ITIL-306 em Tumores Sólidos Avançados

Principais Critérios de Inclusão:

• Doença avançada documentada histologicamente (metastática e/ou irressecável), conforme apropriado por coorte.

  • Escalonamento de dose de Fase 1a: Carcinoma epitelial seroso de alto grau do ovário, trompa de falópio ou peritônio, adenocarcinoma do pulmão ou carcinoma de células renais de células claras.

  • Fase 1b Expansão:

    • Coorte 1: Carcinoma epitelial seroso, endometrioide ou de células claras de alto grau do ovário, tuba uterina ou peritônio.
    • Coorte 2: Carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma do pulmão.
    • Coorte 3: CCR de células claras ou papilar.

• A doença deve ter progredido inequivocamente durante ou após pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica que deve incluir os seguintes parâmetros (por indicação):

  • Fase 1a escalonamento de dose e Fase 1b Coorte 1: Participantes com EOC cuja doença progrediu durante ou após 1 linha anterior (pelo menos 4 ciclos) de quimioterapia à base de platina e tiveram progressão da doença dentro de 6 meses a partir da última dose do agente de platina. Os participantes que receberam 2 ou mais linhas de terapia de platina devem ter doença que progrediu em ou dentro de 6 meses após a data da última dose do agente de platina. Os participantes com EOC com mutação BRCA devem ter recebido terapia anterior com inibidor de PARP.
  • Fase 1a escalonamento de dose e Fase 1b Coorte 2: Participantes com NSCLC cuja doença progrediu após 1 linha anterior de quimioterapia dupla à base de platina e um CPI. Participantes com mutações direcionáveis ​​(por exemplo, EGFR/ALK/KRAS) devem ter progredido na terapia direcionada, além de uma quimioterapia dupla à base de platina
  • Fase 1a escalonamento de dose e Fase 1b Coorte 3: Participantes com RCC cuja doença progrediu após 1 linha anterior de terapia antiangiogênica e um inibidor do eixo PD-1.
• Medicamente adequado para ressecção cirúrgica de tecido tumoral
• Após a ressecção do tumor para colheita de TIL, haverá, no mínimo, 1 lesão mensurável restante conforme identificada por TC ou RM de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Função adequada da medula óssea e dos órgãos

Principais Critérios de Exclusão:

• História de outra malignidade primária nos últimos 3 anos

• Fase 1a:

  • EOC dos seguintes subtipos: baixo grau, endometrioide, células claras, mucinoso, sarcomatoso ou misto.
  • NSCLC dos seguintes subtipos: escamoso, diferenciação neuroendócrina.
  • CCR dos seguintes subtipos: CCR de células não claras

• Fase 1b:

  • Coorte 1: Participantes com EOC mucinoso, sarcomatoso e de baixo grau.
  • Coorte 2: Participantes com câncer de pulmão de pequenas células ou NSCLC com diferenciação neuroendócrina
  • Coorte 3: Participantes com CCR não de células claras, exceto CCR papilar
• Recebeu anteriormente um transplante alogênico de células-tronco ou aloenxerto de órgão
• Anteriormente recebeu TIL ou terapia celular modificada (por exemplo, CAR T-cell)
• Doença cardíaca significativa
• AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a inscrição
• História de distúrbio significativo do sistema nervoso central (SNC)
• Metástases do SNC sintomáticas e/ou não tratadas
• História de doença autoimune significativa dentro de 2 anos antes da inscrição
• História conhecida de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a ciclofosfamida, fludarabina, dimetilsulfóxido (DMSO), albumina sérica humana (HAS), tampão fosfato ou gentamicina