Een fase 1/2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van JIN-A02 te evalueren bij patiënten met EGFR Mutant Advanced NSCLC
Een fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van JIN-A02 te evalueren bij patiënten met EGFR-mutant gevorderde niet-kleincellige longkanker
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
<Fase 1: de dosis-escalatie-studie> In de fase 1-dosis-escalatie-studie zal de aanwezigheid van een EGFR-mutatie worden bevestigd met de resultaten van de plasma-gebaseerde ctDNA-test en/of tumorbiopsie door middel van een methode die lokaal gevalideerd en goedgekeurd is door de sponsor. En dan zal de studie MTD evalueren en de dosis RP2D bepalen door gebruik te maken van het BOIN-ontwerp met een doeltoxiciteitspercentage van 30% voor patiënten met EGFR T790M- of C797X-mutatie (+) geavanceerde NSCLC na standaard antitumorbehandelingen, waaronder EGFR TKI's en platina -gebaseerde chemotherapie maximaal één keer.
<Fase 1: het dosisverkennende onderzoek> In het dosisverkennende fase 1-onderzoek zal de aanwezigheid van een EGFR-mutatie worden bevestigd met de resultaten van de plasma-gebaseerde ctDNA-test en/of tumorbiopsie door middel van een methode die lokaal gevalideerd en goedgekeurd is door de sponsor. Als een patiënt wordt gediagnosticeerd als EGFR T790M of C797X mutatie(+) gevorderd NSCLC na standaard antitumorbehandelingen waaronder EGFR TKI's en op platina gebaseerde chemotherapie tot één keer toe, zal de evalueerbare patiënt in de volgende studie worden opgenomen als twee groepen (6 patiënten voor elk ) op 2 niveaus van de voorlopige doses beoordeeld door SRC.
<Fase 2: het dosisuitbreidingsonderzoek> Het fase 2 dosisuitbreidingsonderzoek wordt uitgevoerd met RP2D en het schema wordt bepaald in het fase 1 dosisescalatieonderzoek. Het zal in totaal uit de 3 cohorten bestaan volgens de soorten EGFR-mutaties die in een of meer tests zijn geïdentificeerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Gayeon Yeom
- Telefoonnummer: +821027126609
- E-mail: gayeon.yeom@jintsbio.com
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Werving
- Asan Medical Center
-
Contact:
- Sang-We Kim
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Werving
- Samsung Medical Center
-
Contact:
- Jong Mu Sun
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Ingetrokken
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 06591
- Nog niet aan het werven
- The Catholic University, St. Mary's Hospital
-
Contact:
- Sook-hee Hong
-
Seoul, Korea, republiek van, 10400
- Werving
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Contact:
- Sun Min Lim
-
Suwon-si, Korea, republiek van, 16247
- Werving
- The Catholic University, St. Vincent's Hospital
-
Contact:
- Byoung Yong Shim
-
-
Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, republiek van, 28644
- Werving
- Chungbuk National University Hospital
-
Contact:
- Ki Hyeong Lee
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 03722
- Werving
- National Cancer Center
-
Contact:
- Ji Youn Han
-
-
-
-
Bangkok
-
Ratchathewi, Bangkok, Thailand, 10400
- Nog niet aan het werven
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Contact:
- Thanyanan Baisamut (Reungwetwattana)
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Actief, niet wervend
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine Healthcare
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 (19 in Korea)
- De patiënten die zijn gediagnosticeerd als actieve EGFR-mutatie(+) gevorderde NSCLC en/of metastase NSCLC (pathologisch bevestigd)
- De proefpersonen bij wie de ziekte is gevorderd na standaard antitumorbehandelingen, inclusief de goedgekeurde EGFR-TKI's en chemotherapie op basis van platina tot één keer. De fase 2-dosisuitbreiding omvat echter ook de proefpersonen die zijn behandeld met de goedgekeurde EGFR-TKI's met activiteit tegen T790M , zoals osimertinib.
De patiënten bij wie de aanwezigheid van EGFR-mutatie is bevestigd met op plasma gebaseerde ctDNA-testen en/of tumorbiopsie volgens de lokaal gevalideerde en door de sponsor goedgekeurde methode Monsters die voor analyse worden gebruikt, worden bij voorkeur verzameld tijdens of na ziekteprogressie met behandeling van EGFR gericht op TKI alleen voorafgaand aan deze studie. Het kan worden ingediend als het monster is bewaard na ziekteprogressie tijdens de vorige behandeling.
- De fase 1-dosisescalatie- en -uitbreidingsstudie: de patiënten met EGFR T790M- of C797X-mutatie (+) gevorderde NSCLC
- De fase 2-dosisuitbreidingsstudie: de patiënten met EGFR T790M- en C797X-mutatie(+) gevorderde NSCLC voor cohort 1, de patiënten met EGFR T790M-mutatie(-) en C797X-mutatie(+) gevorderde NSCLC voor cohor 3
- In het geval van fase 2, de patiënten met minstens 1 meetbare laesie, die niet eerder bestraald zijn, gedefinieerd door RECIST versie 1.1
- De patiënten met ECOG-prestatiestatus 0 of 1
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- NSCLC met gemengde plaveiselcelhistologie en tumor met histologische transformatie (de aanwezigheid van epitheel-mesenchymale overgang van NSCLC naar SCLC)
- De patiënt met ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg of metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), de patiënt die dosisverhoging van de steroïden nodig heeft, de patiënt die CZS-ziekten moet behandelen of de patiënt met leptomeningeale ziekten. De proefpersonen kunnen echter worden opgenomen als hij/zij asymptomatisch en stabiel is na 2 weken Gamma Knife-therapie en 4 weken volledige hersenbestraling.
De proefpersonen die de volgende behandelingen hebben ondergaan:
- Behandeling van EGFR TKI binnen 7 dagen na de eerste toediening van IP's
- Behandeling van chemotherapie voor het hele lichaam gedurende een periode van minder dan 5 keer de halfwaardetijd of binnen 14 dagen na de eerste toediening van IP's
- Radiotherapie van een beperkt gebied binnen 7 dagen, of radiotherapie van een groter gebied van de borst binnen 14 dagen na de eerste toediening van IP's
- Immunotherapie of andere behandeling met antilichamen binnen 14 dagen na de eerste toediening van IP's
- Een proefpersoon die de grote operatie* heeft ondergaan (naar goeddunken van de onderzoekers) behalve de plaatsing van de vasculaire toegang of die niet is hersteld van de bijwerkingen als gevolg van deze behandelingen binnen 28 dagen na de eerste toediening van IP's * De grote operatie is een operatie op de buik-, bekken-, intracraniale of intrathoracale weefsels. Het wordt ook gedefinieerd als een chirurgische ingreep die een risico inhoudt voor de functie of reanimatie van organen en weefsels, rekening houdend met de laesie of de toestand, moeilijkheden en operatietijd van de patiënt. De grote operatie vereist meestal algemene anesthesie, ziekenhuisopname (voor verschillende duur, vaak een week) en eventuele prestaties van een chirurg.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 dosis-escalatie, Fase 1 dosis-verkenning, Fase 2 dosis-uitbreiding
Enkele arm
|
PO, QD
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal toelaatbare dosis (MTD)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
In het deel A dosisescalatieonderzoek wordt MTD geëvalueerd in DLT Set. Wanneer het onderzoek eindigt volgens het BOIN-ontwerp, wordt het DLT-percentage per dosisniveau geschat als posterieure waarschijnlijkheid op basis van het bèta-binominale model en wordt een 95% BI gepresenteerd. Het dosisniveau waarbij de geschatte DLT-snelheid het dichtst bij de beoogde toxiciteitssnelheid 0,3 ligt, wordt geselecteerd als MTD. Als twee of meer dosisniveaus worden geselecteerd met een snelheid lager dan 0,3, wordt een hogere als MTD geselecteerd. Als twee of meer dosisniveaus worden geselecteerd met een snelheid hoger dan 0,3, wordt een lagere geselecteerd als MTD. |
28 dagen
|
|
Bijwerkingen (AE) tarief
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De veiligheidsevaluatie wordt geanalyseerd op basis van de Safety Set.
De veiligheid wordt klinisch geëvalueerd door alle relevante eindpunten te beoordelen, waaronder AE, SAE, laboratoriumtests, vitale functies, ECG-resultaten en gelijktijdig toegediende geneesmiddelen.
Gemelde AE-terminologieën zijn gestandaardiseerd met behulp van MedDRA en de AE-graad en -intensiteit worden geëvalueerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.
De AE-samenvatting richt zich op AE die voor het eerst optrad na de eerste toediening van IP of die optrad na toediening als verergering van reeds bestaande symptomen.
AE's worden samengevat door het aantal en percentage proefpersonen dat AE ervaart per cohort op basis van de systeem/orgaanklasse (SOC) en voorkeursterm (PT).
|
28 dagen
|
|
Percentage ernstige ongewenste voorvallen (SAE).
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De veiligheidsevaluatie wordt geanalyseerd op basis van de Safety Set.
De veiligheid wordt klinisch geëvalueerd door alle relevante eindpunten te beoordelen, waaronder AE, SAE, laboratoriumtests, vitale functies, ECG-resultaten en gelijktijdig toegediende geneesmiddelen.
Gemelde AE-terminologieën zijn gestandaardiseerd met behulp van MedDRA en de AE-graad en -intensiteit worden geëvalueerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.
De AE-samenvatting richt zich op AE die voor het eerst optrad na de eerste toediening van IP of die optrad na toediening als verergering van reeds bestaande symptomen.
AE's worden samengevat door het aantal en percentage proefpersonen dat AE ervaart per cohort op basis van de systeem/orgaanklasse (SOC) en voorkeursterm (PT).
|
28 dagen
|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 21 dagen
|
DLT wordt geëvalueerd voor alle proefpersonen die deelnamen aan cyclus 1 (DLT-evaluatieperiode: 21 dagen) van het dosisescalatieonderzoek in deel A.
Wanneer een proefpersoon ten minste 75% van zijn of haar toegewezen dagelijkse dosis krijgt tijdens de DLT-periode of DLT vertoont, wordt de proefpersoon beschouwd als evalueerbaar voor DLT.
Alle AE's die optreden tijdens de DLT-periode, zijn mogelijk op zijn minst gerelateerd aan JIN-A02 en voldoen aan alle volgende criteria en worden aangeduid als DLT.
Ook zal het optreden van een van de in deze sectie beschreven toxiciteiten als een DLT worden beschouwd, tenzij duidelijk gerelateerd aan een onderliggende ziekte of externe oorzaken.
|
21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ethan Seah, J Ints Bio
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JIN-A02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .