Badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę JIN-A02 u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i aktywność przeciwnowotworową JIN-A02 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
<Faza 1: badanie zwiększania dawki> W badaniu fazy 1 zwiększania dawki obecność mutacji EGFR zostanie potwierdzona wynikami testu ctDNA z osocza i (lub) biopsji guza metodą zwalidowaną lokalnie i zatwierdzoną przez sponsor. Następnie badanie oceni MTD i określi dawkę RP2D przy użyciu projektu BOIN z docelowym wskaźnikiem toksyczności wynoszącym 30% dla pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR T790M lub C797X(+) po standardowym leczeniu przeciwnowotworowym, w tym TKI EGFR i platynie chemioterapii opartej na chemioterapii maksymalnie raz.
<Faza 1: badanie rozpoznawcze dawki> W badaniu rozpoznawczym dawki 1 fazy obecność mutacji EGFR zostanie potwierdzona wynikami testu ctDNA z osocza i (lub) biopsji guza metodą zwalidowaną lokalnie i zatwierdzoną przez sponsor. Jeśli u pacjenta zostanie zdiagnozowany NDRP z zaawansowaną mutacją EGFR T790M lub C797X(+) po standardowym leczeniu przeciwnowotworowym obejmującym TKI EGFR i chemioterapię opartą na pochodnych platyny maksymalnie jeden raz, kwalifikujący się do oceny pacjent zostanie włączony do kolejnego badania w dwóch grupach (po 6 pacjentów na każdą ) na 2 poziomach wstępnych dawek ocenianych przez SRC.
<Faza 2: badanie zwiększania dawki> Badanie fazy 2 zwiększania dawki zostanie przeprowadzone z użyciem RP2D, a harmonogram zostanie określony w badaniu fazy 1 zwiększania dawki. Będzie się ono składać łącznie z 3 kohort zgodnie z typami mutacji EGFR zidentyfikowanych w jednym lub kilku testach.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Gayeon Yeom
- Numer telefonu: +821027126609
- E-mail: gayeon.yeom@jintsbio.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 05505
- Rekrutacyjny
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- Sang-We Kim
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Rekrutacyjny
- Samsung Medical Center
-
Kontakt:
- Jong Mu Sun
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Wycofane
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 06591
- Jeszcze nie rekrutacja
- The Catholic University, St. Mary's Hospital
-
Kontakt:
- Sook-hee Hong
-
Seoul, Republika Korei, 10400
- Rekrutacyjny
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Kontakt:
- Sun Min Lim
-
Suwon-si, Republika Korei, 16247
- Rekrutacyjny
- The Catholic University, St. Vincent's Hospital
-
Kontakt:
- Byoung Yong Shim
-
-
Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republika Korei, 28644
- Rekrutacyjny
- Chungbuk National University Hospital
-
Kontakt:
- Ki Hyeong Lee
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 03722
- Rekrutacyjny
- National Cancer Center
-
Kontakt:
- Ji Youn Han
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Aktywny, nie rekrutujący
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine Healthcare
-
-
-
-
Bangkok
-
Ratchathewi, Bangkok, Tajlandia, 10400
- Jeszcze nie rekrutacja
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Kontakt:
- Thanyanan Baisamut (Reungwetwattana)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat (19 w Korei)
- Pacjenci ze zdiagnozowaną aktywną mutacją EGFR(+) zaawansowany NSCLC i/lub NSCLC z przerzutami (potwierdzony patologicznie)
- Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po standardowym leczeniu przeciwnowotworowym, w tym zatwierdzonym TKI EGFR i chemioterapii opartej na związkach platyny, jednak rozszerzenie dawki fazy 2 obejmie pacjentów, którzy byli leczeni zatwierdzonymi TKI EGFR o aktywności przeciwko T790M , takie jak ozymertynib.
Pacjenci, u których potwierdzono obecność mutacji EGFR za pomocą testów ctDNA z osocza i/lub biopsji guza metodą zwalidowaną lokalnie i zatwierdzoną przez sponsora. Próbki do analizy najlepiej pobierać w trakcie lub po wystąpieniu progresji choroby za pomocą leczenia TKI ukierunkowanego na EGFR. przed tym badaniem. Można go złożyć, jeśli próbka była przechowywana po progresji choroby w poprzednim leczeniu.
- Badanie I fazy ze zwiększaniem i rozszerzaniem dawki: pacjenci z zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR T790M lub C797X(+)
- Badanie fazy 2 z rozszerzeniem dawki: pacjenci z zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR T790M i C797X(+) w kohorcie 1, pacjenci z zaawansowanym NSCLC z mutacją(-) EGFR T790M i C797X(+) w kohorcie 3
- W przypadku fazy 2 pacjenci z co najmniej 1 mierzalną zmianą, którzy nie byli wcześniej napromieniani, zdefiniowani przez RECIST w wersji 1.1
- Pacjenci ze stanem sprawności ECOG 0 lub 1
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- NSCLC o histologii mieszanej płaskonabłonkowej i guz z transformacją histologiczną (obecność przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego z NSCLC do SCLC)
- Pacjenci z niekontrolowanym uciskiem rdzenia kręgowego lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), pacjenci wymagający zwiększenia dawki steroidów, pacjenci wymagający leczenia chorób OUN lub pacjenci z chorobami opon mózgowo-rdzeniowych. jeśli jest bezobjawowy i stabilny po 2 tygodniach terapii Gamma Knife i 4 tygodniach naświetlania całego mózgu.
Osoby, które otrzymały następujące zabiegi:
- Leczenie TKI EGFR w ciągu 7 dni po pierwszym podaniu IP
- Leczenie chemioterapii całego ciała w okresie krótszym niż 5-krotność okresu półtrwania lub w ciągu 14 dni po pierwszym podaniu IP
- Radioterapia ograniczonego obszaru w ciągu 7 dni lub radioterapia rozległego obszaru klatki piersiowej w ciągu 14 dni po pierwszym podaniu IP
- Immunoterapia lub inne leczenie przeciwciałami w ciągu 14 dni po pierwszym podaniu IP
- Pacjent, który przeszedł poważną operację* (według uznania badaczy) z wyjątkiem umieszczenia dostępu naczyniowego lub który nie wyzdrowiał po AE z powodu tych zabiegów w ciągu 28 dni po pierwszym podaniu IP * Poważna operacja jest operacją na tkankach jamy brzusznej, miednicy, wewnątrzczaszkowych lub wewnątrz klatki piersiowej. Definiuje się ją również jako zabieg chirurgiczny, który stwarza ryzyko dla funkcji lub resuscytacji narządów i tkanek ze względu na zmianę chorobową lub stan pacjenta, trudności i czas operacji. Większa operacja zwykle wymaga znieczulenia ogólnego, hospitalizacji (na różne okresy, często tygodniowe) i wszelkich działań chirurga.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1 zwiększania dawki, Faza 1 dawki - rozpoznawcza, Faza 2 zwiększania dawki
Pojedyncze ramię
|
PO, QD
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 28 dni
|
W części A badania eskalacji dawki MTD ocenia się w zestawie DLT. Kiedy badanie kończy się zgodnie z projektem BOIN, wskaźnik DLT na poziom dawki jest szacowany jako prawdopodobieństwo a posteriori w oparciu o model beta-dwumianowy i przedstawiany jest 95% przedział ufności. Poziom dawki, przy którym oszacowana szybkość DLT jest najbliższa docelowej szybkości toksyczności 0,3, wybiera się jako MTD. Jeśli wybrano dwa lub więcej poziomów dawek z szybkością niższą niż 0,3, jako MTD wybrano wyższy poziom. Jeśli wybrano dwa lub więcej poziomów dawek z szybkością wyższą niż 0,3, jako MTD wybrano niższy poziom. |
28 dni
|
|
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych (AE).
Ramy czasowe: 28 dni
|
Ocena bezpieczeństwa jest analizowana w oparciu o zestaw bezpieczeństwa.
Bezpieczeństwo ocenia się klinicznie, oceniając wszystkie istotne punkty końcowe, w tym AE, SAE, testy laboratoryjne, parametry życiowe, wyniki EKG i jednocześnie stosowane leki.
Zgłaszane terminologie AE są standaryzowane przy użyciu MedDRA, a stopień i intensywność AE są oceniane zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0.
Podsumowanie AE koncentruje się na AE, które wystąpiło po raz pierwszy po pierwszym podaniu IP lub które wystąpiło po podaniu jako nasilenie wcześniej istniejących objawów.
AE podsumowano według liczby i odsetka pacjentów, u których wystąpiły AE na kohortę, w oparciu o klasyfikację układów i narządów (SOC) i preferowany termin (PT).
|
28 dni
|
|
Wskaźnik poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Ramy czasowe: 28 dni
|
Ocena bezpieczeństwa jest analizowana w oparciu o zestaw bezpieczeństwa.
Bezpieczeństwo ocenia się klinicznie, oceniając wszystkie istotne punkty końcowe, w tym AE, SAE, testy laboratoryjne, parametry życiowe, wyniki EKG i jednocześnie stosowane leki.
Zgłaszane terminologie AE są standaryzowane przy użyciu MedDRA, a stopień i intensywność AE są oceniane zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0.
Podsumowanie AE koncentruje się na AE, które wystąpiło po raz pierwszy po pierwszym podaniu IP lub które wystąpiło po podaniu jako nasilenie wcześniej istniejących objawów.
AE podsumowano według liczby i odsetka pacjentów, u których wystąpiły AE na kohortę, w oparciu o klasyfikację układów i narządów (SOC) i preferowany termin (PT).
|
28 dni
|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 21 dni
|
DLT ocenia się dla wszystkich osobników włączonych do cyklu 1 (okres oceny DLT: 21 dni) części A badania zwiększania dawki.
Kiedy osobnik otrzymuje co najmniej 75% swojej przypisanej dawki dziennej podczas okresu DLT lub wykazuje DLT, osobnika uważa się za nadającego się do oceny DLT.
Wszystkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w okresie DLT, są prawdopodobnie co najmniej związane z JIN-A02 i spełniają wszystkie poniższe kryteria, są określane jako DLT.
Ponadto wystąpienie jakiejkolwiek toksyczności opisanej w tej sekcji zostanie uznane za DLT, chyba że jest wyraźnie związane z chorobą podstawową lub przyczynami zewnętrznymi.
|
21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ethan Seah, J Ints Bio
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- JIN-A02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .