QD) oraal met 600 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 35 cycli (tot ~24 maanden)
|
Orale tablet
|
|
Experimenteel: MK-1088 100 mg + Pembrolizumab
Deelnemers ontvingen MK-1088 dagelijks (QD) oraal in een dosis van 100 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 21 dagen, plus pembrolizumab in een intraveneuze (IV) infusie van 200 mg elke 3 weken (Q3W), op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen voor maximaal 35 cycli (tot ~24 maanden)
|
Orale tablet
IV infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MK-1088 200 mg + Pembrolizumab
Deelnemers ontvingen MK-1088 dagelijks (QD) oraal bij 200 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 21 dagen plus pembrolizumab bij 200 mg intraveneuze (IV) infusie elke 3 weken (Q3W), op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen voor maximaal 35 cycli (tot ~24 maanden)
|
Orale tablet
IV infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Een DLT wordt gedefinieerd als een voorval met toxiciteit, inclusief het type, de ernst, het tijdstip van aanvang, het tijdstip van herstel en het waarschijnlijke verband met de onderzoeksbehandeling die niet het gevolg zijn van reeds bestaande aandoeningen zoals gedefinieerd in de Common Terminology Criteria for Adverse Events Version. 5.0 (CTCAE 5.0).
Per protocol voltooiden deelnemers die overstapten van MK-1088 monotherapie naar MK-1088 100 mg + Pembrolizumab combinatietherapie de DLT-evaluatieperiode in de toegewezen monotherapie-arm.
Het percentage deelnemers dat een DLT heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Tot 21 dagen
|
|
Percentage deelnemers dat een bijwerking ervaart
Tijdsspanne: Tot ~13 maanden
|
Een bijwerking is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een protocolgespecificeerde procedure, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel of de protocolgespecificeerde procedure.
Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
Veiligheidsgegevens van deelnemers die ziekteprogressie ervoeren in de monotherapie-arm en overstapten naar de combinatie-arm, worden samengevat in hun initiële monotherapie-dosisgroep tot het moment van de overstap en worden daarna afzonderlijk samengevat.
Het percentage deelnemers dat een AE heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Tot ~13 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ~10 maanden
|
Een bijwerking is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een protocolgespecificeerde procedure, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel of de protocolgespecificeerde procedure.
Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
Veiligheidsgegevens van deelnemers die ziekteprogressie ervoeren in de monotherapie-arm en overstapten naar de combinatie-arm, worden samengevat in hun initiële monotherapie-dosisgroep tot het moment van de overstap en worden daarna afzonderlijk samengevat.
Het percentage deelnemers dat de onderzoeksbehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking wordt weergegeven.
|
Tot ~10 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van MK-1088
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1; Pre-dosis op cyclus 1 dag 2 en cyclus 2 dag 2; Pre-dosis op cyclus 3, cyclus 4 en elke 4 cycli tot ~3,5 maanden. Elke cyclus = 21 dagen
|
De AUC van MK-1088, bepaald door bloedmonsters verzameld vóór de dosis en op aangewezen tijdstippen na de dosis, wordt weergegeven.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1; Pre-dosis op cyclus 1 dag 2 en cyclus 2 dag 2; Pre-dosis op cyclus 3, cyclus 4 en elke 4 cycli tot ~3,5 maanden. Elke cyclus = 21 dagen
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van MK-1088
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1; Pre-dosis op cyclus 1 dag 2 en cyclus 2 dag 2; Pre-dosis op cyclus 3, cyclus 4 en elke 4 cycli tot ~3,5 maanden. Elke cyclus = 21 dagen
|
De Cmax van MK-1088, bepaald aan de hand van bloedmonsters die vóór de dosis en op bepaalde tijdstippen na de dosis zijn verzameld, wordt weergegeven.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1; Pre-dosis op cyclus 1 dag 2 en cyclus 2 dag 2; Pre-dosis op cyclus 3, cyclus 4 en elke 4 cycli tot ~3,5 maanden. Elke cyclus = 21 dagen
|
|
Objectief responspercentage (ORR) per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren 1.1 (RECIST 1.1) of prostaatkankerwerkgroep (PCWG)-aangepast RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ~13 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een complete respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies) volgens RECIST 1.1 of prostaatkanker. Door de werkgroep (PCWG) aangepast RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Werkzaamheidsgegevens van deelnemers die ziekteprogressie ervoeren in de monotherapie-arm en overgingen naar de combinatie-arm zullen worden samengevat in hun aanvankelijke monotherapie-dosisgroep tot het moment van de overstap en zullen daarna afzonderlijk worden samengevat.
Het percentage deelnemers dat een CR of PR ervaart, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST 1.1, wordt weergegeven.
|
Tot ~13 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 juli 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 september 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 september 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 mei 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
8 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1088-002
- MK-1088-002 (Andere identificatie: Merck)
- 2021-006712-93 (EudraCT-nummer)
- 2022-502288-40-00 (Register-ID: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .