Безопасность, переносимость и иммуногенность ALFQ в вакцине против ВИЧ, содержащей A244 и B.65321, у здоровых взрослых (RV575)

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 55 лет (включительно)
2. Должен иметь низкий риск заражения ВИЧ по оценке исследователя и с использованием инструмента оценки риска исследования.
3. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
4. По мнению исследователя, способен и желает соблюдать все требования исследования.
5. Согласие воздержаться от сдачи крови в ходе исследования
6. Минимальная масса тела 110 фунтов (фунтов) (50 кг)

7. Лабораторные критерии в течение 30 дней до зачисления:

   1. Гемоглобин ≥ 12,0 г/дл для женщин; ≥ 12,5 г/дл для мужчин
   2. Количество лейкоцитов = 3 500-10 800 клеток/мм3
   3. Тромбоциты ≥140 000/мм3 и ≤ 450 000/мм3
   4. Аланинаминотрансфераза (ALT; SGPT) <1,25 x верхний предел нормы (ULN)
   5. Креатинин сыворотки ≤ 1,25 x верхний установленный предел референтного диапазона
   6. Отрицательный результат тестирования на ВИЧ (скрининг на антитела к ВИЧ / антиген 4-го поколения с рефлекторным подтверждающим тестом на РНК)
   7. Отрицательный результат тестирования на HBsAg и антитела к гепатиту С. Примечание. Как указано выше, отклонения лабораторных показателей степени 1, обнаруженные при скрининге, могут быть повторены по усмотрению PI. Стойкие аномалии 1-й степени, которые, как считается, представляют собой непатологический исходный уровень для субъекта, будут задокументированы до того, как субъект будет включен в исследование, и допустимы по усмотрению PI.

8. Требования к контролю над рождаемостью:

   Все участники, назначенные женщинами при рождении, должны соответствовать одному из следующих 2 критериев:

   1. Отсутствие репродуктивного потенциала в связи с постменопаузальным статусом (12 месяцев естественной [спонтанной] аменореи) или гистерэктомией, двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб
   2. Лица детородного возраста должны дать согласие на применение высокоэффективной контрацепции не менее чем за 30 дней до включения в исследование и в течение 3 месяцев после последней вакцинации с использованием одного из следующих методов: презервативы (мужские или женские) со спермицидом; диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом; внутриматочная спираль; противозачаточные таблетки, пластырь, инъекция, интравагинальное кольцо или другой одобренный FDA метод контрацепции; партнер-мужчина ранее перенес вазэктомию; воздержание
   3. Всем участникам рекомендуется заниматься безопасным сексом, чтобы предотвратить заражение ВИЧ.
9. Для всех участников, назначенных женщинами при рождении, за исключением тех, у кого в анамнезе была гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, требуется отрицательный тест на беременность (моча) на β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в день включения и каждый день вакцинации. Поскольку частота неудач при перевязке маточных труб незначительна, а спонтанная аменорея в течение 12 месяцев может быть результатом синдрома поликистозных яичников и не исключает беременности полностью, отрицательный тест на β-ХГЧ при включении в исследование и в каждый день вакцинации также обязателен. требуется для участников, назначенных женщиной при рождении с историей любого из них).
10. Нет планов выезжать за пределы района метро Вашингтона, округ Колумбия (округ Колумбия, Мэриленд и Вирджиния), что может помешать выполнению запланированных ознакомительных поездок.
11. Тест на понимание (TOU) (минимальный проходной балл 80% с 2 разрешенными попытками)

Критерий исключения:

1. Получение любой исследуемой вакцины против ВИЧ или исследуемого адъюванта
2. Получали исследуемый продукт за 30 дней до регистрации или планировали получить в течение периода исследования. Сюда не входят продукты с разрешением на использование в экстренных случаях.
3. Одновременное участие в другом клиническом исследовании
4. Любое серьезное заболевание или состояние
5. Получение иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до зачисления
6. Анафилаксия или аллергия на исследуемый продукт в анамнезе.
7. Серповидноклеточный признак или заболевание в анамнезе
8. Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования
9. Активный/недавний рак в анамнезе, все еще находящийся в стадии лечения или активного наблюдения (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ). Вылеченные/разрешенные виды рака без вероятности рецидива могут считаться приемлемыми по усмотрению главного исследователя (PI).
10. История аутоиммунного заболевания
11. История потенциально иммуноопосредованных заболеваний (PIMMC)
12. Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками, определяемое потреблением алкоголя более 3 порций в день в среднем для мужчин и более 2 порций в день в среднем для женщин.
13. Любое другое серьезное заболевание, расстройство или находка, которые могут значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца дать информированное согласие, участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования, в мнение следователя
14. История спленэктомии
15. Подтвержденный или подозреваемый иммунодефицит в анамнезе
16. История наследственного ангионевротического отека (НАО), приобретенного ангионевротического отека (АОЭ) или идиопатических форм ангионевротического отека
17. Нестабильная астма в анамнезе или требующая неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации в течение последних 2 лет.
18. История сахарного диабета (тип I или II), за исключением гестационного диабета
19. Заболевания щитовидной железы в анамнезе (за исключением хорошо контролируемого гипотиреоза)
20. История идиопатической крапивницы в течение последнего года
21. Артериальная гипертензия в анамнезе, которая плохо контролируется лекарствами или постоянно превышает 140/95 при скрининге.
22. Нарушение свертываемости крови в анамнезе, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или значительные кровоподтеки или трудности с кровотечением при внутримышечных инъекциях или заборах крови
23. Хронические или активные неврологические заболевания в анамнезе, включая эпилептические припадки и хронические мигренозные головные боли. Исключениями являются: i) фебрильные судороги у детей или ii) судороги, вторичные по отношению к отмене алкоголя более 3 лет назад.

24. Субъекты, получающие любое из следующих веществ:

    1. Системные иммуносупрессивные препараты или цитостатические препараты в течение 12 недель до включения [за исключением короткого курса кортикостероидов (продолжительность ≤ 14 дней или однократная инъекция) при самокупирующемся состоянии не менее чем за 2 недели до включения; ингаляционные, интраназальные или местные стероиды не считаются исключением
    2. Лечение известными иммуномодуляторами, включая иммунотерапию аллергии (кроме нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП] или стабильную поддерживающую иммунотерапию (дозы не в процессе увеличения), по усмотрению Группы проверки безопасности протокола (PSRT)) по любой причине
    3. Живые аттенуированные вакцины в течение 30 дней до первоначального введения исследуемой вакцины
    4. Медицински показанная субъединица, матричная рибонуклеиновая кислота (мРНК) или убитые вакцины, например, гриппозная, пневмококковая, вакцины с Quillaja saponaria-21 (QS-21) в качестве адъюванта, или лечение аллергии с помощью инъекций антигена, запланированное для введения за 14 дней до или после введения исследуемой вакцины
25. Диагноз артрита в анамнезе, кроме остеоартрита
26. Другие диагностированные ревматоидные заболевания в анамнезе
27. Имеет острое заболевание или температуру ≥38,0 градусов Цельсия (C)/100,4 градусов по Фаренгейту (F) в любой день исследуемой инъекции или в течение 48 часов после запланированной исследуемой инъекции.

Примечание. Участники не будут исключены из дальнейшего рассмотрения вопроса о зачислении и инъекциях в исследование. Добровольцы с лихорадкой или острым заболеванием в день исследовательской инъекции или за 2 дня до исследовательской инъекции могут быть повторно осмотрены врачом-исследователем для разрешения состояния и зачислены и получат исследуемую инъекцию, пока инъекция находится в пределах допустимые окна. Военнослужащие будут исключены из участия в этом исследовании, независимо от статуса отпуска, из-за возможности получения ложноположительного результата теста на ВИЧ при обязательном тестировании на ВИЧ. Это может отрицательно сказаться на статусе развертывания.

Окончательная оценка приемлемости будет основываться на медицинском заключении исследователя, основанном на его/ее медицинском и исследовательском опыте.