Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af ALFQ i en HIV-vaccine indeholdende A244 og B.65321 hos raske voksne (RV575)

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne i alderen 18-55 år (inklusive)
2. Skal have lav risiko for HIV-infektion pr. investigator-vurdering og ved brug af undersøgelsens risikovurderingsværktøj.
3. Kan og er villig til at give skriftligt, informeret samtykke
4. I stand til og villig til at overholde alle forskningskrav, efter Investigators mening
5. Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
6. Minimum kropsvægt på 110 pund (lbs) (50 kg)

7. Laboratoriekriterier inden for 30 dage før tilmelding:

   1. Hæmoglobin ≥ 12,0 g/dL for kvinder; ≥ 12,5 g/dL for mænd
   2. Antal hvide blodlegemer = 3.500-10.800 celler/mm3
   3. Blodplader ≥140.000/mm3 og ≤ 450.000/mm3
   4. Alaninaminotransferase (ALT; SGPT) <1,25 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,25 x institutionel øvre grænse for referenceområdet
   6. Negativ HIV-test (HIV Ab / antigen 4. generations skærm med refleks bekræftende RNA-test)
   7. Negativ HBsAg- og hepatitis C-antistoftest Bemærk: Som ovenfor kan grad 1 laboratorieabnormaliteter påvist ved screening gentages efter PI's skøn. Vedvarende grad 1 abnormiteter, der menes at repræsentere den ikke-patologiske baseline for forsøgspersonen, vil blive dokumenteret, før en forsøgsperson tilmeldes forsøget og er tilladt efter PI's skøn.

8. Krav til prævention:

   Alle deltagere, der tildeles kvindelige ved fødslen, skal opfylde et af følgende 2 kriterier:

   1. Intet reproduktionspotentiale på grund af postmenopausal status (12 måneders naturlig [spontan] amenoré) eller hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering
   2. Personer i den fødedygtige alder bør indvillige i at anvende højeffektiv prævention mindst 30 dage før indskrivning og gennem 3 måneder efter sidste vaccination, ved at bruge en af ​​følgende metoder: kondomer (han eller kvinde) med sæddræbende middel; mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel; intrauterin enhed; p-piller, plaster, injektion, intravaginal ring eller anden FDA-godkendt præventionsmetode; mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi; afholdenhed
   3. Alle deltagere opfordres til at deltage i sikker sex-praksis for at forhindre hiv-tilegnelse
9. For alle deltagere tildelt kvinder ved fødslen, undtagen dem med en historie med hysterektomi eller bilateral oophorektomi, kræves en negativ β-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest (urin) på tilmeldingsdagen og hver vaccinationsdag. Fordi tubal ligeringer har en fejlrate, der ikke er ubetydelig, og fordi 12 måneders spontan amenoré kan være et resultat af polycystisk ovariesyndrom og ikke fuldstændigt udelukker graviditet, er der også en negativ β-HCG graviditetstest ved indskrivning og på hver vaccinationsdag kræves for deltagere, der tildeles kvindelige ved fødslen med en historie med en af ​​disse).
10. Ingen planer om at rejse uden for Washington DC-metroområdet (DC, Maryland og Virginia), der ville forhindre overholdelse af planlagte studiebesøg
11. Test of Understanding (TOU) (minimum beståelsesscore på 80 % med 2 tilladte forsøg)

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af enhver hiv-vaccine eller forsøgsadjuvans
2. Modtaget et forsøgsprodukt i de 30 dage før tilmelding, eller planlagt at modtage i løbet af undersøgelsesperioden. Dette inkluderer ikke produkter med nødbrugstilladelse.
3. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forskningsstudie
4. Enhver alvorlig medicinsk sygdom eller tilstand
5. Modtagelse af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding
6. Enhver historie med anafylaksi eller allergi over for undersøgelsesprodukt
7. Anamnese med seglcelletræk eller sygdom
8. Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
9. Anamnese med aktiv/nylig kræft, stadig under behandling eller aktiv overvågningsopfølgning (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ). Behandlede/afklarede kræftformer uden sandsynlighed for tilbagefald kan anses for acceptable efter Principal Investigator (PI) skøn.
10. Historie om autoimmun sygdom
11. Anamnese med potentielt immunmedierede medicinske tilstande (PIMMC'er)
12. Mistænkt eller kendt aktuelt alkohol- eller stofmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 3 drinks om dagen i gennemsnit for en mand og mere end 2 drinks om dagen i gennemsnit for en kvinde
13. Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige i væsentlig grad på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirke den frivilliges evne til at give informeret samtykke, deltage i undersøgelsen eller forringe fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene i efterforskerens udtalelse
14. Historie om splenektomi
15. Anamnese med bekræftet eller mistænkt immundefekt
16. Anamnese med arvelig angioødem (HAE) erhvervet angioødem (AAE) eller idiopatiske former for angioødem
17. Anamnese med astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år
18. Anamnese med diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af svangerskabsdiabetes
19. Anamnese med skjoldbruskkirtelsygdom (undtagen velkontrolleret hypothyroidisme)
20. Anamnese med idiopatisk nældefeber inden for det seneste år
21. Anamnese med hypertension, som ikke er godt kontrolleret af medicin, eller som vedvarende er større end 140/95 ved screening
22. Anamnese med blødningsforstyrrelser diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger
23. Anamnese med kronisk eller aktiv neurologisk sygdom, der omfatter anfaldsforstyrrelser og kronisk migrænehovedpine. Undtagelser er: i) feberkramper i barndommen eller ii) anfald sekundære til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden

24. Forsøgspersoner, der modtager et af følgende stoffer:

    1. Systemisk immunsuppressiv medicin eller cytotoksisk medicin inden for 12 uger før indskrivning [med undtagelse af en kort kur med kortikosteroider (≤ 14 dages varighed eller en enkelt injektion) til en selvbegrænset tilstand mindst 2 uger før indskrivning; inhalerede, intranasale eller topiske steroider betragtes ikke som udelukkende
    2. Behandling med kendte immunmodulatorer, herunder allergiimmunterapi (bortset fra ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er] eller stabil vedligeholdelsesimmunterapi (doser er ikke i færd med at blive øget), efter skøn fra Protocol Safety Review Team (PSRT)) uanset årsagen
    3. Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration
    4. Medicinsk indiceret underenhed, messenger ribonukleinsyre (mRNA) eller dræbte vacciner, fx influenza, pneumokok, vacciner med Quillaja saponaria-21 (QS-21) som adjuvans, eller allergibehandling med antigeninjektioner, planlagt til administration 14 dage før eller efter administration af studievaccine
25. Anamnese med anden arthritisdiagnose end slidgigt
26. Anamnese med andre diagnosticerede reumatoide lidelser
27. Har en akut sygdom eller temperatur ≥38,0 grader Celsius (C)/100,4 grader Fahrenheit (F) på enhver studieinjektionsdag eller inden for 48 timer efter planlagt undersøgelsesinjektion.

Bemærk: Deltagere vil ikke blive udelukket fra yderligere overvejelser om tilmelding og undersøgelsesindsprøjtninger. Frivillige med feber eller akut sygdom på dagen for undersøgelsesinjektionen eller i de 2 dage før undersøgelsens injektion kan blive revurderet af en undersøgelseslæge for løsning af tilstanden og tilmeldes og modtage undersøgelsesinjektionen, så længe injektionen er inden for tilladte vinduer. Militært personel vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse, uanset orlovsstatus på grund af muligheden for et falsk positivt HIV-testresultat på obligatorisk HIV-test. Dette kan have en negativ indvirkning på implementeringsstatus.

Den endelige evaluering af berettigelse vil blive baseret på efterforskerens medicinske vurdering baseret på hans/hendes medicinske og forskningsmæssige erfaring.