ITIL-306 i avanserte solide svulster

Viktige inkluderingskriterier:

• Histologisk dokumentert avansert (metastatisk og/eller ikke-opererbar) sykdom etter behov per kohort.

  • Fase 1a Doseeskalering: Høygradig serøst epitelkarsinom i eggstokken, egglederen eller peritoneum, adenokarsinom i lungen eller klarcellet nyrecellekarsinom.

  • Fase 1b utvidelse:

    • Kohort 1: Høygradig serøst, endometrioid eller klarcellet epitelkarsinom i eggstokken, egglederen eller peritoneum.
    • Kohort 2: Plateepitelkarsinom eller adenokarsinom i lungen.
    • Kohort 3: Klarcelle eller papillær RCC.

• Sykdommen må utvetydig ha utviklet seg under eller etter minst 1 tidligere linje med systemisk terapi som må inkludere følgende parametere (ved indikasjon):

  • Fase 1a doseøkning og fase 1b kohort 1: Deltakere med EOC hvis sykdom har progrediert under eller etter 1 tidligere linje (minst 4 sykluser) med platinabasert kjemoterapi og hadde sykdomsprogresjon innen 6 måneder fra siste dose av platinamidlet. Deltakere som fikk 2 eller flere linjer med platinabehandling, må ha sykdom som har utviklet seg på eller innen 6 måneder etter datoen for siste dose av platinamidlet. Deltakere med BRCA-mutert EOC må ha fått PARP-hemmerbehandling tidligere.
  • Fase 1a doseøkning og fase 1b Kohort 2: Deltakere med NSCLC hvis sykdom har progrediert etter 1 tidligere linje med platinabasert dublettkjemoterapi og en CPI. Deltakere med målrettede mutasjoner (f.eks. EGFR/ALK/KRAS) kreves for å ha kommet videre med målrettet terapi i tillegg til en platinabasert dublettkjemoterapi
  • Fase 1a doseøkning og fase 1b kohort 3: Deltakere med RCC hvis sykdom har progrediert etter 1 tidligere linje med antiangiogene terapi og en PD-1-aksehemmer.
• Medisinsk egnet for kirurgisk reseksjon av tumorvev
• Etter tumorreseksjon for TIL-høst, vil det ha minst 1 gjenværende målbar lesjon som identifisert ved CT eller MR per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Anamnese med en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene

• Fase 1a:

  • EOC av følgende undertyper: lavgradig, endometrioid, klarcellet, mucinøs, sarkomatøs eller blandet.
  • NSCLC av følgende undertyper: plateepitel, nevroendokrin differensiering.
  • RCC av følgende undertyper: ikke-klarcellet RCC

• Fase 1b:

  • Kohort 1: Deltakere med mucinøs, sarkomatøs og lavgradig EOC.
  • Kohort 2: Deltakere med småcellet lungekreft, eller NSCLC med nevroendokrin differensiering
  • Kohort 3: Deltakere med ikke-klarcellet RCC, unntatt papillær RCC
• Tidligere mottatt en allogen stamcelletransplantasjon eller organallograft
• Tidligere mottatt TIL eller konstruert celleterapi (f.eks. CAR T-celle)
• Betydelig hjertesykdom
• Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter registrering
• Historie med betydelig forstyrrelse i sentralnervesystemet (CNS).
• Symptomatiske og/eller ubehandlede CNS-metastaser
• Anamnese med betydelig autoimmun sykdom innen 2 år før innmelding
• Kjent historie med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet cyklofosfamid, fludarabin, dimetylsulfoksid (DMSO), humant serumalbumin (HAS), fosfatbuffer eller gentamycin