Et fase 1/2-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og PK af JIN-A02 hos patienter med EGFR-mutant avanceret NSCLC

Nøgleinklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 (19 i Korea)
2. De patienter, der er diagnosticeret som aktiv EGFR-mutation(+) fremskreden NSCLC og/eller metastase NSCLC (bekræftet patologisk)
3. De forsøgspersoner, der har progredieret sygdommen efter standard antitumorbehandlinger, inklusive de godkendte EGFR-TKI'er og platinbaseret kemoterapi op til én gang. Fase 2-dosisudvidelsen vil dog omfatte forsøgspersoner, der er blevet behandlet med de godkendte EGFR-TKI'er med aktivitet mod T790M , såsom osmertinib.

4. De patienter, der er bekræftet som tilstedeværelsen af ​​EGFR-mutation med plasma-baserede ctDNA-tests og/eller tumorbiopsi ved metoden, der er valideret lokalt og godkendt af sponsoren. Prøver, der bruges til analyse, indsamles fortrinsvis under eller efter sygdomsprogression med behandling af EGFR rettet mod TKI kun forud for denne undersøgelse. Den kan indsendes, hvis prøven er blevet opbevaret efter sygdomsprogression i den tidligere behandling.

   1. Fase 1 dosis-eskalerings- og -udvidelsesundersøgelsen: patienter med EGFR T790M eller C797X mutation(+) avanceret NSCLC
   2. Fase 2-dosisudvidelsesundersøgelsen: patienter med EGFR T790M og C797X mutation(+) avanceret NSCLC for kohorte 1, patienterne med EGFR T790M mutation(-) og C797X mutation(+) avanceret NSCLC for kohorte 3
5. I tilfælde af fase 2, patienter med mindst 1 målbar læsion, som ikke tidligere har oplevet stråling, defineret af RECIST version 1.1
6. Patienterne med ECOG præstationsstatus 0 eller 1

Nøgleekskluderingskriterier:

1. NSCLC med blandet pladecellehistologi og tumor med histologisk transformation (tilstedeværelsen af ​​epitel-mesenkymal overgang fra NSCLC til SCLC)
2. Patienten, der har ukontrolleret rygmarvskompression eller metastaser i centralnervesystemet (CNS), patienten, der har behov for dosisforhøjelse af steroiderne, patienten, der skal behandle CNS-sygdomme, eller patienten med leptomeningeale sygdomme. Forsøgspersonerne kan dog inkluderes. hvis han/hun er asymptomatisk og stabil efter 2 ugers Gamma Knife-behandling og 4 ugers helhjernebestråling.

3. De forsøgspersoner, der har modtaget følgende behandlinger:

   1. Behandling af EGFR TKI inden for 7 dage efter den første administration af IP'er
   2. Behandling af helkropskemoterapi i perioden mindre end 5 gange halveringstiden eller inden for 14 dage efter den første administration af IPs
   3. Begrænset område strålebehandling inden for 7 dage, eller udvidet område thorax strålebehandling inden for 14 dage efter den første administration af IPs
   4. Immunterapi eller anden antistofbehandling inden for 14 dage efter den første administration af IP'er
   5. En forsøgsperson, der har gennemgået den større operation* (efter efterforskernes skøn) bortset fra den vaskulære adgangsplacering, eller som ikke er kommet sig over AE'erne på grund af disse behandlinger inden for 28 dage efter den første administration af IP'er * Den større operation er en operation på mave-, bækken-, intrakranielt eller intrathoraxvæv. Det er også defineret som en kirurgisk procedure, der har en risiko for funktionen eller genoplivning af organer og væv i betragtning af læsionen eller patientens tilstand, vanskeligheder og operationstid. Den store operation kræver normalt generel anæstesi, hospitalsindlæggelse (i varierende varighed, ofte en uge) og enhver præstation af en kirurg.