Segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de ALFQ em uma vacina contra o HIV contendo A244 e B.65321 em adultos saudáveis (RV575)

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis ​​entre 18 e 55 anos (inclusive)
2. Deve estar em baixo risco de infecção por HIV de acordo com a avaliação do investigador e usando a ferramenta de avaliação de risco do estudo.
3. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
4. Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos de pesquisa, na opinião do Investigador
5. Acordo para abster-se de doar sangue durante o estudo
6. Peso corporal mínimo de 110 libras (lbs) (50 kg)

7. Critérios laboratoriais dentro de 30 dias antes da inscrição:

   1. Hemoglobina ≥ 12,0 g/dL para mulheres; ≥ 12,5 g/dL para homens
   2. Contagem de glóbulos brancos = 3.500-10.800 células/mm3
   3. Plaquetas ≥140.000/mm3 e ≤ 450.000/mm3
   4. Alanina aminotransferase (ALT; SGPT) <1,25 x Limite Superior do Normal (ULN)
   5. Creatinina sérica ≤ 1,25 x limite superior institucional do intervalo de referência
   6. Teste de HIV negativo (HIV Ab / triagem de antígeno de 4ª geração com teste de confirmação reflexa de RNA)
   7. HBsAg negativo e teste de anticorpo para hepatite C Nota: Como acima, anormalidades laboratoriais de Grau 1 detectadas na triagem podem ser repetidas a critério do PI. As anormalidades persistentes de Grau 1 que são sentidas como representando a linha de base não patológica para o sujeito serão documentadas antes que um sujeito seja inscrito no estudo e são permitidas a critério do PI.

8. Requisitos de controle de natalidade:

   Todos os participantes designados como mulheres ao nascer devem atender a um dos 2 critérios a seguir:

   1. Nenhum potencial reprodutivo devido ao estado pós-menopausa (12 meses de amenorréia natural [espontânea]) ou histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária
   2. Pessoas com potencial para engravidar devem concordar em praticar contracepção altamente eficaz pelo menos 30 dias antes da inscrição e até 3 meses após a última vacinação, usando um dos seguintes métodos: preservativos (masculinos ou femininos) com espermicida; diafragma ou capuz cervical com espermicida; dispositivo intrauterino; pílulas anticoncepcionais, adesivo, injeção, anel intravaginal ou outro método contraceptivo aprovado pela FDA; parceiro masculino já foi submetido a uma vasectomia; abstinência
   3. Todos os participantes são encorajados a se envolver em práticas sexuais seguras para prevenir a aquisição do HIV
9. Para todas as participantes designadas do sexo feminino no nascimento, exceto aquelas com histórico de histerectomia ou ooforectomia bilateral, é necessário um teste de gravidez (urina) de gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo no dia da inscrição e em cada dia de vacinação. Como as ligaduras de trompas têm uma taxa de falha que não é insignificante e como 12 meses de amenorréia espontânea podem ser resultado da síndrome do ovário policístico e não impede completamente a gravidez, um teste de gravidez β-HCG negativo na inscrição e em cada dia de vacinação também é exigido para participantes designados do sexo feminino no nascimento com uma história de qualquer um destes).
10. Nenhum plano de viajar para fora da área metropolitana de Washington DC (DC, Maryland e Virgínia) que impeça o cumprimento das visitas de estudo planejadas
11. Teste de Compreensão (TOU) (pontuação mínima de aprovação de 80% com 2 tentativas permitidas)

Critério de exclusão:

1. Recebimento de qualquer vacina experimental contra o HIV ou adjuvante experimental
2. Recebeu um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou planejou receber durante o período do estudo. Isso não inclui produtos com autorização de uso emergencial.
3. Participação simultânea em outro estudo de pesquisa clínica
4. Qualquer doença ou condição médica grave
5. Recebimento de imunoglobulinas ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da inscrição
6. Qualquer histórico de anafilaxia ou alergia ao produto do estudo
7. História de traço ou doença falciforme
8. Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
9. História de câncer ativo/recente ainda em tratamento ou acompanhamento de vigilância ativa (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ). Cânceres tratados/resolvidos sem probabilidade de recorrência podem ser considerados aceitáveis ​​a critério do Investigador Principal (PI).
10. Histórico de doença autoimune
11. Histórico de condições médicas potencialmente imunomediadas (PIMMCs)
12. Suspeita ou conhecimento atual de abuso de álcool ou drogas, definido por uma ingestão de álcool superior a 3 drinques por dia, em média, para um homem, e superior a 2 drinques por dia, em média, para uma mulher
13. Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de dar consentimento informado, participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo, no opinião do Investigador
14. Histórico de esplenectomia
15. História de imunodeficiência confirmada ou suspeita
16. História de angioedema hereditário (HAE) angioedema adquirido (AAE) ou formas idiopáticas de angioedema
17. História de asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos 2 anos
18. História de diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção de diabetes gestacional
19. História de doença da tireoide (exceto hipotireoidismo bem controlado)
20. História de urticária idiopática no último ano
21. História de hipertensão que não é bem controlada por medicamentos ou que é persistentemente maior que 140/95 na triagem
22. Histórico de distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue
23. História de doença neurológica crônica ou ativa, incluindo transtorno convulsivo e enxaqueca crônica. As exceções são: i) convulsões febris na infância ou ii) convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 3 anos

24. Indivíduos recebendo qualquer uma das seguintes substâncias:

    1. Medicamentos imunossupressores sistêmicos ou medicamentos citotóxicos dentro de 12 semanas antes da inscrição [com exceção de um curso curto de corticosteroides (≤ 14 dias de duração ou uma única injeção) para uma condição autolimitada pelo menos 2 semanas antes da inscrição; esteroides inalatórios, intranasais ou tópicos não são considerados excludentes
    2. Tratamento com imunomoduladores conhecidos, incluindo imunoterapia para alergia (exceto anti-inflamatórios não esteróides [AINEs] ou imunoterapia de manutenção estável (doses não em processo de aumento), a critério da equipe de revisão de protocolo de segurança (PSRT)) por qualquer motivo
    3. Vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo
    4. Subunidade clinicamente indicada, ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) ou vacinas mortas, por exemplo, influenza, pneumocócica, vacinas com Quillaja saponaria-21 (QS-21) como adjuvante ou tratamento de alergia com injeções de antígeno, planejadas para administração 14 dias antes ou após a administração da vacina do estudo
25. História de diagnóstico de artrite diferente de osteoartrite
26. História de outras doenças reumatoides diagnosticadas
27. Tem uma doença aguda ou temperatura ≥38,0 graus Celsius (C)/100,4 graus Fahrenheit (F) em qualquer dia de injeção do estudo ou dentro de 48 horas após a injeção planejada do estudo.

Nota: Os participantes não serão excluídos de consideração adicional para inscrição e injeções de estudo. Voluntários com febre ou doença aguda no dia da injeção do estudo ou nos 2 dias anteriores à injeção do estudo podem ser reavaliados por um médico do estudo para resolução da condição e inscritos e receber a injeção do estudo, desde que a injeção esteja dentro janelas permitidas. Os militares serão excluídos da participação neste estudo, independentemente do status de licença devido à possibilidade de um resultado falso-positivo do teste de HIV no teste obrigatório de HIV. Isso pode ter efeitos adversos no status da implantação.

A avaliação final da elegibilidade será baseada no julgamento médico do investigador com base em sua experiência médica e de pesquisa.