评估 JIN-A02 在 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者中的安全性、耐受性和 PK 的 1/2 期研究
2024年3月29日 更新者：J Ints Bio
一项评估 JIN-A02 在 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 1/2 期、开放标签、多中心研究
本研究是一项 1/2 期、开放标签、多中心临床试验，旨在评估第四代口服 EGFR-TKI JIN-A02 在 EGFR 突变患者中的安全性、耐受性、PK 和初步疗效（+ ) 标准抗肿瘤治疗后的晚期 NSCLC，包括目前批准的 EGFR-TKI 和最多一次的铂类化疗。
通过使用 BOIN（贝叶斯最佳区间）设计，评估 DLT 并确定 EGFR T790M 或 C797X 突变（+）晚期 NSCLC 患者的 RP2D，这些患者在标准抗肿瘤治疗（包括 EGFR TKI 和含铂化疗一次）后疾病进展1 期剂量递增研究 评估 EGFR T790M 或 C797X 突变 (+) 晚期 NSCLC 患者在标准抗肿瘤治疗后疾病进展的 2 个初步有效剂量水平内的安全性和耐受性，包括EGFR-TKIs 和基于铂的化疗最多一次，并评估 JIN-A02 作为单一疗法的安全性和耐受性，以确定 RP2D 此时将纳入剂量递增研究的受试者进行评估。
在 2 期剂量扩展研究中，评估 JIN-A02 作为单一疗法的抗肿瘤活性，方法是将经过标准抗肿瘤治疗（包括经批准的具有抗肿瘤活性的 EGFR-TKIs）后疾病进展的 EGFR 突变（+）患者分成 3 组T790M，比如osimertinib，铂类化疗最多一次。
研究概览
详细说明
<第 1 阶段：剂量递增研究> 在第 1 阶段剂量递增研究中，EGFR 突变的存在将通过基于血浆的 ctDNA 检测和/或肿瘤活检的结果，通过在当地验证并获得批准的方法进行确认赞助。 然后，该研究将评估 MTD，并使用 BOIN 设计确定 RP2D 的剂量，目标毒性率为 30%，用于 EGFR T790M 或 C797X 突变（+）晚期 NSCLC 患者，经过标准抗肿瘤治疗（包括 EGFR TKI 和铂）以化疗为基础最多一次。
<第一阶段：剂量探索性研究> 在第一阶段剂量探索性研究中，EGFR 突变的存在将通过基于血浆的 ctDNA 测试和/或肿瘤活检的结果，通过当地验证并获得批准的方法来确认赞助。 如果患者经过包括EGFR TKIs和铂类化疗在内的标准抗肿瘤治疗最多一次后被诊断为EGFR T790M或C797X突变（+）的晚期NSCLC，则可评估患者将分为两组（每组6名患者）进入后续研究) 在 SRC 评估的初步剂量的 2 个水平。
<第2阶段：剂量扩展研究> 第2阶段剂量扩展研究将使用RP2D进行，时间表在第1阶段剂量递增研究中确定。 根据一项或多项测试中确定的 EGFR 突变类型，它将总共由 3 个队列组成。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
150
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Gayeon Yeom
- 电话号码：+821027126609
- 邮箱：gayeon.yeom@jintsbio.com
学习地点
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Seoul、大韩民国、05505
- 招聘中
- Asan Medical Center
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接触：
- Sang-We Kim
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Seoul、大韩民国、06351
- 尚未招聘
- Samsung Medical Center
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接触：
- Jong Mu Sun
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Seoul、大韩民国、03080
- 尚未招聘
- Seoul National University Hospital
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接触：
- Tae Min Kim
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Seoul、大韩民国、06591
- 尚未招聘
- The Catholic University, St. Mary's Hospital
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接触：
- Sook-hee Hong
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Seoul、大韩民国、10400
- 招聘中
- Yonsei University Health system, Severance Hospital
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接触：
- Sun Min Lim
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Suwon-si、大韩民国、16247
- 尚未招聘
- The Catholic University, St. Vincent's Hospital
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接触：
- Byoung Yong Shim
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Chungcheongbuk-do
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Cheongju-si、Chungcheongbuk-do、大韩民国、28644
- 招聘中
- Chungbuk National University Hospital
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接触：
- Ki Hyeong Lee
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Gyeonggi-do
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Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国、03722
- 招聘中
- National Cancer Center
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接触：
- Ji Youn Han
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Bangkok
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Ratchathewi、Bangkok、泰国、10400
- 尚未招聘
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University
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接触：
- Thanyanan Baisamut (Reungwetwattana)
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California
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Orange、California、美国、92868
- 尚未招聘
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine Healthcare
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接触：
- Misako Nagasaka
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接触：
- Sai-Hong Ou
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 年龄 ≥ 18（韩国 19）
- 确诊为活性EGFR突变（+）晚期NSCLC和/或转移性NSCLC（经病理证实）的患者
- 在标准抗肿瘤治疗（包括批准的 EGFR TKI 和铂类化疗最多一次）后疾病进展的受试者 但是，2 期剂量扩展将包括接受过批准的具有抗 T790M 活性的 EGFR-TKI 治疗的受试者，例如奥希替尼。
通过基于血浆的 ctDNA 检测和/或肿瘤活检确认存在 EGFR 突变的患者，采用当地验证和申办者批准的方法 用于分析的样本最好在疾病进展期间或之后收集在这项研究之前。 如果标本在先前治疗中疾病进展后被保存，则可以提交。
- 1期剂量递增和扩大研究：EGFR T790M或C797X突变（+）晚期NSCLC患者
- 2期剂量扩展研究：队列1为EGFR T790M和C797X突变（+）晚期NSCLC患者，队列3为EGFR T790M突变（-）和C797X突变（+）晚期NSCLC患者
- 在第 2 阶段的情况下，至少有 1 个可测量病变的患者，之前没有经历过辐射，由 RECIST 1.1 版定义
- ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者
关键排除标准：
- 具有混合鳞状细胞组织学的 NSCLC 和具有组织学转化的肿瘤（存在从 NSCLC 到 SCLC 的上皮间质转化）
- 有不受控制的脊髓压迫或中枢神经系统 (CNS) 转移的患者、需要增加类固醇剂量的患者、需要治疗 CNS 疾病的患者或患有软脑膜疾病的患者 但是，受试者可能包括在内如果他/她在伽玛刀治疗 2 周和全脑照射 4 周后无症状且稳定。
接受过以下治疗的受试者：
- 首次 IP 给药后 7 天内进行 EGFR TKI 治疗
- 小于5倍半衰期期间或首次IP给药后14天内全身化疗的治疗
- 首次 IP 给药后 7 天内进行有限区域放疗，或 14 天内进行胸部扩大放疗
- 首次 IP 给药后 14 天内进行免疫治疗或其他抗体治疗
- 经历过除血管通路放置以外的大手术*（由研究者自行决定）或在首次 IP 给药后 28 天内因这些治疗而未从 AE 中恢复的受试者 * 大手术是一种手术在腹部、骨盆、颅内或胸腔内组织。 此外，它被定义为考虑到病变或患者的状况、困难和手术时间，对器官和组织的功能或复苏有风险的外科手术。 大手术通常需要全身麻醉、住院（持续时间不同，通常为一周）以及外科医生的任何表现。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1 期剂量递增，1 期剂量探索，2 期剂量扩展
单臂
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订单，QD
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
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在 A 部分剂量递增研究中，MTD 在 DLT 组中进行评估。 当研究根据 BOIN 设计结束时，每个剂量水平的 DLT 率估计为基于 β 二项式模型的后验概率，并提供 95% CI。 选择估计的 DLT 率最接近目标毒性率 0.3 的剂量水平作为 MTD。 如果以低于 0.3 的比率选择了两个或更多剂量水平，则选择较高的一个作为 MTD。 如果以高于 0.3 的比率选择了两个或更多剂量水平，则选择较低的一个作为 MTD。 |
28天
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不良事件 (AE) 率
大体时间：28天
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基于安全集分析安全性评价。
安全性通过评估所有相关终点进行临床评估，包括 AE、SAE、实验室测试、生命体征、心电图结果和伴随药物。
报告的 AE 术语使用 MedDRA 进行标准化，AE 等级和强度根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行评估。
AE 总结侧重于首次使用 IP 后首次发生的 AE 或在使用 IP 后作为原有症状加重而发生的 AE。
AE 根据系统器官类别 (SOC) 和首选术语 (PT) 通过每个队列中经历 AE 的受试者的数量和百分比进行总结。
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28天
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严重不良事件 (SAE) 率
大体时间：28天
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基于安全集分析安全性评价。
安全性通过评估所有相关终点进行临床评估，包括 AE、SAE、实验室测试、生命体征、心电图结果和伴随药物。
报告的 AE 术语使用 MedDRA 进行标准化，AE 等级和强度根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行评估。
AE 总结侧重于首次使用 IP 后首次发生的 AE 或在使用 IP 后作为原有症状加重而发生的 AE。
AE 根据系统器官类别 (SOC) 和首选术语 (PT) 通过每个队列中经历 AE 的受试者的数量和百分比进行总结。
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28天
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：21天
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对参加 A 部分剂量递增研究第 1 周期（DLT 评估期：21 天）的所有受试者评估 DLT。
当受试者在 DLT 期间至少接受了他或她分配的每日剂量的 75% 或表现出 DLT 时，该受试者被认为可评估 DLT。
在 DLT 期间发生的所有 AE，可能至少与 JIN-A02 相关，并且满足以下所有标准，被指定为 DLT。
此外，除非与潜在疾病或外来原因明确相关，否则本节中概述的任何毒性的发生都将被视为 DLT。
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21天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Ethan Seah、J Ints Bio
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年7月30日
初级完成 (估计的)
2024年7月31日
研究完成 (估计的)
2025年11月30日
研究注册日期
首次提交
2022年5月24日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月26日
首次发布 (实际的)
2022年5月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月29日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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金A02的临床试验
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St. Olavs HospitalNorwegian University of Science and Technology撤销紫癜，血栓性血小板减少症
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Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Affini-T Therapeutics, Inc.主动，不招人