ITIL-306 v pokročilých solidních nádorech

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Histologicky zdokumentované pokročilé (metastatické a/nebo neresekovatelné) onemocnění podle potřeby na kohortu.

  • Fáze 1a Eskalace dávky: Serózní epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo pobřišnice vysokého stupně, adenokarcinom plic nebo karcinom ledviny z jasných buněk.

  • Rozšíření fáze 1b:

    • Skupina 1: Serózní, endometrioidní nebo světlobuněčný epiteliální karcinom ovaria, vejcovodu nebo peritonea vysokého stupně.
    • Kohorta 2: Spinocelulární karcinom nebo adenokarcinom plic.
    • Kohorta 3: RCC z jasných buněk nebo papilárních buněk.

• Onemocnění musí jednoznačně progredovat během nebo po alespoň 1 předchozí linii systémové terapie, která musí zahrnovat následující parametry (podle indikace):

  • Eskalace dávky fáze 1a a kohorta 1 fáze 1b: Účastníci s EOC, jejichž onemocnění progredovalo během nebo po 1 předchozí linii (alespoň 4 cyklech) chemoterapie na bázi platiny a měli progresi onemocnění do 6 měsíců od poslední dávky platinové látky. Účastníci, kteří dostali 2 nebo více linií platinové terapie, musí mít onemocnění, které progredovalo v den nebo do 6 měsíců po datu poslední dávky platinové látky. Účastníci s BRCA-mutovaným EOC musí mít předchozí léčbu inhibitory PARP.
  • Eskalace dávky fáze 1a a kohorta 2 fáze 1b: Účastníci s NSCLC, jejichž onemocnění progredovalo po 1 předchozí linii dubletové chemoterapie na bázi platiny a CPI. Účastníci s cílitelnými mutacemi (např. EGFR/ALK/KRAS) musí kromě dubletové chemoterapie na bázi platiny progredovat cílenou léčbou
  • Eskalace dávky fáze 1a a kohorta 3 fáze 1b: Účastníci s RCC, jejichž onemocnění progredovalo po 1 předchozí linii antiangiogenní terapie a inhibitoru osy PD-1.
• Lékařsky vhodný pro chirurgickou resekci nádorové tkáně
• Po resekci nádoru pro odběr TIL bude mít minimálně 1 zbývající měřitelnou lézi identifikovanou pomocí CT nebo MRI podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů

Klíčová kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné primární malignity během předchozích 3 let

• Fáze 1a:

  • EOC následujících podtypů: low-grade, endometrioidní, světlobuněčné, mucinózní, sarkomatózní nebo smíšené.
  • NSCLC následujících podtypů: skvamózní, neuroendokrinní diferenciace.
  • RCC následujících podtypů: RCC z nečistých buněk

• Fáze 1b:

  • Kohorta 1: Účastníci s mucinózním, sarkomatózním a EOC nízkého stupně.
  • Kohorta 2: Účastníci s malobuněčným karcinomem plic nebo NSCLC s neuroendokrinní diferenciací
  • Kohorta 3: Účastníci s RCC z jiných než jasných buněk, kromě papilárního RCC
• Dříve obdrželi alogenní transplantaci kmenových buněk nebo orgánový aloštěp
• Dříve dostávali TIL nebo uměle vytvořenou buněčnou terapii (např. CAR T-buňka)
• Významné srdeční onemocnění
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 12 měsíců od zařazení
• Anamnéza významné poruchy centrálního nervového systému (CNS).
• Symptomatické a/nebo neléčené metastázy do CNS
• Anamnéza významného autoimunitního onemocnění během 2 let před zařazením
• Známá anamnéza těžké, okamžité hypersenzitivní reakce připisované cyklofosfamidu, fludarabinu, dimethylsulfoxidu (DMSO), lidskému sérovému albuminu (HAS), fosfátovému pufru nebo gentamycinu