Søvn, hypertensjon og nokturi: en flerkomponenttilnærming for komorbide sykdommer (SHyN)

Etterforskerne hevder at en ond sirkel fungerer mellom natturi, dårlig søvn og nattlig HTN. HTN virker gjennom trykknatriuresemekanismen som forbinder natrium (Na) og BP homeostase: periodiske økninger i BP driver kompenserende nyreutskillelse av Na (natriurese) og vann (diurese) for å redusere blodvolum og BP. Normalt synker BP og natriurese under søvn, noe som reduserer natturinvolumet (NUV). Forhøyet nattlig BP øker nattlig natriurese og forårsaker en økning i natturinvolum og dermed NP: den viktigste etiologiske faktoren for natturi hos eldre. I en nylig fullført studie (AG050892, PI:Tyagi), ble det funnet at dårlig søvn gjør den normale natteøkningen i antidiuretisk hormon – et potent Na-bevarende hormon, som fører til nattlig natriurese og, som et resultat, NP. Derfor inkluderer modellen vår effekten av dårlig søvn og nattlig HTN på natriurese, NP og nocturia. Etterforskerne postulerer at behandlinger rettet mot disse etiologiene vil bidra til å bryte denne onde sirkelen.

Tradisjonelt doseres antihypertensive medisiner om morgenen rettet mot BP på dagtid. Noen undersøkelser tyder imidlertid på at nattlig BP best forutsier risiko for store kardiovaskulære hendelser. Flere kliniske studier med sengetidsdosering av BP-medisiner-kronoterapi- viser bedre BP-kontroll om natten. Imidlertid har ingen kliniske studier vurdert eller testet kronoterapi som behandling for nokturi. Når det gjelder dårlig søvn, har etterforskerne vist at kort atferdsbehandling av søvnløshet (BBTI) signifikant forbedrer ikke bare søvnen, men også selvrapportert natturi blant eldre. Derfor ser forskerne for seg en multikomponent tilnærming med kronoterapi (sengetidsdosering av visse antihypertensiva) og atferdssøvnintervensjon (BBTI) for samtidig å adressere de utbredte og kroniske, gjensidig forverrende tilstandene: natturi, dårlig søvn og HTN. Det nåværende forslaget tar sikte på å samle pilotdata for en endelig randomisert klinisk studie.

I den foreslåtte pilotstudien vil 30 eldre voksne (i alderen >65 år) som tar ≥1 daglig ikke-diuretisk antihypertensiv medisin, har en gjennomsnittlig SBP >135 mm Hg og våkner ≥2 ganger om natten for å bli tilfeldig tildeles en av de 3 gruppene på 10 deltakere hver til 1) morgen (am) HTN-medisindosering, 2) BBTI med am HTN-medisindosering, 3) nattlig ikke-diuretisk HTN-medisindosering (kronoterapi) i 6 uker. Ved baseline og 6 uker vil deltakerne gjennomgå 48-timers ambulant blodtrykksovervåking, søvnstudie i hjemmet, fullføre en 3-dagers blæredagbok. Denne protokollen vil tillate etterforskerne å oppnå følgende mål:

Mål1: Å vurdere gjennomførbarheten og effekten av kronoterapi og BBTI hos eldre voksne med flere komorbiditeter: HTN og nocturi Hypotese 1: Kronoterapi og BBTI vil være (a) mulige behandlingsalternativer blant komorbide eldre voksne, og (b) nocturi og natturinvolum , og (c) nattlig SBP vil ha en større reduksjon i BBTI- og kronoterapigrupper enn vanlig behandling.

Mål 2: Vurdere sikkerhet og behandlingsoverholdelse med kronoterapi. Hypotese 2: Etterforskerne vil vurdere behandlingsoverholdelse og også samle inn data om nattlig ørhet og fall for å begynne å ta for seg sikkerheten til HTN-kronoterapi.