ITIL-306 при запущенных солидных опухолях

Ключевые критерии включения:

• Гистологически подтвержденное прогрессирующее (метастатическое и/или нерезектабельное) заболевание в зависимости от когорты.

  • Фаза 1a Повышение дозы: Серозно-эпителиальная карцинома яичника, маточной трубы или брюшины высокой степени злокачественности, аденокарцинома легкого или светлоклеточная почечно-клеточная карцинома.

  • Расширение фазы 1b:

    • Когорта 1: серозная, эндометриоидная или светлоклеточная эпителиальная карцинома яичника, маточной трубы или брюшины высокой степени злокачественности.
    • Когорта 2: плоскоклеточный рак или аденокарцинома легкого.
    • Когорта 3: светлоклеточный или папиллярный ПКР.

• Заболевание должно однозначно прогрессировать во время или после как минимум 1 предшествующей линии системной терапии, которая должна включать следующие параметры (по показаниям):

  • Повышение дозы в фазе 1a и фазе 1b. Когорта 1. Участники с ЭРЯ, у которых заболевание прогрессировало во время или после 1 предшествующей линии (не менее 4 циклов) химиотерапии на основе платины и у которых заболевание прогрессировало в течение 6 месяцев после последней дозы препарата платины. Участники, получившие 2 или более линий платиновой терапии, должны иметь заболевание, которое прогрессировало в течение или в течение 6 месяцев после даты последней дозы препарата платины. Участники с ЭРЯ с мутацией BRCA должны были пройти предыдущую терапию ингибиторами PARP.
  • Повышение дозы фазы 1a и когорта 2 фазы 1b: участники с НМРЛ, у которых заболевание прогрессировало после 1 предшествующей линии двойной химиотерапии на основе платины и CPI. Участники с целевыми мутациями (например, EGFR/ALK/KRAS) необходимы для прогрессирования таргетной терапии в дополнение к двойной химиотерапии на основе препаратов платины.
  • Повышение дозы фазы 1a и фазы 1b. Когорта 3. Участники с ПКР, у которых заболевание прогрессировало после 1 предшествующей линии антиангиогенной терапии и ингибитора оси PD-1.
• Медицински подходит для хирургической резекции опухолевой ткани
• После резекции опухоли для сбора TIL будет иметь, как минимум, 1 оставшееся измеримое поражение, определенное с помощью КТ или МРТ в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватная функция костного мозга и органов

Ключевые критерии исключения:

• История другого первичного злокачественного новообразования в течение предыдущих 3 лет

• Фаза 1а:

  • ЭРЯ следующих подтипов: низкодифференцированный, эндометриоидный, светлоклеточный, муцинозный, саркоматозный или смешанный.
  • НМРЛ следующих подтипов: плоскоклеточный, нейроэндокринной дифференцировки.
  • ПКР следующих подтипов: несветлоклеточный ПКР

• Фаза 1б:

  • Когорта 1: участники с муцинозным, саркоматозным и низкодифференцированным ЭРЯ.
  • Когорта 2: участники с мелкоклеточным раком легкого или НМРЛ с нейроэндокринной дифференцировкой.
  • Когорта 3: участники с несветлоклеточным ПКР, кроме папиллярного ПКР.
• Ранее перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток или аллотрансплантат органов
• Ранее получавшая TIL или терапию с помощью инженерных клеток (например, CAR T-cell)
• Значительное сердечное заболевание
• Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев после включения в исследование
• История значительного расстройства центральной нервной системы (ЦНС)
• Симптоматические и/или нелеченые метастазы в ЦНС
• История серьезного аутоиммунного заболевания в течение 2 лет до регистрации
• Известная история тяжелой реакции немедленной гиперчувствительности, связанной с циклофосфамидом, флударабином, диметилсульфоксидом (ДМСО), человеческим сывороточным альбумином (HAS), фосфатным буфером или гентамицином.