En fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og PK av JIN-A02 hos pasienter med EGFR-mutant avansert NSCLC
En fase 1/2, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til JIN-A02 hos pasienter med EGFR-mutant avansert ikke-småcellet lungekreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
<Fase 1: dose-eskaleringsstudien> I fase 1 dose-eskaleringsstudien vil tilstedeværelsen av EGFR-mutasjon bli bekreftet med resultater fra den plasmabaserte ctDNA-testen og/eller tumorbiopsien ved hjelp av en metode validert lokalt og godkjent av sponsor. Og så vil studien evaluere MTD og bestemme dosen av RP2D ved å bruke BOIN-designet med en måltoksisitetsrate på 30 % for pasienter med EGFR T790M eller C797X mutasjon(+) avansert NSCLC etter standard antitumorbehandlinger inkludert EGFR TKI og platina -basert kjemoterapi opptil én gang.
<Fase 1: den dose-utforskende studien> I fase 1 dose-utforskende studie vil tilstedeværelsen av EGFR-mutasjon bli bekreftet med resultatene fra den plasmabaserte ctDNA-testen og/eller tumorbiopsien ved hjelp av en metode validert lokalt og godkjent av sponsor. Hvis en pasient blir diagnostisert som EGFR T790M eller C797X mutasjon(+) avansert NSCLC etter standard antitumorbehandlinger inkludert EGFR TKI og platinabasert kjemoterapi opptil én gang, vil den evaluerbare pasienten bli registrert i den påfølgende studien som to grupper (6 pasienter for hver ) på 2 nivåer av de foreløpige dosene vurdert av SRC.
<Fase 2: dose-ekspansjonsstudien> Fase 2 dose-ekspansjonsstudien vil bli utført med RP2D og tidsplanen fastsettes i fase 1 dose-eskaleringsstudien. Den vil bestå av de 3 kohortene totalt i henhold til typene EGFR-mutasjoner identifisert i en eller flere tester.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Gayeon Yeom
- Telefonnummer: +821027126609
- E-post: gayeon.yeom@jintsbio.com
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine Healthcare
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Rekruttering
- Asan Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Sang-We Kim
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Rekruttering
- Samsung Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Jong Mu Sun
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Tilbaketrukket
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Har ikke rekruttert ennå
- The Catholic University, St. Mary's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sook-hee Hong
-
Seoul, Korea, Republikken, 10400
- Rekruttering
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sun Min Lim
-
Suwon-si, Korea, Republikken, 16247
- Rekruttering
- The Catholic University, St. Vincent's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Byoung Yong Shim
-
-
Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republikken, 28644
- Rekruttering
- Chungbuk National University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ki Hyeong Lee
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 03722
- Rekruttering
- National Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Ji Youn Han
-
-
-
-
Bangkok
-
Ratchathewi, Bangkok, Thailand, 10400
- Har ikke rekruttert ennå
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Ta kontakt med:
- Thanyanan Baisamut (Reungwetwattana)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Alder ≥ 18 (19 i Korea)
- Pasientene som er diagnostisert som aktiv EGFR-mutasjon(+) avansert NSCLC og/eller metastase NSCLC (bekreftet patologisk)
- Personene som har progrediert sykdommen etter standard antitumorbehandlinger inkludert de godkjente EGFR-TKI-ene og platinabasert kjemoterapi opp til én gang. Fase 2-doseutvidelsen vil imidlertid inkludere forsøkspersonene som har blitt behandlet med de godkjente EGFR-TKI-ene med aktivitet mot T790M , slik som osmertinib.
Pasientene som er bekreftet som tilstedeværelse av EGFR-mutasjon med plasmabaserte ctDNA-tester og/eller tumorbiopsi ved metoden som er validert lokalt og godkjent av sponsoren. Prøver brukt til analyse samles fortrinnsvis under eller etter sykdomsprogresjon med behandling av EGFR rettet mot TKI bare før denne studien. Den kan sendes inn dersom prøven har blitt lagret etter sykdomsprogresjon i forrige behandling.
- Fase 1 dose-eskalerings- og -ekspansjonsstudien: pasientene med EGFR T790M eller C797X mutasjon(+) avansert NSCLC
- Fase 2-doseutvidelsesstudien: pasientene med EGFR T790M og C797X mutasjon(+) avansert NSCLC for kohort 1, pasientene med EGFR T790M mutasjon(-) og C797X mutasjon(+) avansert NSCLC for kohor 3
- I tilfelle av fase 2, pasientene med minst 1 målbar lesjon, som ikke har opplevd stråling tidligere, definert av RECIST versjon 1.1
- Pasientene med ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
Nøkkelekskluderingskriterier:
- NSCLC med blandet plateepitelcellehistologi og tumor med histologisk transformasjon (tilstedeværelsen av epitelial-mesenkymal overgang fra NSCLC til SCLC)
- Pasienten som har ukontrollert ryggmargskompresjon eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS), pasienten som trenger doseøkning av steroidene, pasienten som trenger å behandle CNS-sykdommer eller pasienten med leptomeningeale sykdommer. Individene kan imidlertid inkluderes dersom han/hun er asymptomatisk og stabil etter 2 ukers behandling med gammakniv og 4 uker med bestråling av hele hjernen.
Forsøkspersonene som har mottatt følgende behandlinger:
- Behandling av EGFR TKI innen 7 dager etter første administrasjon av IP-er
- Behandling av helkroppskjemoterapi i perioden mindre enn 5 ganger halveringstiden eller innen 14 dager etter første administrasjon av IPs
- Strålebehandling med begrenset område innen 7 dager, eller strålebehandling med utvidet område innen 14 dager etter første administrasjon av IP-er
- Immunterapi eller annen antistoffbehandling innen 14 dager etter første administrasjon av IP-er
- En person som har gjennomgått den store operasjonen* (etter etterforskernes skjønn) bortsett fra plassering av vaskulær tilgang, eller som ikke har kommet seg etter AE-ene på grunn av disse behandlingene innen 28 dager etter første administrasjon av IP-er * Den store operasjonen er en operasjon på buk-, bekken-, intrakranielt eller intratorakalt vev. Det er også definert som en kirurgisk prosedyre som har en risiko for funksjon eller gjenopplivning av organer og vev med tanke på lesjon eller pasientens tilstand, vanskeligheter og operasjonstid. Den store operasjonen krever vanligvis generell anestesi, sykehusinnleggelse (i varierende varighet, ofte en uke), og enhver ytelse fra en kirurg.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1 dose-eskalering, Fase 1 dose-utforskende, Fase 2 dose-ekspansjon
Enkel arm
|
PO, QD
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerabel dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager
|
I del A-doseeskaleringsstudien blir MTD evaluert i DLT-sett. Når studien avsluttes i henhold til BOIN-designet, estimeres DLT-raten per dosenivå som posterior sannsynlighet basert på den beta-binomiale modellen og 95 % KI presenteres. Dosenivået der den estimerte DLT-hastigheten er nærmest måltoksisitetsraten 0,3 velges som MTD. Hvis to eller flere dosenivåer velges med en hastighet lavere enn 0,3, velges en høyere som MTD. Hvis to eller flere dosenivåer velges med en hastighet høyere enn 0,3, velges en lavere som MTD. |
28 dager
|
|
Uønskede hendelser (AE) rate
Tidsramme: 28 dager
|
Sikkerhetsevaluering analyseres basert på sikkerhetssettet.
Sikkerhet er klinisk evaluert ved å vurdere alle relevante endepunkter, inkludert AE, SAE, laboratorietester, vitale tegn, EKG-resultater og samtidige legemidler.
Rapporterte AE-terminologier er standardisert ved hjelp av MedDRA og AE-graden og intensiteten er evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.
AE-sammendraget fokuserer på AE som først oppsto etter initial administrering av IP eller som oppstod etter administrering som en forverring av eksisterende symptomer.
AE er oppsummert med antall og prosentandel av forsøkspersoner som opplever AE per kohort basert på System Organ Class (SOC) og Preferred Term (PT).
|
28 dager
|
|
Rate for alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: 28 dager
|
Sikkerhetsevaluering analyseres basert på sikkerhetssettet.
Sikkerhet er klinisk evaluert ved å vurdere alle relevante endepunkter, inkludert AE, SAE, laboratorietester, vitale tegn, EKG-resultater og samtidige legemidler.
Rapporterte AE-terminologier er standardisert ved hjelp av MedDRA og AE-graden og intensiteten er evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.
AE-sammendraget fokuserer på AE som først oppsto etter initial administrering av IP eller som oppstod etter administrering som en forverring av eksisterende symptomer.
AE er oppsummert med antall og prosentandel av forsøkspersoner som opplever AE per kohort basert på System Organ Class (SOC) og Preferred Term (PT).
|
28 dager
|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 21 dager
|
DLT blir evaluert for alle forsøkspersoner som er registrert i syklus 1 (DLT-evalueringsperiode: 21 dager) av del A-doseeskaleringsstudien.
Når en person mottar minst 75 % av sin tildelte daglige dose i løpet av DLT-perioden eller viser DLT, anses personen som evaluerbar for DLT.
Alle AE-er som oppstår i løpet av DLT-perioden, er muligens relatert til JIN-A02 i det minste og tilfredsstiller alle følgende kriterier, betegnes som DLT.
Forekomsten av noen av toksisitetene som er skissert i denne delen vil også bli betraktet som en DLT med mindre det er klart relatert til underliggende sykdom eller fremmede årsaker.
|
21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ethan Seah, J Ints Bio
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JIN-A02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .