Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики JIN-A02 у пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией EGFR

13 мая 2025 г. обновлено: J Ints Bio

Фаза 1/2, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности JIN-A02 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR.

Это исследование представляет собой открытое многоцентровое клиническое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности JIN-A02, 4-го поколения перорально вводимых EGFR-TKI, у пациентов с мутацией EGFR (+ ) распространенный НМРЛ после стандартного противоопухолевого лечения, включая одобренные в настоящее время EGFR-TKI и химиотерапию на основе платины до одного раза. Оценить DLT и определить RP2D у пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией EGFR T790M или C797X(+), у которых заболевание прогрессировало после стандартного противоопухолевого лечения, включая ингибиторы тирозинкиназы EGFR и химиотерапию на основе платины, до однократного применения с использованием схемы BOIN (байесовский оптимальный интервал) в фаза 1 исследования с повышением дозы Для оценки безопасности и переносимости в пределах 2 уровней предварительной эффективной дозы, которые были определены SRC, у пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией EGFR T790M или C797X (+), у которых заболевание прогрессировало после стандартной противоопухолевой терапии, включая EGFR-TKI и химиотерапия на основе платины до одного раза, а также для оценки безопасности и переносимости JIN-A02 в качестве монотерапии для определения RP2D. Субъекты, включенные в исследование с повышением дозы, будут включены для оценки в это время. В фазе 2 исследования увеличения дозы для оценки противоопухолевой активности JIN-A02 в качестве монотерапии путем разделения на 3 когорты пациентов с мутацией EGFR (+), у которых заболевание прогрессировало после стандартного противоопухолевого лечения, включая одобренные ИТК EGFR с активностью против T790M, такие как осимертиниб, и химиотерапия на основе платины до одного раза.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

<Фаза 1: исследование с повышением дозы> В фазе 1 исследования с повышением дозы наличие мутации EGFR будет подтверждено результатами теста цДНК на основе плазмы и/или биопсии опухоли с помощью метода, утвержденного на местном уровне и одобренного спонсор. Затем в исследовании будет оцениваться MTD и будет определяться доза RP2D с использованием дизайна BOIN с целевой степенью токсичности 30% для пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией EGFR T790M или C797X (+) после стандартного противоопухолевого лечения, включая TKI EGFR и препараты платины. на основе химиотерапии до одного раза.

<Фаза 1: доза-исследовательское исследование> В фазе 1 доза-исследовательское исследование наличие мутации EGFR будет подтверждено результатами теста цДНК на основе плазмы и/или биопсии опухоли методом, утвержденным на местном уровне и одобренным спонсор. Если у пациента диагностирован распространенный НМРЛ с мутацией EGFR T790M или C797X (+) после стандартного противоопухолевого лечения, включая TKI EGFR и химиотерапию на основе платины до одного раза, оцениваемый пациент будет включен в последующее исследование в виде двух групп (по 6 пациентов в каждой). ) при 2 уровнях предварительных доз, оцененных SRC.

<Фаза 2: исследование увеличения дозы> Исследование увеличения дозы фазы 2 будет проводиться с RP2D, и схема будет определена в исследовании увеличения дозы фазы 1. Он будет состоять всего из 3 когорт в соответствии с типами мутаций EGFR, выявленными в одном или нескольких тестах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Gayeon Yeom
  • Номер телефона: +821027126609
  • Электронная почта: gayeon.yeom@jintsbio.com

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center
        • Контакт:
          • Sang-We Kim
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
        • Контакт:
          • Jong Mu Sun
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Отозван
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Еще не набирают
        • The Catholic University, St. Mary's Hospital
        • Контакт:
          • Sook-hee Hong
      • Seoul, Корея, Республика, 10400
        • Рекрутинг
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Контакт:
          • Sun Min Lim
      • Suwon-si, Корея, Республика, 16247
        • Рекрутинг
        • The Catholic University, St. Vincent's Hospital
        • Контакт:
          • Byoung Yong Shim
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Корея, Республика, 28644
        • Рекрутинг
        • Chungbuk National University Hospital
        • Контакт:
          • Ki Hyeong Lee
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 03722
        • Рекрутинг
        • National Cancer Center
        • Контакт:
          • Ji Youn Han
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Активный, не рекрутирующий
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine Healthcare
  • Таиланд
    • Bangkok
      • Ratchathewi, Bangkok, Таиланд, 10400
        • Еще не набирают
        • Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University
        • Контакт:
          • Thanyanan Baisamut (Reungwetwattana)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет (19 лет в Корее)
  2. Пациенты, у которых диагностирована активная мутация EGFR(+), распространенный НМРЛ и/или метастазирующий НМРЛ (подтвержденный патологически)
  3. Субъекты, у которых заболевание прогрессировало после стандартного противоопухолевого лечения, включая одобренные ИТК EGFR и химиотерапию на основе платины, до одного раза. например, осимертиниб.

  4. Пациенты, у которых подтверждено наличие мутации EGFR с помощью тестов цДНК на основе плазмы и/или биопсии опухоли методом, утвержденным на местном уровне и одобренным спонсором. до этого исследования. Он может быть представлен, если образец хранился после прогрессирования заболевания при предыдущем лечении.

    1. Фаза 1 исследования увеличения и увеличения дозы: пациенты с мутацией EGFR T790M или C797X (+) на поздней стадии НМРЛ.
    2. Исследование увеличения дозы фазы 2: пациенты с мутацией EGFR T790M и мутацией C797X(+) в поздней стадии НМРЛ в когорте 1, пациенты с мутацией EGFR T790M(-) и мутацией C797X(+) в продвинутой стадии НМРЛ в группе 3
  5. В случае фазы 2 пациенты с по крайней мере 1 поддающимся измерению поражением, которые ранее не подвергались облучению, согласно RECIST версии 1.1.
  6. Пациенты с рабочим статусом ECOG 0 или 1

Ключевые критерии исключения:

  1. НМРЛ со смешанно-плоскоклеточной гистологией и опухолью с гистологической трансформацией (наличие эпителиально-мезенхимального перехода из НМРЛ в МКРЛ)
  2. Пациенты с неконтролируемой компрессией спинного мозга или метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), пациенты, которым требуется увеличение дозы стероидов, пациенты, нуждающиеся в лечении заболеваний ЦНС, или пациенты с лептоменингеальными заболеваниями. если он / она бессимптомны и стабильны после 2 недель терапии Гамма-ножом и 4 недель облучения всего мозга.

  3. Субъекты, получившие следующие виды лечения:

    1. Лечение ИТК EGFR в течение 7 дней после первого введения ИП
    2. Лечение общей химиотерапией в течение менее чем 5-кратного периода полувыведения или в течение 14 дней после первого введения ИП
    3. Ограниченная лучевая терапия в течение 7 дней или расширенная лучевая терапия грудной клетки в течение 14 дней после первого введения IP.
    4. Иммунотерапия или другое лечение антителами в течение 14 дней после первого введения IP.
    5. Субъект, перенесший обширную хирургическую операцию* (по усмотрению исследователей), за исключением установки сосудистого доступа, или не оправившийся от нежелательных явлений, вызванных этим лечением, в течение 28 дней после первого введения ИП * Серьезная хирургическая операция — это операция на брюшной, тазовой, внутричерепной или внутригрудной ткани. Кроме того, это определяется как хирургическая процедура, которая имеет риск для функции или реанимации органов и тканей с учетом поражения или состояния пациента, сложности и времени операции. Крупная операция обычно требует общей анестезии, госпитализации (на разную продолжительность, часто неделю) и любых действий хирурга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 — повышение дозы, Фаза 1 — исследовательская доза, Фаза 2 — увеличение дозы
Одна рука
Лекарство: ДЖИН-А02
ПО, КД

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: 28 дней

В части А исследования повышения дозы MTD оценивается в наборе DLT. Когда исследование заканчивается в соответствии с дизайном BOIN, частота DLT на уровень дозы оценивается как апостериорная вероятность на основе бета-биномиальной модели, и представляется 95% ДИ.

Уровень дозы, при котором расчетная скорость DLT наиболее близка к целевой степени токсичности 0,3, выбирается как MTD. Если два или более уровня дозы выбраны при мощности ниже 0,3, то в качестве МПД выбирается более высокий уровень. Если два или более уровня дозы выбираются при скорости выше 0,3, то в качестве МПД выбирается более низкий уровень.
28 дней
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 28 дней
Оценка безопасности анализируется на основе набора безопасности. Безопасность клинически оценивается путем оценки всех соответствующих конечных точек, включая НЯ, СНЯ, лабораторные тесты, основные показатели жизнедеятельности, результаты ЭКГ и сопутствующие препараты. Сообщаемые термины НЯ стандартизированы с использованием MedDRA, а степень и интенсивность НЯ оцениваются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0. Резюме НЯ фокусируется на НЯ, которые впервые возникли после первоначального введения IP или которые произошли после введения как ухудшение ранее существовавших симптомов. НЯ суммируются по количеству и проценту субъектов, испытывающих НЯ, в когорте на основе класса систем органов (SOC) и предпочтительного термина (PT).
28 дней
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 28 дней
Оценка безопасности анализируется на основе набора безопасности. Безопасность клинически оценивается путем оценки всех соответствующих конечных точек, включая НЯ, СНЯ, лабораторные тесты, основные показатели жизнедеятельности, результаты ЭКГ и сопутствующие препараты. Сообщаемые термины НЯ стандартизированы с использованием MedDRA, а степень и интенсивность НЯ оцениваются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0. Резюме НЯ фокусируется на НЯ, которые впервые возникли после первоначального введения IP или которые произошли после введения как ухудшение ранее существовавших симптомов. НЯ суммируются по количеству и проценту субъектов, испытывающих НЯ, в когорте на основе класса систем органов (SOC) и предпочтительного термина (PT).
28 дней
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: 21 день
DLT оценивают для всех субъектов, зачисленных в цикл 1 (период оценки DLT: 21 день) исследования увеличения дозы части A. Когда субъект получает по меньшей мере 75% назначенной ему или ей суточной дозы в течение периода DLT или проявляет DLT, субъект считается пригодным для оценки DLT. Все нежелательные явления, возникающие в течение периода DLT, возможно, в наименьшей степени связанные с JIN-A02 и удовлетворяющие всем следующим критериям, обозначаются как DLT. Кроме того, возникновение любой из токсичностей, описанных в этом разделе, будет считаться DLT, если оно явно не связано с основным заболеванием или посторонними причинами.
21 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

J Ints Bio

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ethan Seah, J Ints Bio

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JIN-A02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться