Tutkimus MK-1088:sta monoterapiana ja yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (MK-1088-002)
torstai 7. marraskuuta 2024 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen 1/2. tutkimus MK-1088:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksessa arvioidaan MK-1088:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) monoterapiassa ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon.
Myös MK-1088:n vaikutus kasvaimen kokoon tutkitaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0302)
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
-
-
-
-
Grisons
-
Chur, Grisons, Sveitsi, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 0402)
-
-
Sankt Gallen
-
st.Gallen, Sankt Gallen, Sveitsi, 9007
- Cantonal Hospital St.Gallen ( Site 0403)
-
-
Ticino
-
Bellinzona, Ticino, Sveitsi, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0400)
-
-
-
-
Hovedstaden
-
Copenhagen, Hovedstaden, Tanska, 2100
- Rigshospitalet ( Site 0500)
-
Copenhagen, Hovedstaden, Tanska, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital ( Site 0501)
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Tanska, 5000
- Odense Universitetshospital ( Site 0502)
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics, Sylvester Cancer Center ( Site 0103)
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0102)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) ( Site 0101)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin:
Sisällyttämiskriteerit:
- hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä/metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta patologiaraportin perusteella ja hän on saanut, on ollut sietämätön hoitoon tai ollut kelpaamaton hoitoon, jonka tiedetään tuovan kliinistä hyötyä
- Vain metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) tapauksessa: (1) hänen on täytynyt saada aiemmin dosetakselia, aiempi hoito yhdellä muulla kemoterapialla on sallittu sekä enintään kaksi toisen sukupolven hormonaalista manipulaatiota ja (2) sinulla on eturauhassyövän eteneminen 6 vuoden sisällä. kuukautta ennen seulontaa, tutkijan päättämänä
- Jos ihmisen immuunikatovirus (HIV) on positiivinen, hänellä on hyvin hallinnassa oleva HIV antiretroviraalisessa hoidossa (ART)
Poissulkemiskriteerit:
- Hän on saanut kemoterapiaa, lopullista sädehoitoa tai biologista syöpähoitoa 4 viikon sisällä (2 viikkoa palliatiivisessa säteilyssä) ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen
- Hänellä on kliinisesti aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa
- Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
- Hänellä on samanaikaisesti aktiivinen hepatiitti B- ja C-hepatiittivirusinfektio
- Onko sinulla HIV, jolla on ollut Kaposin sarkooma ja/tai monikeskus Castlemanin tauti
- Ei ole täysin toipunut mistään suuren leikkauksen vaikutuksista ilman merkittävää havaittavaa infektiota
- hänellä on aiemmin tai tällä hetkellä näyttöä maha-suolikanavan (GI) sairaudesta tai maksan vajaatoiminnasta tai sairauksista, jotka tutkijan mielestä voivat merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä tai metaboliaa
- Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta, mukaan lukien NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen
- QTcF > 470 ms
- Hänellä on ollut allogeeninen kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto.
- Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen allokointia
- on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen aloittamisesta tai hänellä on ollut säteilyyn liittyviä toksisuutta, joka vaatii kortikosteroideja
- on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Sillä on "superskannaus" luun skannaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MK-1088 100 mg
Osallistujat saivat MK-1088:aa päivittäin (QD) suun kautta annoksella 100 mg kunkin 21 päivän syklin päivinä 1-21 enintään 35 syklin ajan (noin 24 kuukautta).
|
Suun kautta otettava tabletti
|
|
Kokeellinen: MK-1088 200 mg
Osallistujat saivat MK-1088:aa (QD) suun kautta annoksella 200 mg jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-21 enintään 35 syklin ajan (noin 24 kuukautta)
|
Suun kautta otettava tabletti
|
|
Kokeellinen: MK-1088 400 mg
Osallistujat saivat MK-1088:aa (QD) suun kautta annoksella 400 mg jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-21 enintään 35 syklin ajan (noin 24 kuukautta)
|
Suun kautta otettava tabletti
|
|
Kokeellinen: MK-1088 600 mg
Osallistujat saivat MK-1088:aa (QD) suun kautta annoksella 600 mg jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-21 enintään 35 syklin ajan (noin 24 kuukautta)
|
Suun kautta otettava tabletti
|
|
Kokeellinen: MK-1088 100 mg + pembrolitsumabi
Osallistujat saivat MK-1088:aa päivittäin (QD) suun kautta annoksella 100 mg jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-21 sekä pembrolitsumabia 200 mg:n laskimonsisäisenä (IV) infuusiona joka 3. viikko (Q3W) jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1. jopa 35 sykliä (jopa ~24 kuukautta)
|
Suun kautta otettava tabletti
IV Infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MK-1088 200 mg + pembrolitsumabi
Osallistujat saivat MK-1088:aa päivittäin (QD) suun kautta annoksella 200 mg jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-21 sekä pembrolitsumabia 200 mg:n laskimonsisäisenä (IV) infuusiona joka 3. viikko (Q3W) jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1. jopa 35 sykliä (jopa ~24 kuukautta)
|
Suun kautta otettava tabletti
IV Infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat annosta rajoittavan toksisuuden (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
DLT määritellään tapahtumaksi, jolla on myrkyllisyys, mukaan lukien tyyppi, vakavuus, alkamisaika, korjausaika ja todennäköinen yhteys tutkimushoitoon, jotka eivät johdu olemassa olevista tiloista, jotka on määritelty haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiossa. 5.0 (CTCAE 5.0).
Protokollan mukaan osallistujat, jotka vaihtoivat MK-1088-monoterapiasta MK-1088 100 mg + pembrolitsumabi-yhdistelmähoitoon, suorittivat DLT-arviointijakson määrätyssä monoterapiahaarassa.
DLT:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus esitetään.
|
Jopa 21 päivää
|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien prosenttiosuus (AE)
Aikaikkuna: Jopa ~13 kuukautta
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai tutkimussuunnitelman mukaiseen toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai tutkimussuunnitelman mukaiseen toimenpiteeseen.
Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy väliaikaisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös AE.
Turvallisuustiedot osallistujilta, jotka kokivat sairauden etenemisen monoterapiahaarassa ja siirtyivät yhdistelmähoitoryhmään, kootaan heidän alkuperäisessä monoterapia-annosryhmässään vaihtohetkeen asti ja sen jälkeen erikseen.
AE:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus esitetään.
|
Jopa ~13 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka keskeyttivät opintohoidon epävakauden vuoksi
Aikaikkuna: Jopa ~10 kuukautta
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai tutkimussuunnitelman mukaiseen toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai tutkimussuunnitelman mukaiseen toimenpiteeseen.
Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy väliaikaisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös AE.
Turvallisuustiedot osallistujilta, jotka kokivat sairauden etenemisen monoterapiahaarassa ja siirtyivät yhdistelmähoitoryhmään, kootaan heidän alkuperäisessä monoterapia-annosryhmässään vaihtohetkeen asti ja sen jälkeen erikseen.
Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimushoidon AE:n vuoksi.
|
Jopa ~10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MK-1088:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1; Esiannos syklin 1 aikana 2 päivänä ja syklin 2 päivänä 2; Esiannos jaksoilla 3, 4 ja 4 syklin välein ~3,5 kuukauteen asti. Jokainen sykli = 21 päivää
|
Esitetään MK-1088:n AUC-arvot, jotka määritetään verinäytteillä, jotka on kerätty ennen annosta ja määrättyinä ajankohtina annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1; Esiannos syklin 1 aikana 2 päivänä ja syklin 2 päivänä 2; Esiannos jaksoilla 3, 4 ja 4 syklin välein ~3,5 kuukauteen asti. Jokainen sykli = 21 päivää
|
|
MK-1088:n suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1; Esiannos syklin 1 aikana 2 päivänä ja syklin 2 päivänä 2; Esiannos jaksoilla 3, 4 ja 4 syklin välein ~3,5 kuukauteen asti. Jokainen sykli = 21 päivää
|
Esitetään MK-1088:n Cmax, joka on määritetty ennen annosta ja määrättyinä ajankohtina annoksen jälkeen kerätyillä verinäytteillä.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1; Esiannos syklin 1 aikana 2 päivänä ja syklin 2 päivänä 2; Esiannos jaksoilla 3, 4 ja 4 syklin välein ~3,5 kuukauteen asti. Jokainen sykli = 21 päivää
|
|
Objektiivisen vasteprosentin (ORR) vastetta kohden arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa 1.1 (RECIST 1.1) tai eturauhassyövän työryhmässä (PCWG) - modifioidussa RECIST 1.1:ssä tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa ~13 kuukautta
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on täydellinen vaste (CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:tä tai eturauhassyöpää kohti Työryhmän (PCWG) muokkaama RECIST 1.1 tutkijan arvioimana.
Tehotiedot osallistujilta, jotka kokivat sairauden etenemistä monoterapiahaarassa ja siirtyivät yhdistelmähoitoryhmään, kootaan heidän alkuperäisessä monoterapia-annosryhmässään vaihtohetkeen asti, ja niistä tehdään yhteenveto erikseen sen jälkeen.
Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat CR:n tai PR:n, kuten tutkija on arvioinut RECIST 1.1:n perusteella.
|
Jopa ~13 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. syyskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 27. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 8. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1088-002
- MK-1088-002 (Muu tunniste: Merck)
- 2021-006712-93 (EudraCT-numero)
- 2022-502288-40-00 (Rekisterin tunniste: CTIS (EU))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .