Slaap, hypertensie en nycturie: een multicomponentbenadering voor comorbide ziekten (SHyN)

De onderzoekers stellen dat er een vicieuze cirkel bestaat tussen nycturie, slecht slapen en nachtelijke HTN. HTN werkt via het druk-natriurese-mechanisme dat natrium (Na) en BP-homeostase met elkaar verbindt: periodieke verhogingen van BP stimuleren compenserende renale excretie van Na (natriurese) en water (diurese) om het bloedvolume en de BP te verminderen. Normaal gesproken nemen BP en natriurese af tijdens de slaap, waardoor het nachtelijke urinevolume (NUV) afneemt. Verhoogde nachtelijke bloeddruk verhoogt de nachtelijke natriurese, waardoor het nachtelijke urinevolume toeneemt en dus NP: de belangrijkste etiologische factor voor nocturie bij ouderen. In een onlangs afgeronde studie (AG050892, PI:Tyagi), werd ontdekt dat slechte slaap de normale nachtelijke stijging van antidiuretisch hormoon afremt - een krachtig Na-conserverend hormoon, dat leidt tot nachtelijke natriurese en als gevolg daarvan NP. Daarom bevat ons model de effecten van slechte slaap en nachtelijke HTN op natriurese, NP en nocturie. De onderzoekers veronderstellen dat behandelingen gericht op deze etiologieën zullen helpen om deze vicieuze cirkel te doorbreken.

Traditioneel worden antihypertensiva 's ochtends gedoseerd, gericht op de bloeddruk overdag. Sommige onderzoeken suggereren echter dat nachtelijke bloeddruk het beste het risico op ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen voorspelt. Verschillende klinische onderzoeken naar bedtijddosering van bloeddrukmedicatie - chronotherapie - laten een betere nachtelijke bloeddrukcontrole zien. Er zijn echter geen klinische studies die chronotherapie als een behandeling voor nycturie hebben overwogen of getest. Met betrekking tot slecht slapen hebben de onderzoekers aangetoond dat een korte gedragsmatige behandeling van slapeloosheid (BBTI) niet alleen de slaap aanzienlijk verbetert, maar ook de zelfgerapporteerde nycturie bij ouderen. Daarom stellen de onderzoekers een multicomponentbenadering voor met chronotherapie (bedtijddosering van bepaalde antihypertensiva) en gedragsmatige slaapinterventie (BBTI) om tegelijkertijd de heersende en chronische, elkaar verergerende aandoeningen aan te pakken: nycturie, slechte slaap en HTN. Het huidige voorstel heeft tot doel pilootgegevens te verzamelen voor een definitief gerandomiseerd klinisch onderzoek.

In de voorgestelde pilotstudie worden 30 thuiswonende ouderen (>65 jaar) die dagelijks ≥1 niet-diuretische antihypertensiva innemen, een gemiddelde SBP >135 mm Hg hebben en ≥2 keer per nacht wakker worden om te plassen, willekeurig toegewezen aan een van de 3 groepen van elk 10 deelnemers tot 1) ochtend (am) HTN-medicatiedosering, 2) BBTI met am-HTN-medicatiedosering, 3) nachtelijke niet-diuretische HTN-medicatiedosering (chronotherapie) gedurende 6 weken. Bij baseline en na 6 weken ondergaan de deelnemers 48 uur ambulante bloeddrukmeting, slaaponderzoek thuis en een 3-daags blaasdagboek. Met dit protocol kunnen de onderzoekers de volgende doelen bereiken:

Doel 1: Het beoordelen van de haalbaarheid en het effect van chronotherapie en BBTI bij ouderen met meerdere comorbiditeiten: HTN en nycturie Hypothese 1: Chronotherapie en BBTI zullen (a) haalbare behandelingsopties zijn bij comorbide ouderen, en (b) nycturie en nachtelijk urinevolume en (c) nachtelijke SBP zal een grotere afname hebben in BBTI- en chronotherapiegroepen dan gebruikelijke zorg.

Doel 2: Beoordeel de veiligheid en therapietrouw van chronotherapie. Hypothese 2: De onderzoekers zullen de therapietrouw beoordelen en ook gegevens verzamelen over nachtelijk duizeligheid en vallen om de veiligheid van HTN-chronotherapie aan te pakken.