ALFQ:n turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys A244:ää ja B.65321:tä sisältävässä HIV-rokotteessa terveillä aikuisilla (RV575)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset 18-55-vuotiaat (mukaan lukien)
2. On oltava alhainen HIV-tartunnan riski tutkijaarviointia kohden ja käyttämällä tutkimuksen riskinarviointityökalua.
3. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen
4. Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia tutkijan mielestä
5. Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana
6. Vähimmäispaino 110 paunaa (50 kg)

7. Laboratoriokriteerit 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

   1. Hemoglobiini ≥ 12,0 g/dl naisilla; ≥ 12,5 g/dl miehillä
   2. Valkosolujen määrä = 3500-10800 solua/mm3
   3. Verihiutaleet ≥140 000/mm3 ja ≤ 450 000/mm3
   4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT; SGPT) <1,25 x normaalin yläraja (ULN)
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,25 x viitealueen laitoksen yläraja
   6. Negatiivinen HIV-testi (HIV Ab / antigeeni 4. sukupolvi seulonta refleksin vahvistavalla RNA-testillä)
   7. Negatiiviset HBsAg- ja hepatiitti C -vasta-ainetestit Huomautus: Kuten edellä, seulonnassa havaitut 1. asteen laboratoriopoikkeamat voidaan toistaa PI:n harkinnan mukaan. Pysyvät asteen 1 poikkeavuudet, joiden katsotaan edustavan potilaan ei-patologista lähtökohtaa, dokumentoidaan ennen kuin koehenkilö otetaan mukaan tutkimukseen, ja ne ovat sallittuja PI:n harkinnan mukaan.

8. Ehkäisyvaatimukset:

   Kaikkien osallistujien, jotka on nimetty naiseksi syntyessään, on täytettävä yksi seuraavista kahdesta kriteeristä:

   1. Ei lisääntymiskykyä postmenopausaalisesta tilasta (12 kuukauden luonnollinen [spontaani amenorrea) tai kohdun poisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimien ligaatio
   2. Hedelmällisessä iässä olevien ihmisten tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista ja 3 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen käyttäen jotakin seuraavista menetelmistä: kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä; pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä; kohdunsisäinen laite; ehkäisypillerit, laastari, injektio, emättimen rengas tai muu FDA:n hyväksymä ehkäisymenetelmä; mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia; raittiutta
   3. Kaikkia osallistujia kannustetaan harjoittamaan turvaseksiä HIV-tartunnan estämiseksi
9. Kaikilta osallistujilta, jotka on nimetty naiseksi syntymähetkellä, lukuun ottamatta niitä, joilla on ollut kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto, vaaditaan negatiivinen β-ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) raskaustesti (virtsa) ilmoittautumispäivänä ja jokaisena rokotuspäivänä. Koska munanjohtimien sidonnan epäonnistumisprosentti ei ole merkityksetön ja koska 12 kuukauden spontaani amenorrea voi johtua munasarjojen monirakkulaoireyhtymästä eikä estä täysin raskautta, negatiivinen β-HCG-raskaustesti on myös ilmoittautumisen yhteydessä ja jokaisena rokotuspäivänä. vaaditaan osallistujille, jotka on nimetty syntyessään naiseksi ja joilla on jompikumpi näistä).
10. Ei suunnitelmia matkustaa Washington DC:n metroalueen (DC, Maryland ja Virginia) ulkopuolelle, mikä estäisi suunniteltujen opintovierailujen noudattamisen
11. Ymmärrystesti (TOU) (vähintään 80 %:n läpäisytulos, 2 yritystä sallittu)

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki tutkittavan HIV-rokotteen tai tutkittavan adjuvantin vastaanotto
2. Sai tutkimustuotteen 30 päivää ennen ilmoittautumista tai aikoi saada tutkimusjakson aikana. Tämä ei sisällä hätäkäyttöluvan saaneita tuotteita.
3. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
4. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen sairaus tai tila
5. Immunoglobuliinien tai verituotteiden vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
6. Mikä tahansa aiempi anafylaksia tai allergia tutkimustuotteelle
7. Sirppisolun piirteen tai sairauden historia
8. Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
9. Aktiivinen/äskettäin todettu syöpä, joka on edelleen hoidossa tai aktiivisessa seurannassa (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ). Päätutkijan (PI) harkinnan mukaan hoidettuja/parannettuja syöpiä, joilla ei ole uusiutumisen todennäköisyyttä, voidaan pitää hyväksyttävinä.
10. Autoimmuunisairauden historia
11. Mahdollisesti immuunivälitteisten lääketieteellisten tilojen historia (PIMMC)
12. Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka määritellään miehellä keskimäärin yli 3 annosta päivässä ja naisella keskimäärin yli 2 annosta päivässä
13. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn antaa tietoinen suostumus, osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa. tutkijan mielipide
14. Pernan poiston historia
15. Anamneesissa vahvistettu tai epäilty immuunipuutos
16. Aiemmin perinnöllinen angioödeema (HAE) hankinnainen angioödeema (AAE) tai angioedeeman idiopaattiset muodot
17. Anamneesissa astma, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana
18. Aiempi diabetes mellitus (tyypin I tai II), raskausdiabetesta lukuun ottamatta
19. Kilpirauhasen sairaus (paitsi hyvin hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta)
20. Idiopaattisen urtikaria historia viimeisen vuoden aikana
21. Aiempi verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan lääkkeillä tai joka on jatkuvasti yli 140/95 seulonnassa
22. Lääkärin diagnosoimat verenvuotohäiriöt (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä
23. Aiempi krooninen tai aktiivinen neurologinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö ja krooninen migreenipäänsärky. Poikkeuksia ovat: i) lapsuuden kuumekohtaukset tai ii) alkoholivieroituskohtaukset yli 3 vuotta sitten

24. Kohteet, jotka saavat jotakin seuraavista aineista:

    1. Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet tai sytotoksiset lääkkeet 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista [lukuun ottamatta lyhyttä kortikosteroidikuuria (kesto ≤ 14 päivää tai yksi injektio) itsestään rajoittuvan sairauden vuoksi vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista; inhaloitavia, intranasaalisia tai paikallisia steroideja ei pidetä poissulkevina
    2. Hoito tunnetuilla immunomodulaattoreilla, mukaan lukien allergia-immunoterapia (muut kuin ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) tai stabiili ylläpitoimmunoterapia (annoksia ei nosteta), pöytäkirjan turvallisuusarviointiryhmän (PSRT) harkinnan mukaan) mistä tahansa syystä
    3. Elävät heikennetyt rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
    4. Lääketieteellisesti indikoitu alayksikkö, lähettiribonukleiinihappo (mRNA) tai tapetut rokotteet, esim. influenssa, pneumokokki, rokotteet, joissa on Quillaja saponaria-21 (QS-21) adjuvanttina, tai allergiahoito antigeeniruiskeilla, suunniteltu annettavaksi 14 päivää ennen tai tutkimusrokotteen antamisen jälkeen
25. Muun niveltulehdusdiagnoosin historia kuin nivelrikko
26. Muiden diagnosoitujen reumasairauksien historia
27. Hänellä on akuutti sairaus tai hänellä on lämpötila ≥38,0 celsiusastetta (C)/100,4 Fahrenheit-astetta (F) minä tahansa tutkimusinjektiopäivänä tai 48 tunnin sisällä suunnitellusta tutkimusinjektiosta.

Huomautus: Osallistujia ei suljeta pois osallistumisesta ja tutkimusinjektioista. Tutkimuslääkäri voi arvioida uudelleen vapaaehtoiset, joilla on kuumetta tai akuutti sairaus tutkimusinjektiopäivänä tai 2 päivää ennen tutkimusinjektiota tilan ratkaisemiseksi, ja heidät voidaan ottaa mukaan ja saada tutkimusinjektio niin kauan kuin injektio on sallitut ikkunat. Sotilashenkilöstö suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen lomasta riippumatta, koska pakollisessa HIV-testauksessa on mahdollista saada väärä positiivinen HIV-testitulos. Tällä voi olla haitallisia vaikutuksia käyttöönoton tilaan.

Kelpoisuuden lopullinen arviointi perustuu tutkijan lääketieteelliseen arvioon, joka perustuu hänen lääketieteelliseen ja tutkimuskokemukseensa.