Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av ALFQ i en HIV-vaksine som inneholder A244 og B.65321 hos friske voksne (RV575)

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne mellom 18-55 år (inklusive)
2. Må ha lav risiko for HIV-infeksjon per etterforskers vurdering og ved bruk av studierisikovurderingsverktøyet.
3. Evne og villig til å gi skriftlig, informert samtykke
4. I stand til og villig til å etterkomme alle forskningskrav, etter etterforskerens oppfatning
5. Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien
6. Minimum kroppsvekt på 110 pund (lbs) (50 kg)

7. Laboratoriekriterier innen 30 dager før påmelding:

   1. Hemoglobin ≥ 12,0 g/dL for kvinner; ≥ 12,5 g/dL for menn
   2. Antall hvite blodlegemer = 3500-10800 celler/mm3
   3. Blodplater ≥140 000/mm3 og ≤ 450 000/mm3
   4. Alaninaminotransferase (ALT; SGPT) <1,25 x øvre normalgrense (ULN)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,25 x institusjonell øvre grense for referanseområdet
   6. Negativ HIV-testing (HIV Ab / antigen 4. generasjonsskjerm med refleks bekreftende RNA-testing)
   7. Negativ HBsAg- og hepatitt C-antistofftesting. Merk: Som ovenfor kan grad 1 laboratorieavvik påvist ved screening gjentas etter PIs skjønn. Vedvarende grad 1-avvik som anses å representere den ikke-patologiske grunnlinjen for faget vil bli dokumentert før et forsøksperson registreres i forsøket og er tillatt etter PIs skjønn.

8. Krav til prevensjon:

   Alle deltakere som tildeles kvinner ved fødselen må oppfylle ett av følgende 2 kriterier:

   1. Ingen reproduksjonspotensial på grunn av postmenopausal status (12 måneder med naturlig [spontan] amenoré) eller hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering
   2. Personer i fertil alder bør gå med på å bruke svært effektiv prevensjon minst 30 dager før påmelding og gjennom 3 måneder etter siste vaksinasjon, ved å bruke en av følgende metoder: kondomer (mann eller kvinne) med sæddrepende middel; diafragma, eller cervical cap med spermicid; intrauterin enhet; prevensjonspiller, plaster, injeksjon, intravaginal ring eller annen FDA-godkjent prevensjonsmetode; mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi; avholdenhet
   3. Alle deltakere oppfordres til å engasjere seg i sikker sexpraksis for å forhindre HIV-oppnåelse
9. For alle deltakere som ble tildelt kvinner ved fødselen, bortsett fra de med en historie med hysterektomi eller bilateral ooforektomi, kreves en negativ β-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest (urin) på registreringsdagen og hver vaksinasjonsdag. Fordi tubal ligeringer har en feilrate som ikke er ubetydelig, og fordi 12 måneder med spontan amenoré kan være et resultat av polycystisk ovariesyndrom og ikke helt utelukker graviditet, er det også en negativ β-HCG graviditetstest ved påmelding og på hver vaksinasjonsdag. kreves for deltakere tildelt kvinne ved fødselen med en historie med en av disse).
10. Ingen planer om å reise utenfor Washington DC metroområde (DC, Maryland og Virginia) som ville hindre overholdelse av planlagte studiebesøk
11. Test of Understanding (TOU) (minimum bestått poengsum på 80 % med 2 forsøk tillatt)

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av eventuell hiv-vaksine eller undersøkelsesadjuvans
2. Mottok et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planla å motta i løpet av studieperioden. Dette inkluderer ikke produkter med autorisasjon for nødbruk.
3. Samtidig deltakelse i en annen klinisk forskningsstudie
4. Enhver alvorlig medisinsk sykdom eller tilstand
5. Mottak av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding
6. Enhver historie med anafylaksi eller allergi mot studieprodukt
7. Historie om sigdcelletrekk eller sykdom
8. Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien
9. Anamnese med aktiv/nylig kreft fortsatt innenfor behandling eller aktiv overvåkingsoppfølging (unntatt basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft in situ). Behandlet/løst kreft uten sannsynlighet for tilbakefall kan anses som akseptabelt etter hovedetterforskers (PI) skjønn.
10. Historie med autoimmun sykdom
11. Historie med potensielt immunmedierte medisinske tilstander (PIMMCs)
12. Mistenkt eller kjent nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 3 drinker om dagen i gjennomsnitt for en mann, og mer enn 2 drinker om dagen i gjennomsnitt for en kvinne
13. Enhver annen betydelig sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirke frivillighetens evne til å gi informert samtykke, delta i studien eller svekke tolkningen av studiedataene, i etterforskerens mening
14. Historie om splenektomi
15. Anamnese med bekreftet eller mistenkt immunsvikt
16. Historie med arvelig angioødem (HAE) ervervet angioødem (AAE), eller idiopatiske former for angioødem
17. Anamnese med astma som er ustabil eller krevd akutthjelp, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene
18. Anamnese med diabetes mellitus (type I eller II), med unntak av svangerskapsdiabetes
19. Historie med skjoldbruskkjertelsykdom (bortsett fra godt kontrollert hypotyreose)
20. Historie med idiopatisk urticaria i løpet av det siste året
21. Anamnese med hypertensjon som ikke er godt kontrollert av medisiner eller som vedvarende er høyere enn 140/95 ved screening
22. Anamnese med blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøver
23. Historie med kronisk eller aktiv nevrologisk sykdom som inkluderer anfallsforstyrrelse og kronisk migrenehodepine. Unntak er: i) feberkramper i barndommen, eller ii) anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden

24. Personer som får noen av følgende stoffer:

    1. Systemiske immunsuppressive medisiner eller cytotoksiske medisiner innen 12 uker før registrering [med unntak av en kort kur med kortikosteroider (≤ 14 dagers varighet eller en enkelt injeksjon) for en selvbegrenset tilstand minst 2 uker før registrering; inhalerte, intranasale eller topikale steroider anses ikke som ekskluderende
    2. Behandling med kjente immunmodulatorer inkludert allergiimmunterapi (annet enn ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs] eller stabil vedlikeholdsimmunterapi (doser som ikke er i ferd med å økes), etter skjønn fra Protocol Safety Review Team (PSRT)) uansett grunn
    3. Levende svekkede vaksiner innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon
    4. Medisinsk indisert underenhet, messenger ribonukleinsyre (mRNA), eller drepte vaksiner, f.eks. influensa, pneumokokker, vaksiner med Quillaja saponaria-21 (QS-21) som adjuvans, eller allergibehandling med antigeninjeksjoner, planlagt administrering 14 dager før eller etter studievaksineadministrasjon
25. Historie med andre leddgiktdiagnose enn slitasjegikt
26. Anamnese med andre diagnostiserte revmatoide lidelser
27. Har en akutt sykdom eller temperatur ≥38,0 grader Celsius (C)/100,4 grader Fahrenheit (F) på enhver studieinjeksjonsdag eller innen 48 timer etter planlagt studieinjeksjon.

Merk: Deltakere vil ikke bli ekskludert fra videre vurdering for påmelding og studieinjeksjoner. Frivillige med feber eller akutt sykdom på dagen for studieinjeksjonen eller i de 2 dagene før studieinjeksjonen kan vurderes på nytt av en studielege for å løse tilstanden og registreres og motta studieinjeksjonen så lenge injeksjonen er innenfor tillatte vinduer. Militært personell vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien, uavhengig av permisjonsstatus på grunn av potensialet for et falskt positivt HIV-testresultat på obligatorisk HIV-testing. Dette kan ha negative effekter på distribusjonsstatus.

Den endelige evalueringen av kvalifisering vil være basert på etterforskerens medisinske vurdering basert på hans/hennes medisinske og forskningserfaring.