Spánek, hypertenze a nykturie: vícesložkový přístup pro komorbidní onemocnění (SHyN)

Vyšetřovatelé předpokládají, že mezi nykturií, špatným spánkem a noční HTN funguje začarovaný kruh. HTN působí prostřednictvím mechanismu tlak-natriuréza, který spojuje homeostázu sodíku (Na) a TK: periodické zvyšování TK pohání kompenzační renální vylučování Na (natriuréza) a vody (diuréza) ke snížení objemu krve a TK. Normálně TK a natriuréza během spánku klesají a snižuje se noční objem moči (NUV). Zvýšený noční TK zvyšuje noční natriurézu, což způsobuje zvýšení nočního objemu moči, a proto NP: hlavní etiologický faktor nykturie u starších osob. V nedávno dokončené studii (AG050892, PI:Tyagi) bylo zjištěno, že špatný spánek otupuje normální noční nárůst antidiuretického hormonu – silného hormonu konzervujícího Na, který vede k noční natriuréze a v důsledku toho NP. Náš model tedy zahrnuje účinky špatného spánku a noční HTN na natriurézu, NP a nykturii. Vyšetřovatelé předpokládají, že léčba zaměřená na tyto etiologie pomůže prolomit tento začarovaný kruh.

Tradičně se antihypertenziva dávkují ráno se zaměřením na denní TK. Některé výzkumy však naznačují, že noční krevní tlak nejlépe předpovídá riziko závažných kardiovaskulárních příhod. Několik klinických studií dávkování léků na TK před spaním – chronoterapie – ukazuje lepší noční kontrolu TK. Žádné klinické studie však nezvažovaly ani netestovaly chronoterapii jako léčbu nykturie. Pokud jde o špatný spánek, výzkumníci prokázali, že krátká behaviorální léčba insomnie (BBTI) významně zlepšuje nejen spánek, ale také samovolně hlášenou nykturii u starších osob. Vyšetřovatelé proto předpokládají vícesložkový přístup s chronoterapií (dávkování určitých antihypertenziv před spaním) a behaviorální spánkovou intervencí (BBTI), aby se souběžně řešily převládající a chronické, vzájemně se zhoršující stavy: nykturie, špatný spánek a HTN. Cílem současného návrhu je shromáždit pilotní data pro definitivní randomizovanou klinickou studii.

V navrhované pilotní studii 30 starších dospělých žijících v komunitě (ve věku > 65 let), kteří užívají ≥ 1 denně nediuretická antihypertenziva, mají průměrný STK > 135 mm Hg a probouzejí se ≥ 2krát za noc, aby se vyprázdnili, bude náhodně přiřazeno jedna ze 3 skupin po 10 účastnících 1) ráno (dopoledne) dávkování HTN léků, 2) BBTI s dávkováním HTN léků, 3) noční nediuretické dávkování HTN léků (chronoterapie) po dobu 6 týdnů. Na začátku a po 6 týdnech podstoupí účastníci 48hodinové ambulantní monitorování TK, studii spánku v domácím prostředí a vyplní 3denní deník močového měchýře. Tento protokol umožní vyšetřovatelům dosáhnout následujících cílů:

Cíl 1: Zhodnotit proveditelnost a účinek chronoterapie a BBTI u starších dospělých s více komorbiditami: HTN a nykturie Hypotéza 1: Chronoterapie a BBTI budou (a) proveditelné možnosti léčby u starších dospělých s komorbiditou a (b) nykturie a noční objem moči a (c) noční SBP bude mít větší pokles ve skupinách BBTI a chronoterapie než obvyklá péče.

Cíl 2: Posoudit bezpečnost a soulad léčby s chronoterapií. Hypotéza 2: Vyšetřovatelé posoudí dodržování léčby a také shromáždí data o nočních závratích a pádech, aby mohli začít řešit bezpečnost chronoterapie HTN.