Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita ALFQ ve vakcíně proti HIV obsahující A244 a B.65321 u zdravých dospělých (RV575)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí ve věku 18–55 let (včetně)
2. Musí mít nízké riziko infekce HIV podle hodnocení zkoušejícího a pomocí nástroje hodnocení rizik studie.
3. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
4. Podle názoru vyšetřovatele je schopen a ochotný splnit všechny požadavky výzkumu
5. Souhlas, že se v průběhu studie zdrží dárcovství krve
6. Minimální tělesná hmotnost 110 liber (50 kg)

7. Laboratorní kritéria do 30 dnů před zápisem:

   1. Hemoglobin ≥ 12,0 g/dl pro ženy; ≥ 12,5 g/dl pro muže
   2. Počet bílých krvinek = 3 500-10 800 buněk/mm3
   3. Krevní destičky ≥140 000/mm3 a ≤ 450 000/mm3
   4. Alaninaminotransferáza (ALT; SGPT) <1,25 x horní hranice normálu (ULN)
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,25 x institucionální horní hranice referenčního rozmezí
   6. Negativní HIV testování (HIV Ab / antigen 4. generace screeningu s reflexním potvrzovacím RNA testováním)
   7. Testování negativních HBsAg a protilátek proti hepatitidě C Poznámka: Jak je uvedeno výše, laboratorní abnormality 1. stupně zjištěné při screeningu mohou být opakovány podle uvážení PI. Přetrvávající abnormality stupně 1, které jsou považovány za nepatologické výchozí hodnoty pro subjekt, budou zdokumentovány před zařazením subjektu do studie a jsou přípustné podle uvážení PI.

8. Požadavky na kontrolu porodnosti:

   Všichni účastníci, kterým byla při narození přidělena žena, musí splňovat jedno z následujících 2 kritérií:

   1. Žádný reprodukční potenciál v důsledku postmenopauzálního stavu (12 měsíců přirozené [spontánní] amenorey) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů
   2. Osoby ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce nejméně 30 dní před zařazením a 3 měsíce po poslední vakcinaci za použití jedné z následujících metod: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem; bránice nebo cervikální čepice se spermicidem; nitroděložní tělísko; antikoncepční pilulky, náplast, injekce, intravaginální kroužek nebo jiná antikoncepční metoda schválená FDA; mužský partner již dříve podstoupil vazektomii; abstinence
   3. Všichni účastníci jsou vyzýváni, aby se zapojili do praktik bezpečného sexu, aby se zabránilo získání HIV
9. U všech účastnic, jimž byla přidělena žena při narození, s výjimkou těch s anamnézou hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, je vyžadován negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (HCG) (moč) v den zařazení a každý den očkování. Protože podvazy vejcovodů mají nezanedbatelnou míru selhání a protože 12 měsíců spontánní amenorey může být důsledkem syndromu polycystických ovarií a zcela nevylučuje těhotenství, je při zápisu a v každý očkovací den také negativní těhotenský test na β-HCG. požadováno pro účastníky, kterým byla přidělena žena při narození s anamnézou jednoho z nich).
10. Žádné plány cestovat mimo oblast metra Washington DC (DC, Maryland a Virginie), které by bránily dodržování plánovaných studijních návštěv
11. Test porozumění (TOU) (minimální úspěšnost 80 % s povolenými 2 pokusy)

Kritéria vyloučení:

1. Příjem jakékoli testované HIV vakcíny nebo testovaného adjuvans
2. Obdrželi hodnocený produkt 30 dní před zařazením nebo plánovali jeho příjem během období studie. To nezahrnuje produkty s povolením pro nouzové použití.
3. Souběžná účast v jiné klinické výzkumné studii
4. Jakékoli vážné zdravotní onemocnění nebo stav
5. Příjem imunoglobulinů nebo krevních produktů do 3 měsíců před zařazením
6. Jakákoli anamnéza anafylaxe nebo alergie na studovaný produkt
7. Historie srpkovitého znaku nebo onemocnění
8. Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
9. Historie aktivního/nedávného karcinomu stále v rámci léčby nebo aktivního sledování (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního hrdla in situ). Léčené/vyřešené rakoviny bez pravděpodobnosti recidivy mohou být považovány za přijatelné podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI).
10. Autoimunitní onemocnění v anamnéze
11. Historie potenciálně imunitně zprostředkovaných zdravotních stavů (PIMMC)
12. Podezřelé nebo známé současné zneužívání alkoholu nebo drog, jak je definováno příjmem alkoholu více než 3 drinky denně v průměru u muže a více než 2 drinků denně v průměru u ženy
13. Jakákoli jiná významná nemoc, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka v důsledku účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka dát informovaný souhlas, účastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie. názor vyšetřovatele
14. Historie splenektomie
15. Anamnéza potvrzené nebo suspektní imunodeficience
16. Historie hereditárního angioedému (HAE), získaného angioedému (AAE) nebo idiopatických forem angioedému
17. Anamnéza astmatu, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let
18. Diabetes mellitus (I. nebo II. typu) v anamnéze, s výjimkou gestačního diabetu
19. Anamnéza onemocnění štítné žlázy (kromě dobře kontrolované hypotyreózy)
20. Anamnéza idiopatické kopřivky za poslední rok
21. Anamnéza hypertenze, která není dobře kontrolována léky nebo která je trvale vyšší než 140/95 při screeningu
22. Lékařem diagnostikovaná porucha krvácivosti v anamnéze (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatrnost) nebo významné modřiny nebo potíže s krvácením při implikacích nebo odběrech krve
23. Anamnéza chronického nebo aktivního neurologického onemocnění včetně záchvatové poruchy a chronických migrénových bolestí hlavy. Výjimky jsou: i) dětské febrilní křeče nebo ii) křeče sekundární po abstinenci alkoholu před více než 3 lety

24. Subjekty užívající některou z následujících látek:

    1. Systémové imunosupresivní léky nebo cytotoxické léky během 12 týdnů před zařazením do studie [s výjimkou krátké kúry kortikosteroidů (trvání ≤ 14 dnů nebo jednorázové injekce) pro stav, kdy pacient sám odeznívá alespoň 2 týdny před zařazením; inhalační, intranazální nebo topické steroidy nejsou považovány za vylučující
    2. Léčba známými imunomodulátory včetně alergické imunoterapie (jiné než nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID] nebo stabilní udržovací imunoterapie (dávky se nezvyšují), podle uvážení týmu pro hodnocení bezpečnosti protokolu (PSRT) z jakéhokoli důvodu
    3. Živé atenuované vakcíny během 30 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny
    4. Lékařsky indikovaná podjednotka, messenger ribonukleová kyselina (mRNA) nebo usmrcené vakcíny, např. chřipka, pneumokokové vakcíny, vakcíny s Quillaja saponaria-21 (QS-21) jako adjuvans nebo léčba alergie s injekcemi antigenu, plánované pro podání 14 dní před nebo po podání studijní vakcíny
25. Anamnéza diagnózy artritidy jiné než osteoartróza
26. Anamnéza jiných diagnostikovaných revmatoidních poruch
27. Má akutní onemocnění nebo teplotu ≥38,0 stupňů Celsia (C)/100,4 stupně Fahrenheita (F) v kterýkoli den injekce ve studii nebo do 48 hodin od plánované injekce ve studii.

Poznámka: Účastníci nebudou vyloučeni z dalšího zvažování registrace a studijních injekcí. Dobrovolníci s horečkou nebo akutním onemocněním v den studijní injekce nebo 2 dny před studijní injekcí mohou být znovu posouzeni studijním lékařem pro vyřešení stavu a mohou být zařazeni a dostávat studijní injekci, pokud je injekce do povolená okna. Vojenský personál bude vyloučen z účasti na této studii, bez ohledu na status dovolené kvůli možnosti falešně pozitivního výsledku testu na HIV při povinném testování na HIV. To by mohlo mít nepříznivý vliv na stav nasazení.

Konečné hodnocení způsobilosti bude založeno na lékařském úsudku zkoušejícího na základě jeho lékařských a výzkumných zkušeností.