ITIL-306 in geavanceerde vaste tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

• Histologisch gedocumenteerde gevorderde (gemetastaseerde en/of inoperabele) ziekte, zoals van toepassing per cohort.

  • Fase 1a Dosisverhoging: Hooggradig sereus epitheelcarcinoom van de eierstok, eileider of peritoneum, adenocarcinoom van de long of heldercellig niercelcarcinoom.

  • Fase 1b Uitbreiding:

    • Cohort 1: Hoogwaardig sereus, endometrioïde of heldercellig epitheelcarcinoom van de eierstok, eileider of peritoneum.
    • Cohort 2: Plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de long.
    • Cohort 3: Clear cell of papillaire RCC.

• De ziekte moet ondubbelzinnig zijn gevorderd tijdens of na ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie die de volgende parameters moet bevatten (op indicatie):

  • Fase 1a dosisescalatie en fase 1b cohort 1: deelnemers met EOC bij wie de ziekte is verergerd tijdens of na 1 eerdere regel (ten minste 4 cycli) van op platina gebaseerde chemotherapie en ziekteprogressie vertoonde binnen 6 maanden na de laatste dosis van het platinamiddel. Deelnemers die 2 of meer lijnen met platinatherapie hebben gekregen, moeten een ziekte hebben die is gevorderd op of binnen 6 maanden na de datum van de laatste dosis van het platinamiddel. Deelnemers met BRCA-gemuteerde EOC moeten eerdere behandeling met PARP-remmers hebben gehad.
  • Fase 1a dosisescalatie en Fase 1b Cohort 2: deelnemers met NSCLC bij wie de ziekte is gevorderd na 1 eerdere lijn van op platina gebaseerde doublet-chemotherapie en een CPI. Deelnemers met targetbare mutaties (bijv. EGFR/ALK/KRAS) moeten vooruitgang hebben geboekt met gerichte therapie naast een op platina gebaseerde doublet-chemotherapie
  • Fase 1a dosisescalatie en Fase 1b Cohort 3: deelnemers met RCC bij wie de ziekte is gevorderd na 1 eerdere lijn van antiangiogene therapie en een PD-1-asremmer.
• Medisch geschikt voor chirurgische resectie van tumorweefsel
• Na tumorresectie voor TIL-oogst minimaal 1 meetbare laesie overblijven zoals geïdentificeerd door CT of MRI volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit in de afgelopen 3 jaar

• Fase 1a:

  • EOC van de volgende subtypen: laaggradig, endometrioïde, heldere cellen, slijmachtig, sarcomateus of gemengd.
  • NSCLC van de volgende subtypen: plaveiselcel, neuro-endocriene differentiatie.
  • RCC van de volgende subtypen: niet-clear-cell RCC

• Fase 1b:

  • Cohort 1: deelnemers met mucineus, sarcomateus en laaggradig EOC.
  • Cohort 2: deelnemers met kleincellige longkanker of NSCLC met neuro-endocriene differentiatie
  • Cohort 3: deelnemers met niet-clear-cell RCC, behalve papillaire RCC
• Eerder een allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantaat heeft ondergaan
• Eerder ontvangen TIL of gemanipuleerde celtherapie (bijv. CAR T-cel)
• Aanzienlijke hartziekte
• Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na inschrijving
• Geschiedenis van een significante stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Symptomatische en/of onbehandelde CZS-metastasen
• Geschiedenis van significante auto-immuunziekte binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Bekende geschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan cyclofosfamide, fludarabine, dimethylsulfoxide (DMSO), humaan serumalbumine (HAS), fosfaatbuffer of gentamycine