Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von ALFQ in einem HIV-Impfstoff mit A244 und B.65321 bei gesunden Erwachsenen (RV575)

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich)
2. Muss ein geringes Risiko für eine HIV-Infektion gemäß der Beurteilung des Prüfarztes und unter Verwendung des Tools zur Risikobewertung der Studie aufweisen.
3. In der Lage und bereit, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu erteilen
4. Nach Ansicht des Ermittlers in der Lage und bereit, alle Forschungsanforderungen zu erfüllen
5. Zustimmung zum Verzicht auf Blutspenden im Studienverlauf
6. Mindestkörpergewicht von 50 kg (110 Pfund (lbs))

7. Laborkriterien innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung:

   1. Hämoglobin ≥ 12,0 g/dL für Frauen; ≥ 12,5 g/dl für Männer
   2. Leukozytenzahl = 3.500–10.800 Zellen/mm3
   3. Blutplättchen ≥ 140.000/mm3 und ≤ 450.000/mm3
   4. Alanin-Aminotransferase (ALT; SGPT) <1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,25 x institutionelle Obergrenze des Referenzbereichs
   6. Negativer HIV-Test (HIV-Ab/Antigen-Screening der 4. Generation mit Reflex-RNA-Bestätigungstest)
   7. Negativer HBsAg- und Hepatitis-C-Antikörpertest Hinweis: Wie oben können beim Screening festgestellte Laboranomalien Grad 1 nach Ermessen von PI wiederholt werden. Anhaltende Anomalien des Grades 1, von denen angenommen wird, dass sie die nicht-pathologische Grundlinie für den Probanden darstellen, werden dokumentiert, bevor ein Proband in die Studie aufgenommen wird, und sind nach Ermessen des PI zulässig.

8. Anforderungen an die Empfängnisverhütung:

   Alle Teilnehmer, die bei der Geburt als weiblich eingestuft wurden, müssen eines der folgenden 2 Kriterien erfüllen:

   1. Kein Reproduktionspotential aufgrund des postmenopausalen Status (12 Monate natürliche [spontane] Amenorrhoe) oder Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur
   2. Personen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, mindestens 30 Tage vor der Einschreibung und bis 3 Monate nach der letzten Impfung eine hochwirksame Empfängnisverhütung mit einer der folgenden Methoden zu praktizieren: Kondome (männlich oder weiblich) mit Spermizid; Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid; Intrauterinpessar; Verhütungspillen, Pflaster, Injektionen, intravaginale Ringe oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden; männlicher Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen; Abstinenz
   3. Alle Teilnehmer werden ermutigt, sich an Safer-Sex-Praktiken zu beteiligen, um eine HIV-Infektion zu verhindern
9. Für alle Teilnehmer, die bei der Geburt als weiblich eingestuft wurden, mit Ausnahme derjenigen mit Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie in der Vorgeschichte, ist ein negativer β-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest (Urin) am Tag der Registrierung und an jedem Impftag erforderlich. Da Tubenligaturen eine nicht unerhebliche Misserfolgsrate aufweisen und eine 12-monatige spontane Amenorrhoe Folge eines polyzystischen Ovarialsyndroms sein kann und eine Schwangerschaft nicht vollständig ausschließt, ist ein negativer β-HCG-Schwangerschaftstest bei der Einschreibung und an jedem Impftag ebenfalls erforderlich erforderlich für Teilnehmer, die bei der Geburt als weiblich eingestuft wurden und eine Vorgeschichte von einem dieser beiden haben).
10. Keine Pläne, außerhalb des Großraums Washington DC (DC, Maryland und Virginia) zu reisen, was die Einhaltung geplanter Studienbesuche verhindern würde
11. Test of Understanding (TOU) (Mindestpunktzahl zum Bestehen von 80 % mit 2 zulässigen Versuchen)

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt eines HIV-Impfstoffs oder Adjuvans in der Prüfung
2. Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Registrierung oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums. Davon ausgenommen sind Produkte mit Notfallzulassung.
3. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Forschungsstudie
4. Jede ernsthafte medizinische Erkrankung oder Bedingung
5. Erhalt von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
6. Jegliche Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Allergie gegen das Studienprodukt
7. Vorgeschichte von Sichelzellenmerkmalen oder -krankheiten
8. Schwangerschaft, Stillzeit oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden
9. Vorgeschichte von aktivem/neu aufgetretenem Krebs, der sich noch in Behandlung oder aktiver Überwachung befindet (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ). Behandelte/geheilte Krebserkrankungen ohne Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens können nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) als akzeptabel angesehen werden.
10. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
11. Geschichte potenziell immunvermittelter Erkrankungen (PIMMCs)
12. Vermuteter oder bekannter aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von durchschnittlich mehr als 3 Getränken pro Tag bei einem Mann und mehr als 2 Getränken pro Tag bei einer Frau
13. Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigen können, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, an der Studie teilzunehmen oder die Interpretation der Studiendaten zu beeinträchtigen Meinung des Ermittlers
14. Geschichte der Splenektomie
15. Vorgeschichte einer bestätigten oder vermuteten Immunschwäche
16. Geschichte des hereditären Angioödems (HAE), des erworbenen Angioödems (AAE) oder der idiopathischen Formen des Angioödems
17. Asthma in der Vorgeschichte, das instabil ist oder in den letzten 2 Jahren Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation erforderte
18. Vorgeschichte von Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes
19. Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung (mit Ausnahme einer gut kontrollierten Hypothyreose)
20. Geschichte der idiopathischen Urtikaria innerhalb des letzten Jahres
21. Vorgeschichte von Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert wird oder der beim Screening dauerhaft größer als 140/95 ist
22. Vorgeschichte einer von einem Arzt diagnostizierten Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen
23. Vorgeschichte einer chronischen oder aktiven neurologischen Erkrankung, einschließlich Anfallsleiden und chronischer Migräne. Ausnahmen sind: i) Fieberkrämpfe im Kindesalter oder ii) Krampfanfälle infolge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren

24. Probanden, die eine der folgenden Substanzen erhalten:

    1. Systemische immunsuppressive Medikamente oder zytotoxische Medikamente innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung [mit Ausnahme einer kurzen Behandlung mit Kortikosteroiden (≤ 14 Tage Dauer oder eine einzelne Injektion) für einen selbstlimitierenden Zustand mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung; inhalierte, intranasale oder topische Steroide gelten nicht als Ausschluss
    2. Behandlung mit bekannten Immunmodulatoren, einschließlich Allergie-Immuntherapie (andere als nichtsteroidale Antirheumatika [NSAIDs] oder stabile Erhaltungs-Immuntherapie (Dosen werden nicht erhöht), nach Ermessen des Protocol Safety Review Team (PSRT)) aus irgendeinem Grund
    3. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
    4. Medizinisch indizierte Subunit, Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) oder Totimpfstoffe, z. B. Influenza, Pneumokokken, Impfstoffe mit Quillaja saponaria-21 (QS-21) als Adjuvans oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen, geplante Verabreichung 14 Tage vor oder nach Verabreichung des Studienimpfstoffs
25. Vorgeschichte einer anderen Arthritis-Diagnose als Osteoarthritis
26. Vorgeschichte anderer diagnostizierter rheumatoider Erkrankungen
27. Hat eine akute Krankheit oder Temperatur ≥38,0 Grad Celsius (C)/100,4 Grad Fahrenheit (F) an jedem Studieninjektionstag oder innerhalb von 48 Stunden nach der geplanten Studieninjektion.

Hinweis: Die Teilnehmer werden nicht von der weiteren Prüfung für die Registrierung und Studieninjektionen ausgeschlossen. Freiwillige mit Fieber oder einer akuten Krankheit am Tag der Studieninjektion oder in den 2 Tagen vor der Studieninjektion können von einem Studienarzt erneut untersucht werden, um den Zustand zu beseitigen, und aufgenommen werden und die Studieninjektion erhalten, solange die Injektion innerhalb der Studiendauer liegt zulässige Fenster. Militärangehörige werden von der Teilnahme an dieser Studie unabhängig vom Urlaubsstatus aufgrund der Möglichkeit eines falsch-positiven HIV-Testergebnisses bei obligatorischen HIV-Tests ausgeschlossen. Dies könnte negative Auswirkungen auf den Bereitstellungsstatus haben.

Die endgültige Bewertung der Eignung basiert auf dem medizinischen Urteil des Prüfers auf der Grundlage seiner medizinischen und Forschungserfahrung.