Sonno, ipertensione e nicturia: un approccio multicomponente per le malattie in comorbidità (SHyN)

Gli investigatori ipotizzano che un circolo vizioso operi tra nicturia, scarso sonno e HTN notturno. L'HTN agisce attraverso il meccanismo pressione-natriuresi che collega l'omeostasi del sodio (Na) e della pressione arteriosa: aumenti periodici della pressione arteriosa determinano l'escrezione renale compensativa di Na (natriuresi) e acqua (diuresi) per ridurre il volume del sangue e la pressione arteriosa. Normalmente, la pressione arteriosa e la natriuresi diminuiscono durante il sonno, diminuendo il volume delle urine notturne (NUV). L'aumento della pressione arteriosa notturna aumenta la natriuresi notturna causando un aumento del volume delle urine notturne e, quindi, NP: il principale fattore eziologico della nicturia negli anziani. In uno studio recentemente completato (AG050892, PI:Tyagi), è stato riscontrato che il sonno scarso attenua il normale aumento notturno dell'ormone antidiuretico, un potente ormone di conservazione del Na, che porta alla natriuresi notturna e, di conseguenza, alla NP. Quindi, il nostro modello incorpora gli effetti del sonno scarso e dell'HTN notturno su natriuresi, NP e nicturia. I ricercatori postulano che i trattamenti mirati a queste eziologie aiuteranno a rompere questo circolo vizioso.

Tradizionalmente, i farmaci antipertensivi vengono dosati al mattino mirando alla pressione arteriosa diurna. Tuttavia, alcune ricerche suggeriscono che la pressione arteriosa notturna predice meglio il rischio di eventi cardiovascolari maggiori. Diversi studi clinici sulla somministrazione prima di coricarsi di farmaci per la BP - cronoterapia - mostrano un migliore controllo della BP notturna. Tuttavia, nessuno studio clinico ha considerato o testato la cronoterapia come trattamento per la nicturia. Per quanto riguarda il sonno scarso, i ricercatori hanno dimostrato che il breve trattamento comportamentale dell'insonnia (BBTI) migliora significativamente non solo il sonno, ma anche la nicturia auto-riferita tra gli anziani. Pertanto, i ricercatori prevedono un approccio multicomponente con cronoterapia (somministrazione prima di coricarsi di alcuni antipertensivi) e intervento comportamentale del sonno (BBTI) per affrontare contemporaneamente le condizioni prevalenti e croniche, che si esacerbano a vicenda: nicturia, scarso sonno e HTN. L'attuale proposta mira a raccogliere dati pilota per una sperimentazione clinica randomizzata definitiva.

Nello studio pilota proposto, 30 anziani residenti in comunità (di età >65 anni) che assumono ≥1 farmaco antipertensivo non diuretico al giorno, hanno una SBP media >135 mm Hg e si svegliano ≥2 volte a notte per urinare saranno assegnati in modo casuale a uno dei 3 gruppi di 10 partecipanti ciascuno a 1) somministrazione mattutina (mattutina) di farmaci HTN, 2) BBTI con somministrazione di farmaci HTN mattutini, 3) somministrazione notturna di farmaci HTN non diuretici (cronoterapia) per 6 settimane. Al basale e 6 settimane, i partecipanti saranno sottoposti a monitoraggio della pressione arteriosa ambulatoriale di 48 ore, studio del sonno a domicilio, completare un diario della vescica di 3 giorni. Questo protocollo consentirà agli investigatori di raggiungere i seguenti obiettivi:

Obiettivo 1: valutare la fattibilità e l'effetto della cronoterapia e della BBTI negli anziani con comorbidità multiple: HTN e nicturia Ipotesi 1: la cronoterapia e la BBTI saranno (a) possibili opzioni terapeutiche tra gli anziani con comorbidità e (b) nicturia e volume delle urine notturne e (c) la SBP notturna avrà una riduzione maggiore di BBTI e gruppi di cronoterapia rispetto alle cure abituali.

Obiettivo 2: valutare la sicurezza e la compliance del trattamento con la cronoterapia. Ipotesi 2: gli investigatori valuteranno la compliance al trattamento e raccoglieranno anche dati su vertigini notturne e cadute per iniziare ad affrontare la sicurezza della cronoterapia HTN.