ITIL-306 i avancerede solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret fremskreden (metastatisk og/eller ikke-operabel) sygdom efter behov pr. kohorte.

  • Fase 1a Dosiseskalering: Højgradigt serøst epitelcarcinom i æggestokken, æggelederen eller bughinden, adenokarcinom i lungen eller klarcellet nyrecellecarcinom.

  • Fase 1b-udvidelse:

    • Kohorte 1: Højkvalitets serøst, endometrioid eller klarcellet epitelcarcinom i æggestokken, æggelederen eller bughinden.
    • Kohorte 2: Pladecellekarcinom eller adenokarcinom i lungen.
    • Kohorte 3: Klarcelle eller papillær RCC.

• Sygdommen skal utvetydigt have udviklet sig under eller efter mindst 1 tidligere linje af systemisk behandling, der skal omfatte følgende parametre (efter indikation):

  • Fase 1a dosiseskalering og fase 1b kohorte 1: Deltagere med EOC, hvis sygdom er udviklet under eller efter 1 tidligere linje (mindst 4 cyklusser) af platinbaseret kemoterapi og havde sygdomsprogression inden for 6 måneder fra den sidste dosis af platinmidlet. Deltagere, der modtog 2 eller flere linjer platinbehandling, skal have en sygdom, der er udviklet på eller inden for 6 måneder efter datoen for den sidste dosis af platinmidlet. Deltagere med BRCA-muteret EOC skal have modtaget tidligere PARP-hæmmerbehandling.
  • Fase 1a dosiseskalering og fase 1b kohorte 2: Deltagere med NSCLC, hvis sygdom er udviklet efter 1 tidligere linje med platinbaseret dublet kemoterapi og en CPI. Deltagere med målrettede mutationer (f.eks. EGFR/ALK/KRAS) skal have udviklet sig med målrettet behandling ud over en platinbaseret dublet kemoterapi
  • Fase 1a dosiseskalering og fase 1b kohorte 3: Deltagere med RCC, hvis sygdom er udviklet efter 1 tidligere linje med antiangiogene behandling og en PD-1-aksehæmmer.
• Medicinsk velegnet til kirurgisk resektion af tumorvæv
• Efter tumorresektion til TIL-høst vil der mindst have 1 resterende målbar læsion som identificeret ved CT eller MR pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden primær malignitet inden for de foregående 3 år

• Fase 1a:

  • EOC af følgende undertyper: lavgradig, endometrioid, klarcellet, mucinøs, sarcomatøs eller blandet.
  • NSCLC af følgende undertyper: pladeepitel, neuroendokrin differentiering.
  • RCC af følgende undertyper: ikke-klarcellet RCC

• Fase 1b:

  • Kohorte 1: Deltagere med mucinøs, sarcomatøs og lavgradig EOC.
  • Kohorte 2: Deltagere med småcellet lungekræft eller NSCLC med neuroendokrin differentiering
  • Kohorte 3: Deltagere med ikke-klarcellet RCC, undtagen papillær RCC
• Tidligere modtaget en allogen stamcelletransplantation eller organallograft
• Tidligere modtaget TIL eller manipuleret celleterapi (f.eks. CAR T-celle)
• Betydelig hjertesygdom
• Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter tilmelding
• Anamnese med signifikant lidelse i centralnervesystemet (CNS).
• Symptomatiske og/eller ubehandlede CNS-metastaser
• Anamnese med signifikant autoimmun sygdom inden for 2 år før indskrivning
• Kendt historie med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion tilskrevet cyclophosphamid, fludarabin, dimethylsulfoxid (DMSO), humant serumalbumin (HAS), fosfatbuffer eller gentamycin