Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky JIN-A02 u pacientů s pokročilým NSCLC mutantem EGFR

13. května 2025 aktualizováno: J Ints Bio

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity JIN-A02 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s mutantem EGFR

Tato studie je fáze 1/2, otevřená, multicentrická klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné účinnosti JIN-A02, 4. generace perorálně podávaného EGFR-TKI, u pacientů s mutací EGFR(+ ) pokročilé NSCLC po standardní protinádorové léčbě včetně aktuálně schválených EGFR-TKI a chemoterapie na bázi platiny až jednou. Vyhodnotit DLT a určit RP2D u pacientů s EGFR T790M nebo mutací C797X v pokročilém stadiu NSCLC, u kterých došlo k progresi onemocnění po standardní protinádorové léčbě včetně EGFR TKI a chemoterapie na bázi platiny až jednou pomocí návrhu BOIN (Bayesian optimální interval) v fáze 1 studie s eskalací dávky Pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti v rámci 2 úrovní předběžné účinné dávky, které byly stanoveny SRC, u pacientů s EGFR T790M nebo mutací C797X (+) s pokročilým NSCLC, u kterých došlo k progresi onemocnění po standardních protinádorových terapiích včetně EGFR-TKI a chemoterapie na bázi platiny až jednou a k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti JIN-A02 jako monoterapie za účelem stanovení RP2D Subjekty zařazené do studie s eskalací dávky budou v tuto chvíli zařazeny do hodnocení. Ve fázi 2 studie s expanzí dávky, aby se vyhodnotila protinádorová aktivita JIN-A02 jako monoterapie rozdělením do 3 kohort pacientů s mutací EGFR(+), u kterých došlo k progresi onemocnění po standardní protinádorové léčbě včetně schválených EGFR-TKI s aktivitou proti T790M, jako je osimertinib, a chemoterapie na bázi platiny až jednou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

<Fáze 1: studie s eskalací dávky> Ve fázi 1 studie s eskalací dávky bude přítomnost mutace EGFR potvrzena výsledky plazmového testu ctDNA a/nebo biopsie nádoru metodou místně validovanou a schválenou sponzor. A poté studie vyhodnotí MTD a určí dávku RP2D pomocí návrhu BOIN s cílovou mírou toxicity 30 % pro pacienty s EGFR T790M nebo mutací C797X (+) s pokročilým NSCLC po standardní protinádorové léčbě včetně EGFR TKI a platiny chemoterapie až jednou.

<Fáze 1: studie zkoumání dávky> Ve fázi 1 studie zkoumání dávky bude přítomnost mutace EGFR potvrzena výsledky testu ctDNA na bázi plazmy a/nebo biopsie nádoru metodou validovanou lokálně a schválenou sponzor. Pokud je u pacienta diagnostikován jako EGFR T790M nebo pokročilá mutace (+) NSCLC C797X po standardní protinádorové léčbě včetně EGFR TKI a chemoterapie na bázi platiny až jednou, bude hodnotitelný pacient zařazen do následné studie jako dvě skupiny (6 pacientů pro každou ) na 2 úrovních předběžných dávek hodnocených SRC.

<Fáze 2: studie expanze dávky> Fáze 2 studie expanze dávky bude provedena s RP2D a rozvrh bude stanoven ve fázi 1 studie s eskalací dávky. Bude sestávat ze 3 kohort celkem podle typů mutací EGFR identifikovaných v jednom nebo více testech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Nábor
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Sang-We Kim
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Jong Mu Sun
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Staženo
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Zatím nenabíráme
        • The Catholic University, St. Mary's Hospital
        • Kontakt:
          • Sook-hee Hong
      • Seoul, Korejská republika, 10400
        • Nábor
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Kontakt:
          • Sun Min Lim
      • Suwon-si, Korejská republika, 16247
        • Nábor
        • The Catholic University, St. Vincent's Hospital
        • Kontakt:
          • Byoung Yong Shim
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korejská republika, 28644
        • Nábor
        • Chungbuk National University Hospital
        • Kontakt:
          • Ki Hyeong Lee
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 03722
        • Nábor
        • National Cancer Center
        • Kontakt:
          • Ji Youn Han
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Aktivní, ne nábor
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine Healthcare
  • Thajsko
    • Bangkok
      • Ratchathewi, Bangkok, Thajsko, 10400
        • Zatím nenabíráme
        • Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University
        • Kontakt:
          • Thanyanan Baisamut (Reungwetwattana)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 (19 v Koreji)
  2. Pacienti, u kterých je diagnostikována aktivní mutace EGFR(+), pokročilé NSCLC a/nebo metastázující NSCLC (patologicky potvrzeno)
  3. Subjekty, u kterých došlo k progresi onemocnění po standardní protinádorové léčbě včetně schválených EGFR TKI a chemoterapie na bázi platiny až jednou. Fáze 2 rozšíření dávky však bude zahrnovat subjekty, které byly léčeny schválenými EGFR-TKI s aktivitou proti T790M jako je osimertinib.

  4. Pacienti, u kterých je přítomnost mutace EGFR potvrzena testy ctDNA na bázi plazmy a/nebo biopsií nádoru metodou místně validovanou a schválenou sponzorem Vzorky použité k analýze se přednostně odebírají během progrese onemocnění nebo po progresi onemocnění s léčbou EGFR zaměřenou právě na TKI před touto studií. Může být předložen, pokud byl vzorek uchováván po progresi onemocnění při předchozí léčbě.

    1. Studie fáze 1 s eskalací a expanzí dávky: pacienti s EGFR T790M nebo mutací C797X (+) s pokročilým NSCLC
    2. Studie fáze 2 s rozšířením dávky: pacienti s EGFR T790M a C797X pokročilým NSCLC (+) pro kohortu 1, pacienti s EGFR T790M mutací (-) a C797X pokročilým NSCLC (+) pro kohortu 3
  5. V případě fáze 2 jsou pacienti s alespoň 1 měřitelnou lézí, kteří dříve neprodělali ozařování, definovaní v RECIST verze 1.1
  6. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. NSCLC se smíšenou histologií skvamózních buněk a nádor s histologickou transformací (přítomnost epiteliálně-mezenchymálního přechodu z NSCLC na SCLC)
  2. Pacient, který má nekontrolovanou kompresi míchy nebo metastázy do centrálního nervového systému (CNS), pacient, který vyžaduje zvýšení dávky steroidů, pacient, který potřebuje léčit onemocnění CNS nebo pacient s leptomeningeálními chorobami Nicméně subjekty mohou být zahrnuty pokud je asymptomatický a stabilní po 2 týdnech terapie gama nožem a 4 týdnech ozařování celého mozku.

  3. Subjekty, které dostaly následující léčbu:

    1. Léčba EGFR TKI do 7 dnů po prvním podání IP
    2. Léčba celotělovou chemoterapií během období kratšího než 5násobek poločasu nebo do 14 dnů po prvním podání IP
    3. Radioterapie omezené oblasti do 7 dnů nebo radioterapie rozšířené oblasti hrudníku do 14 dnů po prvním podání IP
    4. Imunoterapie nebo jiná léčba protilátkami do 14 dnů po prvním podání IP
    5. Subjekt, který prodělal velký chirurgický zákrok* (podle uvážení zkoušejících) s výjimkou zavedení cévního vstupu nebo který se nezotavil z AE v důsledku těchto léčeb do 28 dnů po prvním podání IP * Velký chirurgický zákrok je operace na břišní, pánevní, intrakraniální nebo intrathorakální tkáně. Je také definován jako chirurgický zákrok, který představuje riziko pro funkci nebo resuscitaci orgánů a tkání s ohledem na léze nebo stav pacienta, obtíže a operační dobu. Velká operace obvykle vyžaduje celkovou anestezii, hospitalizaci (po různou dobu, často týden) a jakýkoli výkon chirurga.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 eskalace dávky, Fáze 1 průzkumná dávka, Fáze 2 rozšíření dávky
Jednoruč
Lék: JIN-A02
PO, QD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovatelná dávka (MTD)
Časové okno: 28 dní

V části A studie eskalace dávky se MTD vyhodnocuje v sadě DLT. Když studie skončí podle návrhu BOIN, je rychlost DLT na dávkovou hladinu odhadnuta jako zadní pravděpodobnost na základě beta-binomického modelu a je uvedena 95% CI.

Jako MTD se vybere úroveň dávky, při které je odhadovaná rychlost DLT nejblíže cílové míře toxicity 0,3. Pokud se zvolí dvě nebo více úrovní dávky při rychlosti nižší než 0,3, jako MTD se vybere vyšší. Pokud jsou vybrány dvě nebo více úrovní dávky při rychlosti vyšší než 0,3, jako MTD se zvolí nižší.
28 dní
Míra nežádoucích příhod (AE).
Časové okno: 28 dní
Hodnocení bezpečnosti je analyzováno na základě bezpečnostní sady. Bezpečnost je klinicky hodnocena posouzením všech relevantních koncových bodů, včetně AE, SAE, laboratorních testů, vitálních funkcí, výsledků EKG a současně podávaných léků. Hlášené AE terminologie jsou standardizovány pomocí MedDRA a AE stupeň a intenzita jsou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Souhrn AE se zaměřuje na AE, které se poprvé objevily po počátečním podání IP nebo které se objevily po podání jako zhoršení již existujících symptomů. AE jsou shrnuty podle počtu a procenta subjektů, u kterých se objevily AE na kohortu na základě třídy orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu (PT).
28 dní
Míra závažných nežádoucích příhod (SAE).
Časové okno: 28 dní
Hodnocení bezpečnosti je analyzováno na základě bezpečnostní sady. Bezpečnost je klinicky hodnocena posouzením všech relevantních koncových bodů, včetně AE, SAE, laboratorních testů, vitálních funkcí, výsledků EKG a současně podávaných léků. Hlášené AE terminologie jsou standardizovány pomocí MedDRA a AE stupeň a intenzita jsou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Souhrn AE se zaměřuje na AE, které se poprvé objevily po počátečním podání IP nebo které se objevily po podání jako zhoršení již existujících symptomů. AE jsou shrnuty podle počtu a procenta subjektů, u kterých se objevily AE na kohortu na základě třídy orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu (PT).
28 dní
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní
DLT se hodnotí u všech subjektů zařazených do cyklu 1 (období hodnocení DLT: 21 dní) části A studie s eskalací dávky. Když subjekt dostává alespoň 75 % své přidělené denní dávky během období DLT nebo vykazuje DLT, je subjekt považován za hodnotitelný pro DLT. Všechny AE, které se vyskytnou během období DLT, pravděpodobně souvisí minimálně s JIN-A02 a splňují všechna následující kritéria, jsou označeny jako DLT. Výskyt kterékoli z toxicit uvedených v této části bude rovněž považován za DLT, pokud nebude jasně souviset se základním onemocněním nebo vnějšími příčinami.
21 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

J Ints Bio

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ethan Seah, J Ints Bio

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

27. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JIN-A02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit