ITIL-306 w zaawansowanych guzach litych

Kluczowe kryteria włączenia:

• Udokumentowana histologicznie zaawansowana choroba (przerzuty i/lub nieresekcyjna) odpowiednio dla kohorty.

  • Faza 1a Zwiększenie dawki: Rak nabłonka surowiczego o wysokim stopniu złośliwości jajnika, jajowodu lub otrzewnej, gruczolakorak płuc lub rak jasnokomórkowy nerki.

  • Faza 1b Ekspansja:

    • Kohorta 1: Rak surowiczy, endometrioidalny lub jasnokomórkowy o wysokim stopniu złośliwości jajnika, jajowodu lub otrzewnej.
    • Kohorta 2: Rak płaskonabłonkowy lub gruczolakorak płuca.
    • Kohorta 3: Jasnokomórkowy lub brodawkowaty RCC.

• Choroba musi mieć jednoznaczną progresję w trakcie lub po co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia systemowego, która musi obejmować następujące parametry (według wskazań):

  • Faza 1a zwiększania dawki i faza 1b Kohorta 1: Uczestnicy z EOC, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po 1 wcześniejszej linii (co najmniej 4 cykle) chemioterapii opartej na platynie i u których nastąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki platyny. Uczestnicy, którzy otrzymali 2 lub więcej linii terapii platyną, muszą mieć progresję choroby w dniu lub w ciągu 6 miesięcy po dacie ostatniej dawki platyny. Uczestnicy z EOC z mutacją BRCA musieli wcześniej otrzymać terapię inhibitorem PARP.
  • Faza 1a zwiększania dawki i faza 1b Kohorta 2: Uczestnicy z NSCLC, u których nastąpiła progresja choroby po 1 wcześniejszej linii podwójnej chemioterapii opartej na związkach platyny i CPI. Uczestnicy z mutacjami, na które można celować (np. EGFR/ALK/KRAS) muszą mieć progresję w terapii celowanej oprócz podwójnej chemioterapii opartej na związkach platyny
  • Faza 1a zwiększania dawki i faza 1b Kohorta 3: Uczestnicy z rakiem nerkowokomórkowym, u których choroba postępuje po 1 wcześniejszej linii terapii antyangiogennej i inhibitorze osi PD-1.
• Z medycznego punktu widzenia nadaje się do chirurgicznej resekcji tkanki nowotworowej
• Po resekcji guza w celu zebrania TIL będzie miał co najmniej 1 pozostałą mierzalną zmianę, zidentyfikowaną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat

• Faza 1a:

  • EOC następujących podtypów: niskozróżnicowany, endometrioidalny, jasnokomórkowy, śluzowy, mięsakowaty lub mieszany.
  • NSCLC następujących podtypów: płaskonabłonkowy, różnicowanie neuroendokrynne.
  • RCC następujących podtypów: RCC niejasnokomórkowe

• Faza 1b:

  • Kohorta 1: Uczestnicy ze śluzem, mięsakiem i EOC o niskim stopniu złośliwości.
  • Kohorta 2: Uczestnicy z drobnokomórkowym rakiem płuca lub NSCLC z różnicowaniem neuroendokrynnym
  • Kohorta 3: Uczestnicy z RCC niejasnokomórkowym, z wyjątkiem RCC brodawkowatego
• Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub alloprzeszczep narządu
• Wcześniej otrzymana TIL lub zmodyfikowana terapia komórkowa (np. CAR T-cell)
• Poważna choroba serca
• Udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy od rejestracji
• Historia istotnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Objawowe i/lub nieleczone przerzuty do OUN
• Historia istotnej choroby autoimmunologicznej w ciągu 2 lat przed włączeniem
• Znana historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości przypisywanej cyklofosfamidowi, fludarabinie, sulfotlenkowi dimetylu (DMSO), albuminie surowicy ludzkiej (HAS), buforowi fosforanowemu lub gentamycynie