ITIL-306 en Tumores Sólidos Avanzados

Criterios clave de inclusión:

• Enfermedad avanzada documentada histológicamente (metastásica y/o irresecable) según corresponda por cohorte.

  • Escalada de dosis de fase 1a: Carcinoma epitelial seroso de alto grado de ovario, trompa de Falopio o peritoneo, adenocarcinoma de pulmón o carcinoma de células renales de células claras.

  • Fase 1b Expansión:

    • Cohorte 1: Carcinoma seroso, endometrioide o epitelial de células claras de alto grado de ovario, trompa de Falopio o peritoneo.
    • Cohorte 2: carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma de pulmón.
    • Cohorte 3: CCR de células claras o papilar.

• La enfermedad debe haber progresado inequívocamente durante o después de al menos 1 línea previa de terapia sistémica que debe incluir los siguientes parámetros (por indicación):

  • Aumento de dosis de fase 1a y cohorte 1 de fase 1b: participantes con EOC cuya enfermedad progresó durante o después de 1 línea previa (al menos 4 ciclos) de quimioterapia basada en platino y tuvieron progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del agente de platino. Los participantes que recibieron 2 o más líneas de tratamiento con platino deben tener una enfermedad que haya progresado en los 6 meses posteriores a la fecha de la última dosis del agente de platino. Los participantes con EOC mutado en BRCA deben haber recibido tratamiento previo con inhibidores de PARP.
  • Aumento de dosis de fase 1a y cohorte 2 de fase 1b: participantes con NSCLC cuya enfermedad ha progresado después de 1 línea previa de quimioterapia doble basada en platino y una CPI. Participantes con mutaciones específicas (p. ej. EGFR/ALK/KRAS) deben haber progresado en la terapia dirigida además de una quimioterapia doble basada en platino
  • Aumento de dosis de fase 1a y cohorte 3 de fase 1b: participantes con RCC cuya enfermedad ha progresado después de 1 línea previa de terapia antiangiogénica y un inhibidor del eje PD-1.
• Médicamente adecuado para la resección quirúrgica de tejido tumoral
• Después de la resección del tumor para la recolección de TIL, tendrá, como mínimo, 1 lesión medible restante identificada por CT o MRI según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Función adecuada de la médula ósea y los órganos.

Criterios clave de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria en los 3 años anteriores

• Fase 1a:

  • COE de los siguientes subtipos: de bajo grado, endometrioide, de células claras, mucinoso, sarcomatoso o mixto.
  • NSCLC de los siguientes subtipos: escamoso, diferenciación neuroendocrina.
  • RCC de los siguientes subtipos: RCC de células no claras

• Fase 1b:

  • Cohorte 1: Participantes con COE mucinoso, sarcomatoso y de bajo grado.
  • Cohorte 2: Participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas o NSCLC con diferenciación neuroendocrina
  • Cohorte 3: Participantes con RCC de células no claras, excepto RCC papilar
• Recibió previamente un trasplante alogénico de células madre o un aloinjerto de órganos
• Recibido previamente TIL o terapia de células modificadas (p. ej., células T con CAR)
• Enfermedad cardiaca importante
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
• Antecedentes de trastorno significativo del sistema nervioso central (SNC)
• Metástasis del SNC sintomáticas y/o no tratadas
• Historial de enfermedad autoinmune significativa dentro de los 2 años anteriores a la inscripción
• Antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a ciclofosfamida, fludarabina, dimetilsulfóxido (DMSO), albúmina sérica humana (HAS), tampón fosfato o gentamicina