Bezpečnostní studie AMG 557 u subjektů se subakutním kožním lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 18 do 70 let včetně, v době randomizace;
• Index tělesné hmotnosti od 18 do 35 kg/m2 při screeningu;
• Diagnóza subakutního kožního lupus erythematodes (SCLE) s nebo bez systémového lupus erythematodes (SLE). SCLE, jak je definováno klasifikací Gilliam a Sontheimer (J Am Acad Dermatol 1981; 4(4):471-475). SLE je definována nejnovějšími kritérii American College of Rheumatology, včetně pozitivních antinukleárních protilátek (ANA) během screeningu nebo dokumentovanou anamnézou (nejméně 1:80 nepřímým imunofluorescenčním testem);
• Anamnéza kožní biopsie v souladu s diagnózou SCLE;
• Pozitivní protilátky SS-A a/nebo SS-B při screeningu;
• Nesnášenlivost antimalarické terapie nebo ≥ 3 měsíce antimalarické terapie s reziduální aktivitou onemocnění, jak je definováno: alespoň 2 oblasti s erytémem alespoň 2. úrovně nebo 3 oblasti s erytémem alespoň 1. úrovně při použití kožního lupus erythematodes oblast a závažnost onemocnění index (CLASI). Celková aktivita CLASI musí být ≥ 10;
• Subjekt musí mít stabilní aktivitu onemocnění po dobu 3 měsíců před screeningem podle klinického posouzení hlavního zkoušejícího (PI) bez předpokládaných změn v terapii;
• Je povolena stabilní dávka topických steroidů ne silnější než středně účinná (třída III nebo třída VII) po dobu ≥ 2 týdnů od screeningu;
• Prednison ≤ 10 mg/den (nebo ekvivalent) je povolen;
• Jsou povoleny stabilní dávky methotrexátu ≤ 20 mg/týden, azathioprinu ≤ 150 mg/den a 6-merkaptopurinu ≤ 150 mg/den po dobu 12 týdnů před screeningem.
• Kritéria vyloučení:
• SCLE vyvolaný léky;
• Jakákoli porucha (včetně psychiatrické), stav nebo klinicky významná nemoc (jiná než diagnóza SCLE, SLE nebo Sjögrenův syndrom), která by svou progresivní povahou a/nebo závažností narušovala hodnocení, dokončení a/nebo postupy podle podle uvážení vyšetřovatele. To zahrnuje jakékoli komorbidity související s věkem, jako je přítomnost městnavého srdečního selhání, angina pectoris, chronická obstrukční plicní nemoc a astma;
• Přítomnost nebo anamnéza vaskulitidy (zahrnující vnitřní orgány nebo končetiny nebo vedoucí k periferní neuropatii) během posledních 3 let, přítomnost nebo anamnéza aktivního lupusu centrálního nervového systému (CNS) (definovaného jako záchvatová porucha, cerebrální cévní příhoda, psychóza připisovaná SLE, encefalitida, meningitida a myelitida) vyžadující léčbu během posledních 3 let;
• Historie malignity;
• Známky nebo symptomy virové, bakteriální nebo plísňové infekce během 30 dnů od randomizace studie nebo nedávná historie opakovaných infekcí;
• Základní stav jiný než SCLE, SLE, Sjögrenův syndrom, který člověka predisponuje k infekcím (např. splenektomie v anamnéze);
• Podávání >10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) během 30 dnů před randomizací;
• Předchozí použití jakýchkoli následujících biologických činidel: Rituximab, Lymphostat-B, TACl-Ig a CTLA4-Ig;
• Současná léčba (do 3 měsíců nebo 5 poločasů screeningu) thalidomidem, mykofenolát mofetilem, cyklosporinem, takrolimem, sirolimem, intravenózním (IV) imunoglobulinem, plazmaferézou, perorálním nebo IV cyklofosfamidem;
• Přijímající nebo dostávající jakýkoli zkoumaný lék (nebo v současné době používá zkušební zařízení) během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před obdržením první dávky studovaného léku).
• 29. Použití jakýchkoli jiných volně prodejných léků nebo léků na předpis během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před podáním první dávky studovaného léku. Acetaminofen (až 2 g denně) pro analgezii a hormonální substituční terapii (např. estrogen, štítná žláza) bude povolen. Kromě toho budou povoleny léky na předpis na hypertenzi nebo hypercholesterolémii, perorální hypoglykemické léky nebo NSAID; nicméně, NSAID nejsou povoleny do 24 hodin po kožních biopsiích, aby se snížilo riziko krvácení. Jiné léky mohou být schváleny po kontrole hlavním zkoušejícím a Amgen Medical Monitor. Pro účast subjektu je vyžadována písemná dokumentace této recenze a potvrzení společnosti Amgen;