Veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van ALFQ in een hiv-vaccin dat A244 en B.65321 bevat bij gezonde volwassenen (RV575)

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassenen in de leeftijd van 18-55 jaar (inclusief)
2. Moet een laag risico op hiv-infectie hebben volgens de beoordeling van de onderzoeker en met behulp van de risicobeoordelingstool van het onderzoek.
3. In staat en bereid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven
4. In staat en bereid om te voldoen aan alle onderzoekseisen, naar het oordeel van de Onderzoeker
5. Akkoord om tijdens de studie af te zien van bloeddonatie
6. Minimaal lichaamsgewicht van 110 pond (lbs) (50 kg)

7. Laboratoriumcriteria binnen 30 dagen voor inschrijving:

   1. Hemoglobine ≥ 12,0 g/dl voor vrouwen; ≥ 12,5 g/dL voor mannen
   2. Aantal witte bloedcellen = 3.500-10.800 cellen/mm3
   3. Bloedplaatjes ≥140.000/mm3 en ≤ 450.000/mm3
   4. Alanine-aminotransferase (ALT; SGPT) <1,25 x bovengrens van normaal (ULN)
   5. Serumcreatinine ≤ 1,25 x institutionele bovengrens van het referentiebereik
   6. Negatieve HIV-testen (HIV Ab / antigeen 4e generatie scherm met reflexbevestigende RNA-testen)
   7. Negatieve HBsAg- en hepatitis C-antilichaamtesten Opmerking: Zoals hierboven kunnen laboratoriumafwijkingen van graad 1 die bij de screening worden gedetecteerd, worden herhaald naar goeddunken van de PI. Aanhoudende graad 1-afwijkingen waarvan wordt aangenomen dat ze de niet-pathologische basislijn voor de proefpersoon vertegenwoordigen, zullen worden gedocumenteerd voordat een proefpersoon wordt ingeschreven in het onderzoek en zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de PI.

8. Vereisten voor anticonceptie:

   Alle deelnemers die bij de geboorte als vrouw zijn aangewezen, moeten aan een van de volgende 2 criteria voldoen:

   1. Geen voortplantingsvermogen vanwege postmenopauzale status (12 maanden natuurlijke [spontane] amenorroe) of hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders
   2. Mensen in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen om ten minste 30 dagen vóór inschrijving en tot 3 maanden na de laatste vaccinatie zeer effectieve anticonceptie toe te passen, met behulp van een van de volgende methoden: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met zaaddodend middel; middenrif of pessarium met zaaddodend middel; spiraaltje; anticonceptiepillen, pleister, injectie, intravaginale ring of andere door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode; mannelijke partner heeft eerder een vasectomie ondergaan; onthouding
   3. Alle deelnemers worden aangemoedigd om deel te nemen aan veilige sekspraktijken om hiv-acquisitie te voorkomen
9. Voor alle deelnemers die bij de geboorte als vrouw zijn aangewezen, behalve degenen met een voorgeschiedenis van hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, is een negatieve β-humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest (urine) vereist op de dag van inschrijving en elke vaccinatiedag. Omdat het afbinden van de eileiders een niet onaanzienlijk faalpercentage heeft en omdat 12 maanden spontane amenorroe het gevolg kan zijn van polycysteus ovariumsyndroom en zwangerschap niet volledig uitsluit, is een negatieve β-HCG-zwangerschapstest bij inschrijving en op elke vaccinatiedag ook vereist voor deelnemers die bij de geboorte een vrouw kregen toegewezen met een voorgeschiedenis van een van deze).
10. Geen plannen om buiten het metrogebied van Washington DC (DC, Maryland en Virginia) te reizen waardoor geplande studiebezoeken niet zouden worden nageleefd
11. Test of Understanding (TOU) (minimale slagingsscore van 80% met 2 toegestane pogingen)

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van een HIV-onderzoeksvaccin of een onderzoeksadjuvans
2. Een onderzoeksproduct ontvangen in de 30 dagen vóór inschrijving, of gepland om te ontvangen tijdens de studieperiode. Dit geldt niet voor producten met toestemming voor gebruik in noodgevallen.
3. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische onderzoeksstudie
4. Elke ernstige medische ziekte of aandoening
5. Ontvangst immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voor inschrijving
6. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie of allergie voor het studieproduct
7. Geschiedenis van sikkelceleigenschap of -ziekte
8. Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
9. Voorgeschiedenis van actieve/recente kanker die nog steeds in behandeling of actief toezicht is (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ). Behandelde/opgeloste kankers zonder waarschijnlijkheid van herhaling kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) als aanvaardbaar worden beschouwd.
10. Geschiedenis van auto-immuunziekte
11. Geschiedenis van mogelijk immuungemedieerde medische aandoeningen (PIMMC's)
12. Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van gemiddeld meer dan 3 glazen per dag voor een man en meer dan 2 glazen gemiddeld voor een vrouw
13. Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, die van invloed is op het vermogen van de vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de onderzoeksgegevens in de weg staat mening van de rechercheur
14. Geschiedenis van splenectomie
15. Geschiedenis van bevestigde of vermoede immunodeficiëntie
16. Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem (HAE) verworven angio-oedeem (AAE) of idiopathische vormen van angio-oedeem
17. Geschiedenis van astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen 2 jaar
18. Geschiedenis van diabetes mellitus (type I of II), met uitzondering van zwangerschapsdiabetes
19. Geschiedenis van schildklierziekte (behalve goed gecontroleerde hypothyreoïdie)
20. Geschiedenis van idiopathische urticaria in het afgelopen jaar
21. Geschiedenis van hypertensie die niet goed onder controle is door medicatie of die aanhoudend groter is dan 140/95 bij screening
22. Voorgeschiedenis van bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij IM-injecties of bloedafname
23. Geschiedenis van chronische of actieve neurologische aandoeningen, waaronder convulsies en chronische migrainehoofdpijn. Uitzonderingen zijn: i) koortsstuipen in de kindertijd, of ii) aanvallen secundair aan alcoholontwenning meer dan 3 jaar geleden

24. Onderwerpen die een van de volgende stoffen krijgen:

    1. Systemische immunosuppressiva of cytotoxische medicatie binnen 12 weken voor opname [met uitzondering van een korte kuur met corticosteroïden (duur ≤ 14 dagen of een enkele injectie) voor een zelfbeperkende aandoening tenminste 2 weken voor opname; geïnhaleerde, intranasale of lokale steroïden worden niet als uitsluitend beschouwd
    2. Behandeling met bekende immunomodulatoren, waaronder allergie-immunotherapie (anders dan niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] of stabiele onderhoudsimmunotherapie (doses worden niet verhoogd), naar goeddunken van het Protocol Safety Review Team (PSRT)) om welke reden dan ook
    3. Levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen vóór toediening van het eerste onderzoeksvaccin
    4. Medisch geïndiceerde subeenheid, boodschapperribonucleïnezuur (mRNA), of gedode vaccins, bijv. griep, pneumokokken, vaccins met Quillaja saponaria-21 (QS-21) als adjuvans, of allergiebehandeling met antigeeninjecties, gepland voor toediening 14 dagen vóór of na toediening van het studievaccin
25. Geschiedenis van artritisdiagnose anders dan artrose
26. Geschiedenis van andere gediagnosticeerde reumatoïde aandoeningen
27. Heeft een acute ziekte of koorts ≥38,0 graden Celsius (C)/100,4 graden Fahrenheit (F) op een studie-injectiedag of binnen 48 uur na geplande studie-injectie.

Opmerking: deelnemers worden niet uitgesloten van verdere overweging voor inschrijving en studie-injecties. Vrijwilligers met koorts of een acute ziekte op de dag van de studie-injectie of in de 2 dagen voorafgaand aan de studie-injectie kunnen opnieuw worden beoordeeld door een onderzoeksarts voor het oplossen van de aandoening en worden ingeschreven en krijgen de studie-injectie zolang de injectie binnen toegestane ramen. Militair personeel zal worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek, ongeacht de verlofstatus vanwege de kans op een vals-positieve hiv-testuitslag bij verplichte hiv-testen. Dit kan nadelige gevolgen hebben voor de status van de inzet.

De eindbeoordeling van geschiktheid zal gebaseerd zijn op het medische oordeel van de onderzoeker op basis van zijn/haar medische en onderzoekservaring.