Schlaf, Bluthochdruck und Nykturie: ein Mehrkomponenten-Ansatz für komorbide Erkrankungen (SHyN)

Die Forscher gehen davon aus, dass ein Teufelskreis zwischen Nykturie, schlechtem Schlaf und nächtlichem HTN besteht. HTN wirken durch den Druck-Natriurese-Mechanismus, der Natrium (Na) und BP-Homöostase verbindet: Periodische Anstiege des BP treiben die kompensatorische renale Ausscheidung von Na (Natriurese) und Wasser (Diurese) an, um das Blutvolumen und den BP zu reduzieren. Normalerweise sinken der Blutdruck und die Natriurese während des Schlafs, wodurch das nächtliche Urinvolumen (NUV) abnimmt. Erhöhter nächtlicher Blutdruck erhöht die nächtliche Natriurese, was zu einem Anstieg des nächtlichen Urinvolumens und damit zu NP führt: dem wichtigsten ätiologischen Faktor für Nykturie bei älteren Menschen. In einer kürzlich abgeschlossenen Studie (AG050892, PI:Tyagi) wurde festgestellt, dass schlechter Schlaf den normalen nächtlichen Anstieg des antidiuretischen Hormons – ein starkes Na-konservierendes Hormon – abschwächt, was zu nächtlicher Natriurese und als Folge davon zu NP führt. Daher berücksichtigt unser Modell die Auswirkungen von schlechtem Schlaf und nächtlichem HTN auf Natriurese, NP und Nykturie. Die Forscher gehen davon aus, dass Behandlungen, die auf diese Ätiologien abzielen, dazu beitragen werden, diesen Teufelskreis zu durchbrechen.

Traditionell werden blutdrucksenkende Medikamente morgens dosiert, um den Blutdruck am Tag anzuvisieren. Einige Untersuchungen deuten jedoch darauf hin, dass der nächtliche Blutdruck das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse am besten vorhersagt. Mehrere klinische Studien zur Schlafenszeit von BP-Medikamenten – Chronotherapie – zeigen eine bessere nächtliche Blutdruckkontrolle. Allerdings haben keine klinischen Studien die Chronotherapie als Behandlung für Nykturie in Betracht gezogen oder getestet. In Bezug auf schlechten Schlaf haben die Forscher gezeigt, dass eine kurze Verhaltensbehandlung von Insomnie (BBTI) nicht nur den Schlaf, sondern auch die selbstberichtete Nykturie bei älteren Menschen signifikant verbessert. Daher stellen sich die Forscher einen Mehrkomponentenansatz mit Chronotherapie (Dosierung bestimmter Antihypertensiva vor dem Schlafengehen) und verhaltensbezogener Schlafintervention (BBTI) vor, um gleichzeitig die vorherrschenden und chronischen, sich gegenseitig verschlimmernden Zustände anzugehen: Nykturie, schlechter Schlaf und HTN. Der aktuelle Vorschlag zielt darauf ab, Pilotdaten für eine endgültige randomisierte klinische Studie zu sammeln.

In der vorgeschlagenen Pilotstudie werden 30 ambulant lebende ältere Erwachsene (im Alter von > 65 Jahren), die ≥ 1 täglich nicht-diuretische blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, einen mittleren SBD von > 135 mm Hg haben und ≥ 2 Mal pro Nacht zum Wasserlassen aufwachen, nach dem Zufallsprinzip ausgewählt eine der 3 Gruppen mit jeweils 10 Teilnehmern 1) morgens (am) HTN-Medikamentendosierung, 2) BBTI mit morgendlicher HTN-Medikamentendosierung, 3) nächtliche nicht-diuretische HTN-Medikamentendosierung (Chronotherapie) für 6 Wochen. Zu Beginn und nach 6 Wochen werden die Teilnehmer einer 48-stündigen ambulanten Blutdrucküberwachung, einer Schlafstudie zu Hause und einem 3-tägigen Blasentagebuch unterzogen. Dieses Protokoll ermöglicht es den Ermittlern, die folgenden Ziele zu erreichen:

Ziel 1: Bewertung der Durchführbarkeit und Wirkung von Chronotherapie und BBTI bei älteren Erwachsenen mit mehreren Komorbiditäten: HTN und Nykturie Hypothese 1: Chronotherapie und BBTI werden (a) praktikable Behandlungsoptionen bei komorbiden älteren Erwachsenen und (b) Nykturie und nächtliches Urinvolumen sein und (c) der nächtliche SBP wird in BBTI- und Chronotherapie-Gruppen stärker abnehmen als bei der üblichen Behandlung.

Ziel 2: Bewertung der Sicherheit und Therapietreue der Chronotherapie. Hypothese 2: Die Prüfärzte werden die Therapietreue bewerten und auch Daten über nächtliche Benommenheit und Stürze sammeln, um damit zu beginnen, die Sicherheit der HTN-Chronotherapie zu untersuchen.