ITIL-306 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentierte fortgeschrittene (metastasierende und/oder inoperable) Erkrankung, je nach Kohorte.

  • Dosiseskalation Phase 1a: Hochgradiges seröses Epithelkarzinom der Eierstöcke, Eileiter oder des Peritoneums, Adenokarzinom der Lunge oder klarzelliges Nierenzellkarzinom.

  • Ausbau der Phase 1b:

    • Kohorte 1: Hochgradiges seröses, endometrioides oder klarzelliges Epithelkarzinom der Eierstöcke, des Eileiters oder des Peritoneums.
    • Kohorte 2: Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom der Lunge.
    • Kohorte 3: Klarzelliges oder papilläres RCC.

• Die Krankheit muss während oder nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Therapie mit folgenden Parametern (nach Indikation) eindeutig fortgeschritten sein:

  • Phase-1a-Dosiseskalation und Phase-1b-Kohorte 1: Teilnehmer mit EOC, deren Krankheit während oder nach 1 vorherigen Linie (mindestens 4 Zyklen) einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten ist und deren Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des platinhaltigen Mittels auftrat. Teilnehmer, die 2 oder mehr Linien einer Platintherapie erhalten haben, müssen eine Krankheit haben, die am oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Datum der letzten Dosis des Platinmittels fortgeschritten ist. Teilnehmer mit BRCA-mutiertem EOC müssen eine vorherige PARP-Inhibitor-Therapie erhalten haben.
  • Phase-1a-Dosiseskalation und Phase-1b-Kohorte 2: Teilnehmer mit NSCLC, deren Krankheit nach einer vorherigen Linie einer platinbasierten Doppel-Chemotherapie und einem CPI fortgeschritten ist. Teilnehmer mit zielgerichteten Mutationen (z. EGFR/ALK/KRAS) müssen zusätzlich zu einer platinbasierten Doppel-Chemotherapie unter einer zielgerichteten Therapie fortgeschritten sein
  • Phase-1a-Dosiseskalation und Phase-1b-Kohorte 3: Teilnehmer mit RCC, deren Krankheit nach einer vorangegangenen Linie einer antiangiogenen Therapie und einem PD-1-Achsen-Inhibitor fortgeschritten ist.
• Medizinisch geeignet zur chirurgischen Entfernung von Tumorgewebe
• Nach der Tumorresektion für die TIL-Entnahme muss mindestens 1 verbleibende messbare Läsion vorhanden sein, die durch CT oder MRT gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 identifiziert wurde
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre

• Phase 1a:

  • EOC der folgenden Subtypen: niedriggradig, endometrioid, klarzellig, muzinös, sarkomatös oder gemischt.
  • NSCLC der folgenden Subtypen: Plattenepithel, neuroendokrine Differenzierung.
  • RCC der folgenden Subtypen: nicht klarzelliges RCC

• Phase 1b:

  • Kohorte 1: Teilnehmer mit muzinöser, sarkomatöser und niedriggradiger EOC.
  • Kohorte 2: Teilnehmer mit kleinzelligem Lungenkrebs oder NSCLC mit neuroendokriner Differenzierung
  • Kohorte 3: Teilnehmer mit nicht-klarzelligem RCC, außer papillärem RCC
• Zuvor eine allogene Stammzelltransplantation oder Organallotransplantation erhalten haben
• Zuvor erhaltene TIL- oder gentechnisch veränderte Zelltherapie (z. B. CAR-T-Zelle)
• Bedeutende Herzerkrankung
• Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung
• Vorgeschichte einer signifikanten Störung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Symptomatische und/oder unbehandelte ZNS-Metastasen
• Vorgeschichte einer signifikanten Autoimmunerkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung
• Bekannte Vorgeschichte schwerer, sofortiger Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf Cyclophosphamid, Fludarabin, Dimethylsulfoxid (DMSO), Humanserumalbumin (HAS), Phosphatpuffer oder Gentamycin zurückzuführen sind