Studie monoterapie AMG 994 a kombinované terapie AMG 994 a AMG 404 u účastníků s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Účastník poskytl informovaný souhlas/souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
• Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Očekávaná délka života > 3 měsíce, podle názoru zkoušejícího.

• Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky prokázané metastatické nebo lokálně pokročilé solidní nádory se známou expresí MSLN, které relabovaly po zavedených a dostupných terapiích se známým klinickým přínosem a/nebo jsou na ně refrakterní, přičemž:

  • Standardní systémová terapie neexistuje; nebo
  • Standardní systémová terapie selhala nebo není dostupná.
• Rozšíření dávky (Část 2): Účastník musí mít jednu z následujících malignit: mezoteliom, adenokarcinom slinivky břišní, MSLN pozitivní NSCLC spinocelulární karcinom nebo adenokarcinom, serózní ovariální karcinom vysokého stupně.
• Alespoň 1 měřitelná nebo hodnotitelná léze, jak je definováno v upravených pokynech RECIST 1.1.
• Účastníci musí být ochotni podstoupit biopsii před zařazením a během léčby AMG 994.

• Účastníci s léčenými metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud splňují následující kritéria:

  • Definitivní terapie byla dokončena nejméně 2 týdny před zařazením.
  • Žádné známky radiografické progrese centrálního nervového systému (CNS) nebo onemocnění CNS po definitivní terapii a v době screeningu studie. Pacienti s progresí lézí dříve léčených stereotaktickou radiochirurgií mohou být stále vhodní, pokud lze pseudoprogresi prokázat vhodnými prostředky a po diskusi s lékařským monitorem.
  • Jakékoli onemocnění CNS je asymptomatické, jakékoli neurologické příznaky způsobené onemocněním CNS se vrátily na výchozí hodnoty nebo nezávažná onemocnění CNS, která jsou asymptomatická a jsou považována za ireverzibilní (např. periferní neuropatie), pacient nemá steroidy po dobu nejméně 7 dnů (fyziologické dávky steroidů je povoleno) a pacient je mimo nebo na stabilních dávkách antiepileptik pro maligní onemocnění CNS a neměl záchvat během 1 měsíce před screeningovou návštěvou.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Hematologické funkce, a to následovně (transfuze nebo podpora růstovým faktorem nesmí být podávána během 7 dnů před získáním screeningových laboratoří):

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

• Adekvátní renální laboratorní vyšetření, a to následovně:

  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace na základě výpočtu modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) ≥ 45 ml/min/1,73 m2

• Funkce jater takto:

  • Celkový bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 3 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami
  • Aspartáttransamináza (AST) ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami

Kritéria vyloučení:

Související s nemocí

• Primární mozkový nádor, neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy a leptomeningeální onemocnění.

Jiné zdravotní stavy

• Anamnéza jiné malignity během posledních 2 let, s následujícími výjimkami:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 3 roky před zařazením do studie a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy.
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
  • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění.
  • Adekvátně léčený duktální karcinom prsu in situ bez známek onemocnění.
  • Intraepiteliální neoplazie prostaty bez průkazu rakoviny prostaty.
  • Adekvátně léčený uroteliální papilární neinvazivní karcinom nebo karcinom in situ.
• Účastníci s NSCLC spinocelulárním karcinomem (část 1), MSLN negativním NSCLC spinocelulárním karcinomem (část 2) nebo MSLN negativním NSCLC adenokarcinomem (část 2), jakmile byl účastník podroben screeningu na expresi MSLN.
• Účastníci se sarkomatoidním mezoteliomem a malobuněčným karcinomem plic budou vyloučeni z částí studie prozkoumávání dávky (část 1) a rozšíření dávky (část 2).
• Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od 1. dne studie.

Předcházející/souběžná terapie

• Protinádorová terapie (radioterapie, chemoterapie, protilátková terapie, molekulárně cílená terapie nebo zkoumaná látka) během 21 dnů před 1. dnem studie.
• Léčba inhibitorem kontrolního bodu během 9 týdnů před 1. dnem studie.
• Léčba živou vakcínou během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
• Současná léčba nebo do 14 dnů od 1. dne imunosupresivním kortikosteroidem definovaným jako > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent. Jsou povoleny steroidy bez minimálního systémového účinku (jako je lokální nebo inhalační).

Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

• V současné době podstupuje léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo studii léků nebo méně než 21 dní před 1. dnem studie od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo studii(e) léků.
• Důkaz aktivních nebo radiologických následků neinfekční pneumonitidy.
• Jakákoli kolitida související s imunitou v anamnéze. Infekční kolitida je povolena, pokud existují důkazy o adekvátní léčbě a klinickém zotavení a je pozorován alespoň 3měsíční interval od diagnózy kolitidy.
• Anamnéza alergických reakcí nebo akutní hypersenzitivní reakce na léčbu protilátkami.
• Pozitivní/negativní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV).

• Hepatitida B a C na základě následujících výsledků:

  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (indikující chronickou hepatitidu B nebo nedávnou akutní hepatitidu B)
  • Negativní HBsAG a pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B: DNA viru hepatitidy B pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) je nezbytná. Detekovatelná DNA viru hepatitidy B naznačuje okultní hepatitidu B.
  • Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCVAb): RNA viru hepatitidy C pomocí PCR je nezbytná. Detekovatelná RNA viru hepatitidy C naznačuje chronickou hepatitidu C.
• Aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu.
• Aktivní nebo v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience. Povoleni jsou účastníci s diabetem 1. typu, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreózou nevyžadující imunosupresivní léčbu.
• Infarkt myokardu během 6 měsíců od prvního dne studie, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie vyžadující léčbu.

• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, stupeň 1, nebo jsou stabilní a dobře kontrolované s minimální, lokální nebo neinvazivní intervencí A existuje dohoda, že jak vyšetřovatel, tak lékař Amgen Medical Monitor.

  • Jakákoli anamnéza kolitidy stupně 3 nebo vyššího, pneumonitida nebo neurologická toxicita NEBO
  • Nevyřešené toxicity z předchozí léčby inhibitory kontrolních bodů, definované jako nevyřešené na CTCAE v5.0 stupeň 1.
  • Výjimka: - je povolen klinicky stabilní stav hypotyreózy zvládnutý hormonální substituční terapií

Další výluky

• Účastnice je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět nebo kojit během léčby a dalších 6 měsíců po poslední dávce AMG 994 a/nebo AMG 404.
• Účastnice ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a dalších 6 měsíců po poslední dávce AMG 994 a/nebo AMG 404.
• Účastnice ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem hodnoceným v den 1 těhotenským testem v séru.
• Mužští účastníci s partnerkou ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni praktikovat sexuální abstinenci (zdržet se heterosexuálního styku) nebo užívat antikoncepci během léčby a dalších 8 měsíců po poslední dávce AMG 994 a/nebo AMG 404.
• Mužští účastníci, kteří nejsou ochotni zdržet se darování spermatu během léčby a dalších 8 měsíců po poslední dávce AMG 994 a/nebo AMG 404.
• Účastník má známou citlivost na kterýkoli z produktů nebo složek, které mají být podávány během dávkování.
• Účastník pravděpodobně nebude k dispozici pro dokončení všech studijních návštěv nebo postupů vyžadovaných protokolem a/nebo pro dodržení všech požadovaných studijních postupů podle nejlepšího vědomí účastníka a zkoušejícího.
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost účastníka nebo by narušovaly hodnocení studie. , postupy nebo dokončení.