Badanie MK-1088 w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi (MK-1088-002)
7 listopada 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Badanie fazy 1/fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję MK-1088 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi
Badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę (PK) MK-1088 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi, którzy nie zareagowali na konwencjonalną terapię.
Zbadany zostanie również wpływ MK-1088 na wielkość guza.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
27
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Hovedstaden
-
Copenhagen, Hovedstaden, Dania, 2100
- Rigshospitalet ( Site 0500)
-
Copenhagen, Hovedstaden, Dania, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital ( Site 0501)
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Dania, 5000
- Odense Universitetshospital ( Site 0502)
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0302)
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics, Sylvester Cancer Center ( Site 0103)
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0102)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) ( Site 0101)
-
-
-
-
Grisons
-
Chur, Grisons, Szwajcaria, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 0402)
-
-
Sankt Gallen
-
st.Gallen, Sankt Gallen, Szwajcaria, 9007
- Cantonal Hospital St.Gallen ( Site 0403)
-
-
Ticino
-
Bellinzona, Ticino, Szwajcaria, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0400)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Główne kryteria włączenia i wyłączenia obejmują między innymi:
Kryteria przyjęcia:
- Ma potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę zaawansowanego/przerzutowego guza litego na podstawie raportu histopatologicznego i otrzymał leczenie, którego nie tolerował lub nie kwalifikował się do leczenia, o którym wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne
- Tylko w przypadku raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC) z przerzutami: (1) musi otrzymać wcześniej docetaksel, dozwolone jest uprzednie leczenie jedną inną chemioterapią, jak również maksymalnie 2 manipulacje hormonalne drugiej generacji oraz (2) progresja raka gruczołu krokowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami badacza
- Jeśli ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) jest dodatni, ma dobrze kontrolowane zakażenie wirusem HIV podczas terapii przeciwretrowirusowej (ART)
Kryteria wyłączenia:
- Przeszedł chemioterapię, definitywną radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej) przed pierwszą dawką badanej interwencji
- Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata
- Ma klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia
- Ma historię śródmiąższowej choroby płuc
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
- Ma współistniejące aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C
- Ma HIV z historią mięsaka Kaposiego i/lub wieloośrodkowej choroby Castlemana
- Nie w pełni wyzdrowiał po jakichkolwiek skutkach poważnej operacji bez znaczącej wykrywalnej infekcji
- Ma historię lub obecne dowody na stan przewodu pokarmowego (GI) lub upośledzoną czynność wątroby lub choroby, które w opinii badacza mogą znacząco zmieniać wchłanianie lub metabolizm leków doustnych
- Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanej interwencji, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną
- Ma QTcF >470 ms
- Ma historię allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu miąższowego.
- Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed przydziałem
- Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania lub miał toksyczność związaną z promieniowaniem wymagającą kortykosteroidów
- Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji
- Ma skan kości „superscan”.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MK-1088 100 mg
Uczestnicy otrzymywali MK-1088 codziennie (QD) doustnie w dawce 100 mg w dniach 1–21 każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 35 cykli (do ~24 miesięcy).
|
Tabletka doustna
|
|
Eksperymentalny: MK-1088 200 mg
Uczestnicy otrzymywali MK-1088 (QD) doustnie w dawce 200 mg w dniach 1–21 każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 35 cykli (do ~24 miesięcy)
|
Tabletka doustna
|
|
Eksperymentalny: MK-1088 400 mg
Uczestnicy otrzymywali MK-1088 (QD) doustnie w dawce 400 mg w dniach 1–21 każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 35 cykli (do ~24 miesięcy)
|
Tabletka doustna
|
|
Eksperymentalny: MK-1088 600 mg
Uczestnicy otrzymywali MK-1088 (QD) doustnie w dawce 600 mg w dniach 1–21 każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 35 cykli (do ~24 miesięcy)
|
Tabletka doustna
|
|
Eksperymentalny: MK-1088 100 mg + pembrolizumab
Uczestnicy otrzymywali MK-1088 codziennie (QD) doustnie w dawce 100 mg w dniach 1–21 każdego 21-dniowego cyklu plus pembrolizumab w infuzji dożylnej (IV) w dawce 200 mg co 3 tygodnie (Q3W), w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu do 35 cykli (do ~24 miesięcy)
|
Tabletka doustna
Infuzja IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MK-1088 200 mg + pembrolizumab
Uczestnicy otrzymywali MK-1088 codziennie (QD) doustnie w dawce 200 mg w dniach 1–21 każdego 21-dniowego cyklu plus pembrolizumab w infuzji dożylnej (IV) w dawce 200 mg co 3 tygodnie (Q3W), w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu do 35 cykli (do ~24 miesięcy)
|
Tabletka doustna
Infuzja IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 21 dni
|
DLT definiuje się jako zdarzenie o toksyczności, obejmujące rodzaj, ciężkość, czas wystąpienia, czas ustąpienia i prawdopodobny związek z badanym leczeniem, które nie jest spowodowane wcześniej istniejącymi stanami zgodnie z definicją w wersji Common Terminology Criteria for Adverse Events. 5,0 (CTCAE 5,0).
Zgodnie z protokołem uczestnicy, którzy przeszli z monoterapii MK-1088 na terapię skojarzoną MK-1088 100 mg + pembrolizumab, ukończyli okres oceny DLT w przypisanej grupie monoterapii.
Przedstawiono odsetek uczestników, którzy doświadczyli DLT.
|
Do 21 dni
|
|
Odsetek uczestników doświadczających zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do ~13 miesięcy
|
AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole.
Każde pogorszenie istniejącego stanu chorobowego, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, jest również zdarzeniem niepożądanym.
Dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane od uczestników, u których wystąpiła progresja choroby w ramieniu monoterapii i którzy przeszli na leczenie skojarzone, podsumowano w ich grupie początkowej dawki monoterapii aż do momentu przejścia na leczenie, a następnie podsumowano osobno.
Przedstawiono odsetek uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego.
|
Do ~13 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do ~10 miesięcy
|
AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole.
Każde pogorszenie istniejącego stanu chorobowego, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, jest również zdarzeniem niepożądanym.
Dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane od uczestników, u których wystąpiła progresja choroby w ramieniu monoterapii i którzy przeszli na leczenie skojarzone, podsumowano w ich grupie początkowej dawki monoterapii aż do momentu przejścia na leczenie, a następnie podsumowano osobno.
Przedstawiono odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
|
Do ~10 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC) MK-1088
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Dawkowanie wstępne w dniu 2 cyklu 1 i dniu 2 cyklu 2; Dawkowanie wstępne w cyklu 3, cyklu 4 i co 4 cykle przez okres ~3,5 miesiąca. Każdy cykl = 21 dni
|
Przedstawiono AUC MK-1088 określone na podstawie próbek krwi pobranych przed podaniem dawki i w wyznaczonych punktach czasowych po dawce.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Dawkowanie wstępne w dniu 2 cyklu 1 i dniu 2 cyklu 2; Dawkowanie wstępne w cyklu 3, cyklu 4 i co 4 cykle przez okres ~3,5 miesiąca. Każdy cykl = 21 dni
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) MK-1088
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Dawkowanie wstępne w dniu 2 cyklu 1 i dniu 2 cyklu 2; Dawkowanie wstępne w cyklu 3, cyklu 4 i co 4 cykle przez okres ~3,5 miesiąca. Każdy cykl = 21 dni
|
Przedstawiono Cmax MK-1088 określone na podstawie próbek krwi pobranych przed podaniem dawki i w wyznaczonych punktach czasowych po podaniu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Dawkowanie wstępne w dniu 2 cyklu 1 i dniu 2 cyklu 2; Dawkowanie wstępne w cyklu 3, cyklu 4 i co 4 cykle przez okres ~3,5 miesiąca. Każdy cykl = 21 dni
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST 1.1) lub RECIST 1.1 zmodyfikowany przez Grupę Roboczą ds. Raka Prostaty (PCWG) według oceny badacza
Ramy czasowe: Do ~13 miesięcy
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściowa odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) według RECIST 1.1 lub raka prostaty Zmodyfikowany przez Grupę Roboczą (PCWG) RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza.
Dane dotyczące skuteczności uzyskane od uczestników, u których wystąpiła progresja choroby w grupie otrzymującej monoterapię i którzy przeszli do grupy otrzymującej leczenie skojarzone, zostaną podsumowane w ich grupie początkowej dawki monoterapii aż do momentu przejścia na leczenie, a następnie zostaną podsumowane oddzielnie.
Przedstawiono odsetek uczestników, u których wystąpił CR lub PR, oceniony przez badacza na podstawie RECIST 1.1.
|
Do ~13 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 lipca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 września 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
7 września 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 maja 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 maja 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 maja 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
8 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1088-002
- MK-1088-002 (Inny identyfikator: Merck)
- 2021-006712-93 (Numer EudraCT)
- 2022-502288-40-00 (Identyfikator rejestru: CTIS (EU))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .