Vaiheen 1/2 tutkimus JIN-A02:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n arvioimiseksi potilailla, joilla on EGFR Mutant Advanced NSCLC
Vaihe 1/2, avoin, monikeskustutkimus JIN-A02:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi potilailla, joilla on EGFR-mutantti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
<Vaihe 1: annoskorotustutkimus> Vaiheen 1 annoskorotustutkimuksessa EGFR-mutaation esiintyminen varmistetaan plasmapohjaisen ctDNA-testin ja/tai kasvainbiopsian tuloksilla paikallisesti validoidulla ja viranomaisen hyväksymällä menetelmällä. sponsori. Ja sitten tutkimuksessa arvioidaan MTD ja määritetään RP2D-annos käyttämällä BOIN-suunnitelmaa, jonka toksisuuden tavoitetaso on 30 % potilaille, joilla on EGFR T790M- tai C797X-mutaatio(+) pitkälle edennyt NSCLC tavallisten kasvainhoitojen jälkeen, mukaan lukien EGFR TKI:t ja platina. -pohjaista kemoterapiaa enintään kerran.
<Vaihe 1: annostutkimus> Vaiheen 1 annostutkimustutkimuksessa EGFR-mutaation esiintyminen varmistetaan plasmapohjaisen ctDNA-testin ja/tai kasvainbiopsian tuloksilla paikallisesti validoidulla ja viranomaisen hyväksymällä menetelmällä. sponsori. Jos potilaalla diagnosoidaan EGFR T790M tai C797X-mutaatio(+) edennyt NSCLC tavanomaisten kasvainten vastaisten hoitojen jälkeen, mukaan lukien EGFR TKI:t ja platinapohjainen kemoterapia enintään kerran, arvioitava potilas otetaan seuraavaan tutkimukseen kahtena ryhmänä (6 potilasta kummassakin ) SRC:n arvioimien alustavien annosten kahdella tasolla.
<Vaihe 2: annoksen laajennustutkimus> Vaiheen 2 annoslaajennustutkimus suoritetaan RP2D:llä ja aikataulu määritetään vaiheen 1 annoslisäystutkimuksessa. Se koostuu yhteensä kolmesta kohortista yhdessä tai useammassa testissä tunnistettujen EGFR-mutaatiotyyppien mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gayeon Yeom
- Puhelinnumero: +821027126609
- Sähköposti: gayeon.yeom@jintsbio.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Rekrytointi
- Asan Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sang-We Kim
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Rekrytointi
- Samsung Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jong Mu Sun
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Peruutettu
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 06591
- Ei vielä rekrytointia
- The Catholic University, St. Mary's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sook-hee Hong
-
Seoul, Korean tasavalta, 10400
- Rekrytointi
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sun Min Lim
-
Suwon-si, Korean tasavalta, 16247
- Rekrytointi
- The Catholic University, St. Vincent's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Byoung Yong Shim
-
-
Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korean tasavalta, 28644
- Rekrytointi
- Chungbuk National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ki Hyeong Lee
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 03722
- Rekrytointi
- National Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ji Youn Han
-
-
-
-
Bangkok
-
Ratchathewi, Bangkok, Thaimaa, 10400
- Ei vielä rekrytointia
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Ottaa yhteyttä:
- Thanyanan Baisamut (Reungwetwattana)
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine Healthcare
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 (19 Koreassa)
- Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen EGFR-mutaatio(+) edennyt NSCLC ja/tai metastasoitunut NSCLC (vahvistettu patologisesti)
- Koehenkilöt, jotka ovat edenneet tavanomaisten kasvainten vastaisten hoitojen jälkeen, mukaan lukien hyväksytyt EGFR TKI:t ja platinapohjainen kemoterapia enintään kerran. Vaiheen 2 annoksen laajennus sisältää kuitenkin henkilöt, joita on hoidettu hyväksytyillä EGFR-TKI:illä, joilla on aktiivisuutta T790M:tä vastaan. kuten osimertinibi.
Potilaat, joilla on varmistettu EGFR-mutaatio plasmapohjaisilla ctDNA-testeillä ja/tai kasvainbiopsialla paikallisesti validoidulla ja sponsorin hyväksymällä menetelmällä. Analyyseihin käytetyt näytteet otetaan mieluiten taudin etenemisen aikana tai sen jälkeen hoidettaessa EGFR:ää kohdentamalla TKI:tä juuri ennen tätä tutkimusta. Se voidaan toimittaa, jos näyte on säilytetty taudin etenemisen jälkeen edellisessä hoidossa.
- Vaiheen 1 annoksen korotus- ja laajennustutkimus: potilaat, joilla on EGFR T790M- tai C797X-mutaatio(+) edennyt NSCLC
- Vaiheen 2 annoslaajennustutkimus: potilaat, joilla oli EGFR T790M- ja C797X-mutaatio(+) edennyt NSCLC kohortissa 1, potilaat, joilla oli EGFR T790M-mutaatio(-) ja C797X-mutaatio(+) edennyt NSCLC kohortissa 3
- Vaiheen 2 tapauksessa RECIST-version 1.1 määrittelemät potilaat, joilla on vähintään 1 mitattava leesio ja jotka eivät ole aiemmin saaneet säteilyä
- Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 0 tai 1
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- NSCLC, jossa on sekalevyepiteelisolujen histologia ja kasvain histologisella transformaatiolla (epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän esiintyminen NSCLC:stä SCLC:hen)
- Potilas, jolla on hallitsematon selkäytimen kompressio tai keskushermoston (CNS) etäpesäke, potilas, joka tarvitsee steroidiannoksen lisäystä, potilas, joka tarvitsee keskushermoston sairauksia tai potilas, jolla on leptomeningeaalisia sairauksia. Kohteet voidaan kuitenkin ottaa mukaan jos hän on oireeton ja vakaa 2 viikon Gamma Knife -hoidon ja 4 viikon kokoaivojen säteilytyksen jälkeen.
Koehenkilöt, jotka ovat saaneet seuraavia hoitoja:
- EGFR TKI:n hoito 7 päivän sisällä ensimmäisestä IPs:n annosta
- Koko kehon kemoterapian hoito aikana, joka on alle 5-kertainen puoliintumisajasta tai 14 päivän sisällä ensimmäisestä IP-annostuksesta
- Rajoitetun alueen sädehoito 7 päivän sisällä tai laaja-alainen rintakehän sädehoito 14 päivän sisällä IP:n ensimmäisestä annosta
- Immunoterapia tai muu vasta-ainehoito 14 päivän kuluessa ensimmäisestä IP:n annosta
- Koehenkilö, joka on kokenut suuren leikkauksen* (tutkijan harkinnan mukaan) lukuun ottamatta verisuonten sijoittelua tai joka ei ole toipunut näiden hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista 28 päivän kuluessa ensimmäisestä IP-annostuksesta * Suuri leikkaus on leikkaus vatsan, lantion, kallonsisäisen tai rintakehän kudoksiin. Se määritellään myös kirurgiseksi toimenpiteeksi, jolla on riski elinten ja kudosten toiminnalle tai elvytykselle ottaen huomioon leesio tai potilaan tila, vaikeudet ja leikkausaika. Suuri leikkaus vaatii yleensä yleisanestesian, sairaalahoitoa (vaihtelevan pituisen, usein viikon) ja minkä tahansa kirurgin suorituksen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 annoksen nostaminen, vaihe 1 annoksen tutkiminen, vaihe 2 annoksen laajentaminen
Yksi käsi
|
PO, QD
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedettävä annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osan A annoksen eskalaatiotutkimuksessa MTD arvioidaan DLT-sarjassa. Kun tutkimus päättyy BOIN-suunnitelman mukaan, DLT-nopeus annostasoa kohden arvioidaan posterioriksi todennäköisyydeksi beeta-binomiaalisen mallin perusteella ja esitetään 95 % CI. MTD:ksi valitaan annostaso, jolla arvioitu DLT-nopeus on lähimpänä myrkyllisyyden tavoitetasoa 0,3. Jos kaksi tai useampi annostaso valitaan nopeudella, joka on pienempi kuin 0,3, korkeampi valitaan MTD:ksi. Jos kaksi tai useampi annostaso valitaan nopeudella, joka on suurempi kuin 0,3, MTD:ksi valitaan pienempi annos. |
28 päivää
|
|
Haitallisten tapahtumien (AE) määrä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Turvallisuusarviointi analysoidaan Turvasarjan perusteella.
Turvallisuus arvioidaan kliinisesti arvioimalla kaikki asiaankuuluvat päätepisteet, mukaan lukien AE, SAE, laboratoriotutkimukset, elintoiminnot, EKG-tulokset ja samanaikaiset lääkkeet.
Ilmoitetut AE-terminologiat standardoidaan MedDRA:lla ja AE-aste ja intensiteetti arvioidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 mukaisesti.
AE-yhteenveto keskittyy haittavaikutuksiin, jotka ilmenivät ensimmäisen kerran IP:n annon jälkeen tai jotka ilmenivät annon jälkeen olemassa olevien oireiden pahenemisena.
AE-tapahtumat on koottu AE:tä kokeneiden potilaiden lukumäärän ja prosenttiosuuden perusteella kohorttia kohti perustuen elinjärjestelmäluokkaan (SOC) ja suositeltuun termiin (PT).
|
28 päivää
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Turvallisuusarviointi analysoidaan Turvasarjan perusteella.
Turvallisuus arvioidaan kliinisesti arvioimalla kaikki asiaankuuluvat päätepisteet, mukaan lukien AE, SAE, laboratoriotutkimukset, elintoiminnot, EKG-tulokset ja samanaikaiset lääkkeet.
Ilmoitetut AE-terminologiat standardoidaan MedDRA:lla ja AE-aste ja intensiteetti arvioidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 mukaisesti.
AE-yhteenveto keskittyy haittavaikutuksiin, jotka ilmenivät ensimmäisen kerran IP:n annon jälkeen tai jotka ilmenivät annon jälkeen olemassa olevien oireiden pahenemisena.
AE-tapahtumat on koottu AE:tä kokeneiden potilaiden lukumäärän ja prosenttiosuuden perusteella kohorttia kohti perustuen elinjärjestelmäluokkaan (SOC) ja suositeltuun termiin (PT).
|
28 päivää
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
DLT arvioidaan kaikille koehenkilöille, jotka on rekisteröity osan A annoksen korotustutkimuksen sykliin 1 (DLT-arviointijakso: 21 päivää).
Kun koehenkilö saa vähintään 75 % hänelle määrätystä päivittäisestä annoksesta DLT-jakson aikana tai osoittaa DLT:n, koehenkilön katsotaan olevan DLT:n suhteen arvioitavissa.
Kaikki DLT-jakson aikana ilmenevät AE-tapahtumat, jotka liittyvät mahdollisesti vähitenkin JIN-A02:een ja täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, on nimetty DLT:iksi.
Myös minkä tahansa tässä osiossa kuvatun toksisuuden esiintyminen katsotaan DLT:ksi, ellei se liity selvästi taustalla olevaan sairauteen tai ulkopuolisiin syihin.
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ethan Seah, J Ints Bio
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JIN-A02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .