Søvn, hypertension og nocturi: en multikomponent-tilgang til komorbide sygdomme (SHyN)

Efterforskerne hævder, at en ond cirkel opererer mellem natturi, dårlig søvn og natlig HTN. HTN virker gennem tryk-natriurese-mekanismen, der forbinder natrium (Na) og BP-homeostase: periodiske stigninger i BP driver kompenserende nyreudskillelse af Na (natriurese) og vand (diurese) for at reducere blodvolumen og BP. Normalt falder BP og natriurese under søvn, hvilket falder natteurinvolumen (NUV). Forhøjet natlig BP øger natlig natriurese, hvilket forårsager en stigning i natlig urinvolumen og dermed NP: den vigtigste ætiologiske faktor for natturi hos ældre. I en nyligt afsluttet undersøgelse (AG050892, PI:Tyagi) blev det fundet, at dårlig søvn sløver den normale nattestigning i antidiuretisk hormon - et potent Na-bevarende hormon, som fører til natlig natriurese og som følge heraf NP. Derfor inkorporerer vores model virkningerne af dårlig søvn og natlig HTN på natriurese, NP og nocturia. Efterforskerne postulerer, at behandlinger rettet mod disse ætiologier vil hjælpe med at bryde denne onde cirkel.

Traditionelt doseres antihypertensiv medicin om morgenen rettet mod BP i dagtimerne. Nogle undersøgelser tyder dog på, at natlig blodtryk bedst forudsiger risikoen for større kardiovaskulære hændelser. Adskillige kliniske forsøg med sengetidsdosering af BP-medicin-kronoterapi viser bedre BP-kontrol om natten. Imidlertid har ingen kliniske undersøgelser overvejet eller testet kronoterapi som en behandling for nocturi. Med hensyn til dårlig søvn har efterforskerne vist, at kort adfærdsbehandling af søvnløshed (BBTI) signifikant forbedrer ikke kun søvnen, men også selvrapporteret natturi blandt ældre. Derfor forestiller efterforskerne en multikomponent-tilgang med kronoterapi (sengetidsdosering af visse antihypertensiva) og adfærdsmæssig søvnintervention (BBTI) for samtidig at adressere de fremherskende og kroniske, gensidigt forværrende tilstande: nocturi, dårlig søvn og HTN. Det nuværende forslag har til formål at indsamle pilotdata til et endeligt randomiseret klinisk forsøg.

I den foreslåede pilotundersøgelse vil 30 ældre voksne (i alderen >65 år) i lokalsamfundet, som tager ≥1 daglig ikke-diuretisk antihypertensiv medicin, har en gennemsnitlig SBP >135 mm Hg og vågner ≥2 gange om natten for at void, blive tilfældigt tildelt en af ​​de 3 grupper på 10 deltagere hver til 1) morgen (am) HTN medicin dosering, 2) BBTI med am HTN medicin dosering, 3) natlig ikke-diuretisk HTN medicin dosering (kronoterapi) i 6 uger. Ved baseline og 6 uger vil deltagerne gennemgå 48-timers ambulatorisk BP-monitorering, søvnundersøgelse i hjemmet, udfylde en 3-dages blæredagbog. Denne protokol vil give efterforskerne mulighed for at opnå følgende mål:

Mål1: At vurdere gennemførligheden og effekten af ​​kronoterapi og BBTI hos ældre voksne med flere komorbiditeter: HTN og nocturi Hypotese 1: Kronoterapi og BBTI vil være (a) mulige behandlingsmuligheder blandt comorbide ældre voksne, og (b) nocturi og natlig urinvolumen , og (c) SBP om natten vil have et større fald i BBTI- og kronoterapigrupper end sædvanlig behandling.

Mål 2: Vurder sikkerhed og behandlingscompliance med kronoterapi. Hypotese 2: Efterforskerne vil vurdere behandlingens overensstemmelse og også indsamle data om natlig svimmelhed og fald for at begynde at behandle sikkerheden ved HTN-kronoterapi.