ITIL-306 nei tumori solidi avanzati

Criteri chiave di inclusione:

• - Malattia avanzata (metastatica e/o non resecabile) documentata istologicamente, a seconda dei casi per coorte.

  • Escalation della dose di fase 1a: carcinoma epiteliale sieroso di alto grado dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo, adenocarcinoma del polmone o carcinoma a cellule renali a cellule chiare.

  • Espansione della fase 1b:

    • Coorte 1: carcinoma epiteliale sieroso, endometrioide o a cellule chiare di alto grado dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo.
    • Coorte 2: carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma del polmone.
    • Coorte 3: RCC a cellule chiare o papillare.

• La malattia deve essere inequivocabilmente progredita durante o dopo almeno 1 precedente linea di terapia sistemica che deve includere i seguenti parametri (per indicazione):

  • Aumento della dose di fase 1a e coorte 1 di fase 1b: partecipanti con EOC la cui malattia è progredita durante o dopo 1 linea precedente (almeno 4 cicli) di chemioterapia a base di platino e ha avuto progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima dose dell'agente del platino. I partecipanti che hanno ricevuto 2 o più linee di terapia al platino devono avere una malattia che è progredita entro 6 mesi dalla data dell'ultima dose dell'agente al platino. I partecipanti con EOC con mutazione BRCA devono aver ricevuto una precedente terapia con inibitori di PARP.
  • Aumento della dose di Fase 1a e Fase 1b Coorte 2: Partecipanti con NSCLC la cui malattia è progredita dopo 1 precedente linea di chemioterapia doppietta a base di platino e un CPI. I partecipanti con mutazioni mirabili (ad es. EGFR/ALK/KRAS) devono essere progrediti con una terapia mirata in aggiunta a una doppietta chemioterapica a base di platino
  • Aumento della dose di fase 1a e coorte 3 di fase 1b: partecipanti con RCC la cui malattia è progredita dopo 1 precedente linea di terapia antiangiogenica e un inibitore dell'asse PD-1.
• Medicalmente adatto per la resezione chirurgica del tessuto tumorale
• Dopo la resezione del tumore per il prelievo TIL, avrà almeno 1 lesione misurabile rimanente identificata da TC o RM secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi

Criteri chiave di esclusione:

• Storia di un altro tumore maligno primario nei 3 anni precedenti

• Fase 1a:

  • EOC dei seguenti sottotipi: basso grado, endometrioide, a cellule chiare, mucinoso, sarcomatoso o misto.
  • NSCLC dei seguenti sottotipi: squamoso, differenziazione neuroendocrina.
  • RCC dei seguenti sottotipi: RCC a cellule non chiare

• Fase 1b:

  • Coorte 1: partecipanti con EOC mucinoso, sarcomatoso e di basso grado.
  • Coorte 2: partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule o NSCLC con differenziazione neuroendocrina
  • Coorte 3: partecipanti con RCC a cellule non chiare, eccetto RCC papillare
• Precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche o un allotrapianto di organi
• Precedentemente ricevuto TIL o terapia cellulare ingegnerizzata (p. es., cellule CAR-T)
• Malattia cardiaca significativa
• Ictus o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dall'arruolamento
• Storia di disturbo significativo del sistema nervoso centrale (SNC).
• Metastasi del SNC sintomatiche e/o non trattate
• Storia di malattia autoimmune significativa entro 2 anni prima dell'arruolamento
• Anamnesi nota di grave, immediata reazione di ipersensibilità attribuita a ciclofosfamide, fludarabina, dimetilsolfossido (DMSO), albumina sierica umana (HAS), tampone fosfato o gentamicina