Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di JIN-A02 in pazienti con NSCLC avanzato con mutazione dell'EGFR

13 maggio 2025 aggiornato da: J Ints Bio

Uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di JIN-A02 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con mutazione dell'EGFR

Questo studio è uno studio clinico di fase 1/2, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK e l'efficacia preliminare di JIN-A02, la 4a generazione di EGFR-TKI somministrato per via orale, in pazienti con mutazione EGFR (+ ) NSCLC avanzato dopo il trattamento antitumorale standard inclusi gli EGFR-TKI attualmente approvati e la chemioterapia a base di platino fino a una volta. Valutare la DLT e determinare la RP2D in pazienti con NSCLC avanzato con mutazione T790M o C797X di EGFR che hanno manifestato una progressione della malattia dopo un trattamento antitumorale standard inclusi TKI di EGFR e chemioterapia a base di platino fino a una volta utilizzando il disegno BOIN (intervallo ottimale bayesiano) in studio di dose-escalation di fase 1 Per valutare la sicurezza e la tollerabilità entro 2 livelli di dose efficace preliminare, che sono stati determinati da SRC, in pazienti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR T790M o C797X che hanno avuto progressione della malattia dopo terapie antitumorali standard incluse EGFR-TKI e chemioterapia a base di platino fino a una volta e per valutare la sicurezza e la tollerabilità di JIN-A02 come monoterapia al fine di determinare RP2D I soggetti arruolati nello studio di aumento della dose saranno inclusi per la valutazione in questo momento. Nello studio di espansione della dose di fase 2, per valutare l'attività antitumorale di JIN-A02 come monoterapia dividendo in 3 coorti di pazienti con mutazione (+) dell'EGFR che hanno manifestato una progressione della malattia dopo trattamenti antitumorali standard inclusi gli EGFR-TKI approvati con attività contro T790M, come osimertinib, e chemioterapia a base di platino fino a una volta.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

<Fase 1: lo studio di aumento della dose> Nello studio di fase 1 di aumento della dose, la presenza della mutazione dell'EGFR sarà confermata con i risultati del test del ctDNA basato sul plasma e/o della biopsia del tumore mediante un metodo convalidato a livello locale e approvato dal sponsor. Quindi, lo studio valuterà l'MTD e determinerà la dose di RP2D utilizzando il disegno BOIN con un tasso di tossicità target del 30% per i pazienti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR T790M o C797X dopo trattamenti antitumorali standard inclusi EGFR TKI e platino a base di chemioterapia fino a una volta.

<Fase 1: lo studio esplorativo della dose> Nello studio esplorativo della dose di fase 1, la presenza della mutazione dell'EGFR sarà confermata con i risultati del test del ctDNA basato sul plasma e/o della biopsia tumorale mediante un metodo convalidato localmente e approvato dal sponsor. Se a un paziente viene diagnosticato un NSCLC avanzato con mutazione EGFR T790M o C797X (+) dopo trattamenti antitumorali standard inclusi EGFR TKI e chemioterapia a base di platino fino a una volta, il paziente valutabile verrà arruolato nello studio successivo in due gruppi (6 pazienti per ogni ) a 2 livelli delle dosi preliminari valutate da SRC.

<Fase 2: lo studio di espansione della dose> Lo studio di espansione della dose di fase 2 sarà condotto con RP2D e il programma determinato nello studio di espansione della dose di fase 1. Consisterà delle 3 coorti in totale in base ai tipi di mutazioni EGFR identificate in uno o più test.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Reclutamento
        • Asan Medical Center
        • Contatto:
          • Sang-We Kim
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Reclutamento
        • Samsung Medical Center
        • Contatto:
          • Jong Mu Sun
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Ritirato
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • Non ancora reclutamento
        • The Catholic University, St. Mary's Hospital
        • Contatto:
          • Sook-hee Hong
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 10400
        • Reclutamento
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Contatto:
          • Sun Min Lim
      • Suwon-si, Corea, Repubblica di, 16247
        • Reclutamento
        • The Catholic University, St. Vincent's Hospital
        • Contatto:
          • Byoung Yong Shim
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Corea, Repubblica di, 28644
        • Reclutamento
        • Chungbuk National University Hospital
        • Contatto:
          • Ki Hyeong Lee
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 03722
        • Reclutamento
        • National Cancer Center
        • Contatto:
          • Ji Youn Han
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Attivo, non reclutante
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine Healthcare
  • Tailandia
    • Bangkok
      • Ratchathewi, Bangkok, Tailandia, 10400
        • Non ancora reclutamento
        • Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University
        • Contatto:
          • Thanyanan Baisamut (Reungwetwattana)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Età ≥ 18 (19 in Corea)
  2. I pazienti a cui viene diagnosticata una mutazione attiva dell'EGFR (+) NSCLC avanzato e/o NSCLC metastatico (confermato patologicamente)
  3. I soggetti che hanno manifestato una progressione della malattia dopo trattamenti antitumorali standard inclusi i TKI EGFR approvati e la chemioterapia a base di platino fino a una volta Tuttavia, l'espansione della dose di fase 2 includerà i soggetti che sono stati trattati con i TKI EGFR approvati con attività contro T790M , come osimertinib.

  4. I pazienti che sono confermati come presenza di mutazione EGFR con test del ctDNA basati su plasma e/o biopsia tumorale con il metodo convalidato localmente e approvato dallo sponsor I campioni utilizzati per l'analisi sono preferibilmente raccolti durante o dopo la progressione della malattia con il trattamento dell'EGFR mirato solo a TKI prima di questo studio. Può essere inviato se il campione è stato conservato dopo la progressione della malattia nel trattamento precedente.

    1. Lo studio di dose-escalation ed espansione di fase 1: i pazienti con NSCLC avanzato con mutazione T790M o C797X di EGFR
    2. Lo studio di espansione della dose di fase 2: i pazienti con NSCLC avanzato di EGFR T790M e mutazione C797X (+) per la coorte 1, i pazienti con NSCLC avanzato di EGFR T790M mutazione (-) e mutazione C797X (+) per la coorte 3
  5. Nel caso della fase 2, i pazienti con almeno 1 lesione misurabile, che non hanno subito radiazioni in precedenza, definiti da RECIST versione 1.1
  6. I pazienti con performance status ECOG 0 o 1

Criteri chiave di esclusione:

  1. NSCLC con istologia a cellule squamose miste e tumore con trasformazione istologica (presenza di transizione epiteliale-mesenchimale da NSCLC a SCLC)
  2. Il paziente con compressione incontrollata del midollo spinale o metastasi al sistema nervoso centrale (SNC), il paziente che richiede un aumento della dose degli steroidi, il paziente che necessita di trattare malattie del SNC o il paziente con malattie leptomeningee Tuttavia, i soggetti possono essere inclusi se è asintomatico e stabile dopo 2 settimane di terapia Gamma Knife e 4 settimane di irradiazione dell'intero cervello.

  3. I soggetti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti:

    1. Trattamento di EGFR TKI entro 7 giorni dalla prima somministrazione di IP
    2. Trattamento della chemioterapia di tutto il corpo durante il periodo inferiore a 5 volte l'emivita o entro 14 giorni dopo la prima somministrazione di IP
    3. Radioterapia ad area limitata entro 7 giorni o radioterapia toracica ad area estesa entro 14 giorni dalla prima somministrazione di IP
    4. Immunoterapia o altro trattamento anticorpale entro 14 giorni dalla prima somministrazione di IP
    5. Un soggetto che ha subito l'intervento chirurgico maggiore* (a discrezione degli investigatori) ad eccezione del posizionamento dell'accesso vascolare o che non si è ripreso dagli eventi avversi dovuti a questi trattamenti entro 28 giorni dalla prima somministrazione di IP * L'intervento chirurgico maggiore è un'operazione sui tessuti addominali, pelvici, intracranici o intratoracici. Inoltre, è definita come una procedura chirurgica che presenta un rischio per la funzione o la rianimazione di organi e tessuti in considerazione della lesione o delle condizioni del paziente, delle difficoltà e del tempo dell'operazione. L'intervento chirurgico maggiore di solito richiede anestesia generale, ricovero in ospedale (per durate variabili, spesso una settimana) e qualsiasi prestazione di un chirurgo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose di fase 1, dose esplorativa di fase 1, espansione della dose di fase 2
Braccio singolo
Droga: JIN-A02
PO, QD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerabile (MTD)
Lasso di tempo: 28 giorni

Nello studio di aumento della dose della Parte A, la MTD viene valutata nel set DLT. Quando lo studio termina secondo il disegno BOIN, il tasso di DLT per livello di dose viene stimato come probabilità a posteriori basata sul modello beta-binomiale e viene presentato l'IC al 95%.

Il livello di dose al quale il tasso DLT stimato è più vicino al tasso di tossicità target 0,3 viene selezionato come MTD. Se vengono selezionati due o più livelli di dose a un tasso inferiore a 0,3, ne viene selezionato uno più alto come MTD. Se vengono selezionati due o più livelli di dose a un tasso superiore a 0,3, ne viene selezionato uno inferiore come MTD.
28 giorni
Tasso di eventi avversi (AE).
Lasso di tempo: 28 giorni
La valutazione della sicurezza viene analizzata in base al set di sicurezza. La sicurezza viene valutata clinicamente valutando tutti gli endpoint rilevanti, inclusi AE, SAE, test di laboratorio, segni vitali, risultati ECG e farmaci concomitanti. Le terminologie degli eventi avversi segnalati sono standardizzate utilizzando MedDRA e il grado e l'intensità degli eventi avversi sono valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0. Il riepilogo degli eventi avversi si concentra sugli eventi avversi che si sono verificati per la prima volta dopo la somministrazione iniziale di IP o che si sono verificati dopo la somministrazione come aggravamento di sintomi preesistenti. Gli eventi avversi sono riassunti dal numero e dalla percentuale di soggetti che hanno manifestato eventi avversi per coorte in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) e al termine preferito (PT).
28 giorni
Tasso di eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: 28 giorni
La valutazione della sicurezza viene analizzata in base al set di sicurezza. La sicurezza viene valutata clinicamente valutando tutti gli endpoint rilevanti, inclusi AE, SAE, test di laboratorio, segni vitali, risultati ECG e farmaci concomitanti. Le terminologie degli eventi avversi segnalati sono standardizzate utilizzando MedDRA e il grado e l'intensità degli eventi avversi sono valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0. Il riepilogo degli eventi avversi si concentra sugli eventi avversi che si sono verificati per la prima volta dopo la somministrazione iniziale di IP o che si sono verificati dopo la somministrazione come aggravamento di sintomi preesistenti. Gli eventi avversi sono riassunti dal numero e dalla percentuale di soggetti che hanno manifestato eventi avversi per coorte in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) e al termine preferito (PT).
28 giorni
Tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: 21 giorni
La DLT viene valutata per tutti i soggetti arruolati nel ciclo 1 (periodo di valutazione della DLT: 21 giorni) dello studio di aumento della dose della Parte A. Quando un soggetto riceve almeno il 75% della sua dose giornaliera assegnata durante il periodo DLT o mostra DLT, il soggetto è considerato valutabile per DLT. Tutti gli eventi avversi che si verificano durante il periodo DLT, sono possibilmente correlati almeno a JIN-A02 e soddisfano tutti i seguenti criteri sono designati come DLT. Inoltre, il verificarsi di una qualsiasi delle tossicità descritte in questa sezione sarà considerato un DLT a meno che non sia chiaramente correlato a una malattia sottostante oa cause estranee.
21 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

J Ints Bio

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ethan Seah, J Ints Bio

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

27 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JIN-A02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi