Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de ALFQ en una vacuna contra el VIH que contiene A244 y B.65321 en adultos sanos (RV575)

Criterios de inclusión:

1. Adultos saludables entre las edades de 18 a 55 años (inclusive)
2. Debe tener bajo riesgo de infección por VIH según la evaluación del investigador y usar la herramienta de evaluación de riesgos del estudio.
3. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
4. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de investigación, en opinión del Investigador
5. Acuerdo de abstención de donación de sangre durante el transcurso del estudio.
6. Peso corporal mínimo de 110 libras (lbs) (50 kg)

7. Criterios de laboratorio dentro de los 30 días antes de la inscripción:

   1. Hemoglobina ≥ 12,0 g/dL para mujeres; ≥ 12,5 g/dL para hombres
   2. Recuento de glóbulos blancos = 3500-10 800 células/mm3
   3. Plaquetas ≥140.000/mm3 y ≤ 450.000/mm3
   4. Alanina aminotransferasa (ALT; SGPT) <1,25 x límite superior normal (LSN)
   5. Creatinina sérica ≤ 1,25 x límite superior institucional del rango de referencia
   6. Prueba de VIH negativa (prueba de detección de 4.ª generación de anticuerpos anti-VIH/antígeno con prueba refleja de confirmación de ARN)
   7. Pruebas negativas de anticuerpos contra el HBsAg y la hepatitis C Las anomalías persistentes de Grado 1 que se consideren representativas de la línea de base no patológica para el sujeto se documentarán antes de que el sujeto se inscriba en el ensayo y se permitirán a discreción del IP.

8. Requisitos de control de la natalidad:

   Todos los participantes asignados como mujeres al nacer deben cumplir con uno de los siguientes 2 criterios:

   1. Sin potencial reproductivo debido al estado posmenopáusico (12 meses de amenorrea natural [espontánea]) o histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas
   2. Las personas en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos al menos 30 días antes de la inscripción y hasta 3 meses después de la última vacunación, utilizando uno de los siguientes métodos: condones (masculinos o femeninos) con espermicida; diafragma o capuchón cervical con espermicida; dispositivo intrauterino; píldoras anticonceptivas, parche, inyección, anillo intravaginal u otro método anticonceptivo aprobado por la FDA; la pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía; abstinencia
   3. Se alienta a todos los participantes a participar en prácticas sexuales seguras para prevenir la adquisición del VIH.
9. Para todos los participantes asignados como mujeres al nacer, excepto aquellos con antecedentes de histerectomía u ovariectomía bilateral, se requiere una prueba de embarazo (orina) negativa de gonadotropina coriónica humana (HCG) β el día de la inscripción y cada día de vacunación. Debido a que las ligaduras de trompas tienen una tasa de fracaso que no es insignificante, y debido a que 12 meses de amenorrea espontánea pueden ser el resultado del síndrome de ovario poliquístico y no excluyen completamente el embarazo, también se recomienda una prueba de embarazo β-HCG negativa en el momento de la inscripción y en cada día de vacunación. requerido para los participantes asignados como mujeres al nacer con antecedentes de cualquiera de estos).
10. No hay planes de viajar fuera del área metropolitana de Washington DC (DC, Maryland y Virginia) que impidan el cumplimiento de las visitas de estudio planificadas
11. Prueba de comprensión (TOU) (puntaje mínimo de aprobación del 80% con 2 intentos permitidos)

Criterio de exclusión:

1. Recepción de cualquier vacuna contra el VIH en investigación o adyuvante en investigación
2. Recibió un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o planeó recibirlo durante el período de estudio. No incluye productos con autorización de uso de emergencia.
3. Participación simultánea en otro estudio de investigación clínica
4. Cualquier enfermedad o condición médica grave
5. Recepción de inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción
6. Cualquier historial de anafilaxia o alergia al producto del estudio
7. Antecedentes de rasgo o enfermedad de células falciformes
8. Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio
9. Antecedentes de cáncer activo/reciente aún en tratamiento o seguimiento de vigilancia activa (excepto carcinoma basocelular de piel y carcinoma in situ de cérvix). Los cánceres tratados/resueltos sin probabilidad de recurrencia pueden considerarse aceptables a discreción del investigador principal (PI).
10. Historia de enfermedad autoinmune
11. Antecedentes de condiciones médicas potencialmente inmunomediadas (PIMMC)
12. Abuso actual de alcohol o drogas sospechado o conocido definido por un consumo de alcohol de más de 3 tragos al día en promedio para un hombre, y más de 2 tragos al día en promedio para una mujer
13. Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo significativo que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para dar su consentimiento informado, participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio, en el opinión del investigador
14. Historia de la esplenectomía
15. Antecedentes de inmunodeficiencia confirmada o sospechada
16. Antecedentes de angioedema hereditario (AEH) angioedema adquirido (AAE) o formas idiopáticas de angioedema
17. Antecedentes de asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos 2 años
18. Antecedentes de diabetes mellitus (tipo I o II), con excepción de la diabetes gestacional
19. Antecedentes de enfermedad tiroidea (excepto hipotiroidismo bien controlado)
20. Antecedentes de urticaria idiopática en el último año
21. Antecedentes de hipertensión que no está bien controlada con medicamentos o que es persistentemente superior a 140/95 en la selección
22. Historial de trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas con inyecciones IM o extracciones de sangre
23. Antecedentes de enfermedades neurológicas crónicas o activas que incluyen trastornos convulsivos y migrañas crónicas. Las excepciones son: i) convulsiones febriles infantiles, o ii) convulsiones secundarias a abstinencia de alcohol hace más de 3 años

24. Sujetos que reciben cualquiera de las siguientes sustancias:

    1. Medicamentos inmunosupresores sistémicos o medicamentos citotóxicos dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción [con la excepción de un curso corto de corticosteroides (≤ 14 días de duración o una sola inyección) para una condición autolimitada al menos 2 semanas antes de la inscripción; los esteroides inhalados, intranasales o tópicos no se consideran excluyentes
    2. Tratamiento con inmunomoduladores conocidos, incluida la inmunoterapia para alergias (que no sean medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] o inmunoterapia de mantenimiento estable (dosis que no están en proceso de aumento), a discreción del Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT)) por cualquier motivo
    3. Vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio
    4. Subunidad médicamente indicada, ácido ribonucleico mensajero (ARNm) o vacunas muertas, por ejemplo, influenza, neumococo, vacunas con Quillaja saponaria-21 (QS-21) como adyuvante, o tratamiento de alergia con inyecciones de antígeno, planificadas para administración 14 días antes o después de la administración de la vacuna del estudio
25. Historial de diagnóstico de artritis que no sea osteoartritis
26. Antecedentes de otros trastornos reumatoides diagnosticados
27. Tiene una enfermedad aguda o temperatura ≥38.0 grados Celsius (C)/100.4 grados Fahrenheit (F) en cualquier día de inyección del estudio o dentro de las 48 horas posteriores a la inyección planificada del estudio.

Nota: No se excluirá a los participantes de futuras consideraciones para la inscripción y las inyecciones del estudio. Los voluntarios con fiebre o una enfermedad aguda el día de la inyección del estudio o en los 2 días anteriores a la inyección del estudio pueden volver a ser evaluados por un médico del estudio para la resolución de la afección e inscribirse y recibir la inyección del estudio siempre que la inyección esté dentro ventanas permitidas. El personal militar será excluido de la participación en este estudio, independientemente del estado de licencia debido a la posibilidad de un resultado falso positivo de la prueba del VIH en la prueba obligatoria del VIH. Esto podría tener efectos adversos en el estado del despliegue.

La evaluación final de elegibilidad se basará en el juicio médico del investigador basado en su experiencia médica y de investigación.