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Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von JIN-A02 bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-Mutation

13. Mai 2025 aktualisiert von: J Ints Bio

Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von JIN-A02 bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation

Diese Studie ist eine offene, multizentrische klinische Studie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PKs und vorläufigen Wirksamkeit von JIN-A02, der 4. Generation des oral verabreichten EGFR-TKI, bei Patienten mit EGFR-Mutation(+). ) fortgeschrittenem NSCLC nach Standard-Antitumorbehandlung, einschließlich der derzeit zugelassenen EGFR-TKIs und platinbasierter Chemotherapie bis zu einmal. Zur Bewertung von DLT und zur Bestimmung von RP2D bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-T790M- oder C797X-Mutation (+), bei denen die Krankheit nach einer Standard-Antitumorbehandlung, einschließlich EGFR-TKIs und platinbasierter Chemotherapie, bis zu einmal unter Verwendung des BOIN-Designs (Bayesian Optimal Interval) fortgeschritten ist Phase-1-Dosiseskalationsstudie Zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit innerhalb von 2 Stufen der vorläufigen wirksamen Dosis, die von SRC bestimmt wurden, bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-T790M- oder C797X-Mutation (+), bei denen die Krankheit nach standardmäßigen Antitumortherapien fortgeschritten ist, einschließlich EGFR-TKIs und platinbasierter Chemotherapie bis zu einmal und zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von JIN-A02 als Monotherapie zur Bestimmung von RP2D. Die in die Dosiseskalationsstudie aufgenommenen Patienten werden zu diesem Zeitpunkt in die Bewertung aufgenommen. In Phase-2-Dosiserweiterungsstudie zur Bewertung der Antitumoraktivität von JIN-A02 als Monotherapie durch Aufteilung in 3 Kohorten von Patienten mit EGFR-Mutation (+), bei denen die Krankheit nach standardmäßigen Antitumorbehandlungen, einschließlich der zugelassenen EGFR-TKIs mit Aktivität gegen, fortgeschritten ist T790M, wie Osimertinib, und platinbasierte Chemotherapie bis zu einmal.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

<Phase 1: die Dosiseskalationsstudie> In der Phase-1-Dosiseskalationsstudie wird das Vorhandensein einer EGFR-Mutation mit den Ergebnissen des plasmabasierten ctDNA-Tests und/oder der Tumorbiopsie durch eine lokal validierte und von der zugelassene Methode bestätigt Sponsor. Anschließend wird die Studie MTD bewerten und die Dosis von RP2D unter Verwendung des BOIN-Designs mit einer Zieltoxizitätsrate von 30 % für Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-T790M- oder C797X-Mutation (+) nach Standard-Antitumorbehandlungen, einschließlich EGFR-TKIs und Platin, bestimmen -basierte Chemotherapie bis zu einmal.

<Phase 1: die Dosis-Erkundungsstudie> In der Phase-1-Dosis-Erkundungsstudie wird das Vorhandensein einer EGFR-Mutation mit den Ergebnissen des plasmabasierten ctDNA-Tests und/oder der Tumorbiopsie durch eine lokal validierte und von der zugelassene Methode bestätigt Sponsor. Wenn bei einem Patienten fortgeschrittenes NSCLC mit EGFR-T790M- oder C797X-Mutation (+) diagnostiziert wird, nachdem standardmäßige Antitumorbehandlungen, einschließlich EGFR-TKIs und bis zu einer platinbasierten Chemotherapie, durchgeführt wurden, wird der auswertbare Patient in die nachfolgende Studie in zwei Gruppen (jeweils 6 Patienten) aufgenommen ) bei 2 Niveaus der vorläufigen Dosen, die von SRC bewertet wurden.

<Phase 2: die Dosiserweiterungsstudie> Die Phase-2-Dosiserweiterungsstudie wird mit RP2D und dem in der Phase-1-Dosiseskalationsstudie festgelegten Zeitplan durchgeführt. Es besteht aus insgesamt 3 Kohorten entsprechend den Arten von EGFR-Mutationen, die in einem oder mehreren Tests identifiziert wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

150

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Rekrutierung
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Sang-We Kim
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Rekrutierung
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Jong Mu Sun
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Zurückgezogen
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Catholic University, St. Mary's Hospital
        • Kontakt:
          • Sook-hee Hong
      • Seoul, Korea, Republik von, 10400
        • Rekrutierung
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Kontakt:
          • Sun Min Lim
      • Suwon-si, Korea, Republik von, 16247
        • Rekrutierung
        • The Catholic University, St. Vincent's Hospital
        • Kontakt:
          • Byoung Yong Shim
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republik von, 28644
        • Rekrutierung
        • Chungbuk National University Hospital
        • Kontakt:
          • Ki Hyeong Lee
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 03722
        • Rekrutierung
        • National Cancer Center
        • Kontakt:
          • Ji Youn Han
  • Thailand
    • Bangkok
      • Ratchathewi, Bangkok, Thailand, 10400
        • Noch keine Rekrutierung
        • Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University
        • Kontakt:
          • Thanyanan Baisamut (Reungwetwattana)
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine Healthcare

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 (19 in Korea)
  2. Die Patienten, bei denen ein fortgeschrittenes NSCLC mit aktiver EGFR-Mutation (+) und/oder ein metastasiertes NSCLC diagnostiziert wurde (pathologisch bestätigt)
  3. Die Probanden, bei denen die Krankheit nach standardmäßigen Antitumorbehandlungen, einschließlich der zugelassenen EGFR-TKIs und einer platinbasierten Chemotherapie, bis zu einmal fortgeschritten ist. Die Phase-2-Dosiserweiterung umfasst jedoch die Probanden, die mit den zugelassenen EGFR-TKIs mit Aktivität gegen T790M behandelt wurden , wie Osimertinib.

  4. Bei Patienten, bei denen das Vorhandensein einer EGFR-Mutation mit plasmabasierten ctDNA-Tests und/oder einer Tumorbiopsie durch die lokal validierte und vom Sponsor genehmigte Methode bestätigt wurde vor diesem Studium. Sie kann vorgelegt werden, wenn die Probe nach Krankheitsprogression in der Vorbehandlung gelagert wurde.

    1. Die Phase-1-Dosiseskalations- und -expansionsstudie: Patienten mit EGFR T790M- oder C797X-Mutation (+) fortgeschrittenem NSCLC
    2. Die Dosiserweiterungsstudie der Phase 2: die Patienten mit EGFR T790M- und C797X-Mutation (+) fortgeschrittenem NSCLC für Kohorte 1, die Patienten mit EGFR T790M-Mutation (-) und C797X-Mutation (+) fortgeschrittenem NSCLC für Kohorte 3
  5. Im Fall von Phase 2 die Patienten mit mindestens 1 messbaren Läsion, die zuvor keine Bestrahlung erfahren haben, definiert durch RECIST Version 1.1
  6. Die Patienten mit ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. NSCLC mit gemischter Plattenepithel-Histologie und Tumor mit histologischer Transformation (das Vorhandensein eines epithelial-mesenchymalen Übergangs von NSCLC zu SCLC)
  2. Der Patient, der eine unkontrollierte Rückenmarkskompression oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) hat, der Patient, der eine Dosiserhöhung der Steroide benötigt, der Patient, der ZNS-Erkrankungen behandeln muss, oder der Patient mit leptomeningealen Erkrankungen kann jedoch eingeschlossen werden wenn er/sie nach 2-wöchiger Gamma-Knife-Therapie und 4-wöchiger Ganzhirnbestrahlung asymptomatisch und stabil ist.

  3. Die Probanden, die die folgenden Behandlungen erhalten haben:

    1. Behandlung von EGFR-TKI innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung von IPs
    2. Behandlung einer Ganzkörper-Chemotherapie während eines Zeitraums von weniger als dem 5-fachen der Halbwertszeit oder innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung von IPs
    3. Begrenzte Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen oder großflächige Strahlentherapie des Brustkorbs innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung von IPs
    4. Immuntherapie oder andere Antikörperbehandlung innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung von IPs
    5. Ein Proband, der sich der größeren Operation* (nach Ermessen der Prüfärzte) mit Ausnahme der Platzierung des Gefäßzugangs unterzogen hat oder sich nicht von den UE aufgrund dieser Behandlungen innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Verabreichung von IPs erholt hat * Die größere Operation ist eine Operation auf den Bauch-, Becken-, intrakranialen oder intrathorakalen Geweben. Es wird auch als ein chirurgischer Eingriff definiert, der ein Risiko für die Funktion oder Wiederbelebung von Organen und Geweben unter Berücksichtigung der Läsion oder des Patientenzustands, der Schwierigkeiten und der Operationszeit darstellt. Die große Operation erfordert normalerweise eine Vollnarkose, einen Krankenhausaufenthalt (für unterschiedliche Dauer, oft eine Woche) und jegliche Leistung eines Chirurgen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1 Dosissteigerung, Phase 1 Dosisexploration, Phase 2 Dosiserweiterung
Einarmig
Arzneimittel: JIN-A02
PO, QD

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierbare Dosis (MTD)
Zeitfenster: 28 Tage

In der Dosiseskalationsstudie von Teil A wird MTD im DLT-Set bewertet. Wenn die Studie gemäß dem BOIN-Design endet, wird die DLT-Rate pro Dosisstufe als spätere Wahrscheinlichkeit basierend auf dem Beta-Binomial-Modell geschätzt und ein 95 %-KI wird dargestellt.

Als MTD wird die Dosisstufe gewählt, bei der die geschätzte DLT-Rate der Zieltoxizitätsrate 0,3 am nächsten kommt. Wenn zwei oder mehr Dosisstufen mit einer Rate kleiner als 0,3 ausgewählt werden, wird eine höhere als MTD ausgewählt. Wenn zwei oder mehr Dosisstufen mit einer höheren Rate als 0,3 ausgewählt werden, wird eine niedrigere als MTD ausgewählt.
28 Tage
Nebenwirkungsrate (AE).
Zeitfenster: 28 Tage
Die Sicherheitsbewertung wird basierend auf dem Sicherheitssatz analysiert. Die Sicherheit wird klinisch bewertet, indem alle relevanten Endpunkte bewertet werden, einschließlich AE, SAE, Labortests, Vitalfunktionen, EKG-Ergebnisse und Begleitmedikationen. Die gemeldeten UE-Terminologien werden unter Verwendung von MedDRA standardisiert und der UE-Grad und die Intensität werden gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 bewertet. Die UE-Zusammenfassung konzentriert sich auf UE, die zum ersten Mal nach der anfänglichen Verabreichung von IP auftraten oder die nach der Verabreichung als Verschlimmerung vorbestehender Symptome auftraten. UEs werden anhand der Anzahl und des Prozentsatzes der Probanden, bei denen UE auftraten, pro Kohorte basierend auf der Systemorganklasse (SOC) und dem bevorzugten Begriff (PT) zusammengefasst.
28 Tage
Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE).
Zeitfenster: 28 Tage
Die Sicherheitsbewertung wird basierend auf dem Sicherheitssatz analysiert. Die Sicherheit wird klinisch bewertet, indem alle relevanten Endpunkte bewertet werden, einschließlich AE, SAE, Labortests, Vitalfunktionen, EKG-Ergebnisse und Begleitmedikationen. Die gemeldeten UE-Terminologien werden unter Verwendung von MedDRA standardisiert und der UE-Grad und die Intensität werden gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 bewertet. Die UE-Zusammenfassung konzentriert sich auf UE, die zum ersten Mal nach der anfänglichen Verabreichung von IP auftraten oder die nach der Verabreichung als Verschlimmerung vorbestehender Symptome auftraten. UEs werden anhand der Anzahl und des Prozentsatzes der Probanden, bei denen UE auftraten, pro Kohorte basierend auf der Systemorganklasse (SOC) und dem bevorzugten Begriff (PT) zusammengefasst.
28 Tage
Dosisbegrenzende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: 21 Tage
DLT wird für alle Probanden bewertet, die in Zyklus 1 (DLT-Bewertungszeitraum: 21 Tage) der Teil A-Dosiseskalationsstudie aufgenommen wurden. Wenn ein Proband während des DLT-Zeitraums mindestens 75 % seiner zugewiesenen Tagesdosis erhält oder DLT aufweist, gilt der Proband als auswertbar für DLT. Als DLT werden alle UEs bezeichnet, die während des DLT-Zeitraums auftreten, möglicherweise im geringsten mit JIN-A02 verwandt sind und alle der folgenden Kriterien erfüllen. Auch das Auftreten einer der in diesem Abschnitt beschriebenen Toxizitäten wird als DLT betrachtet, es sei denn, es liegt ein eindeutiger Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Krankheit oder äußeren Ursachen vor.
21 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

J Ints Bio

Ermittler

  • Studienleiter: Ethan Seah, J Ints Bio

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Juli 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JIN-A02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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