Bezpieczeństwo, tolerancja i immunogenność ALFQ w szczepionce przeciwko HIV zawierającej A244 i B.65321 u zdrowych osób dorosłych (RV575)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe osoby dorosłe w wieku 18-55 lat (włącznie)
2. Musi być w grupie niskiego ryzyka zakażenia wirusem HIV zgodnie z oceną badacza i przy użyciu narzędzia do oceny ryzyka badania.
3. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej, świadomej zgody
4. Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymagań badawczych, w opinii Badacza
5. Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania
6. Minimalna masa ciała 110 funtów (lbs) (50kg)

7. Kryteria laboratoryjne w ciągu 30 dni przed rejestracją:

   1. Hemoglobina ≥ 12,0 g/dl dla kobiet; ≥ 12,5 g/dl dla mężczyzn
   2. Liczba białych krwinek = 3500-10800 komórek/mm3
   3. Płytki krwi ≥140 000/mm3 i ≤ 450 000/mm3
   4. Aminotransferaza alaninowa (ALT; SGPT) <1,25 x górna granica normy (GGN)
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,25 x instytucjonalna górna granica zakresu referencyjnego
   6. Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV (przesiewowe przeciwciała antygenowe HIV 4. generacji z odruchowym testem potwierdzającym RNA)
   7. Ujemny wynik testu na przeciwciała HBsAg i wirusa zapalenia wątroby typu C Uwaga: Jak powyżej, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 1 wykryte podczas badań przesiewowych mogą zostać powtórzone według uznania PI. Utrzymujące się nieprawidłowości stopnia 1, które uważa się za niepatologiczne wartości wyjściowe dla uczestnika, zostaną udokumentowane przed włączeniem uczestnika do badania i są dopuszczalne według uznania PI.

8. Wymagania dotyczące kontroli urodzeń:

   Wszyscy uczestnicy, którym przy urodzeniu przydzielono kobietę, muszą spełniać jedno z poniższych 2 kryteriów:

   1. Brak potencjału rozrodczego ze względu na stan pomenopauzalny (12 miesięcy naturalnego [spontanicznego] braku miesiączki) lub histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów
   2. Osoby w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania i przez 3 miesiące po ostatnim szczepieniu, stosując jedną z następujących metod: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym; przepona lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; urządzenie wewnątrzmaciczne; pigułki antykoncepcyjne, plaster, zastrzyk, krążek dopochwowy lub inna metoda antykoncepcyjna zatwierdzona przez FDA; partner przeszedł wcześniej wazektomię; abstynencja
   3. Wszystkich uczestników zachęca się do angażowania się w praktyki bezpiecznego seksu, aby zapobiec zakażeniu wirusem HIV
9. W przypadku wszystkich uczestniczek, które zostały przydzielone jako kobiety po urodzeniu, z wyjątkiem tych, które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego β-gonadotropiny kosmówkowej (HCG) (mocz) w dniu rejestracji i każdego dnia szczepienia. Ponieważ podwiązanie jajowodów wiąże się z niepowodzeniami, które nie są nieistotne, a 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki może być wynikiem zespołu policystycznych jajników i nie wyklucza całkowicie ciąży, ujemny wynik testu ciążowego β-HCG przy włączeniu do badania i w każdym dniu szczepienia jest również wymagane w przypadku uczestników, którym przy urodzeniu przydzielono kobietę z historią którejkolwiek z tych chorób).
10. Brak planów podróży poza obszar metropolitalny Waszyngtonu (DC, Maryland i Wirginia), które uniemożliwiłyby przestrzeganie planowanych wizyt studyjnych
11. Test zrozumienia (TOU) (minimalny wynik pozytywny 80% z dozwolonymi 2 próbami)

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki przeciw HIV lub eksperymentalnego adiuwanta
2. Otrzymali produkt eksperymentalny w ciągu 30 dni przed rejestracją lub planowali otrzymać w okresie badania. Nie obejmuje to produktów z zezwoleniem na użycie awaryjne.
3. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym
4. Jakakolwiek poważna choroba lub stan chorobowy
5. Otrzymanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
6. Jakakolwiek historia anafilaksji lub alergii na badany produkt
7. Historia cechy lub choroby anemii sierpowatej
8. Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
9. Historia czynnego/niedawnego nowotworu nadal w trakcie leczenia lub aktywnej obserwacji kontrolnej (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ). Leczone/wyleczone nowotwory bez prawdopodobieństwa nawrotu mogą zostać uznane za akceptowalne według uznania głównego badacza (PI).
10. Historia chorób autoimmunologicznych
11. Historia schorzeń o podłożu immunologicznym (PIMMC)
12. Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków, definiowane jako spożywanie alkoholu średnio powyżej 3 drinków dziennie przez mężczyznę i średnio ponad 2 drinki dziennie przez kobietę
13. Jakakolwiek inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które mogą znacząco zwiększyć ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpłynąć na zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody, udziału w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania, w opinia Śledczego
14. Historia splenektomii
15. Historia potwierdzonego lub podejrzewanego niedoboru odporności
16. Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE) nabytego obrzęku naczynioruchowego (AAE) lub idiopatycznych postaci obrzęku naczynioruchowego
17. Historia astmy, która jest niestabilna lub wymagała pilnej opieki, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat
18. Historia cukrzycy (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej
19. Historia chorób tarczycy (z wyjątkiem dobrze kontrolowanej niedoczynności tarczycy)
20. Historia pokrzywki idiopatycznej w ciągu ostatniego roku
21. Historia nadciśnienia tętniczego, które nie jest dobrze kontrolowane lekami lub które jest stale większe niż 140/95 podczas badań przesiewowych
22. Stwierdzona przez lekarza skaza krwotoczna w wywiadzie (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi
23. Historia przewlekłych lub czynnych chorób neurologicznych, w tym napadów padaczkowych i przewlekłych migrenowych bólów głowy. Wyjątkami są: i) drgawki gorączkowe w dzieciństwie lub ii) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu

24. Osoby otrzymujące którąkolwiek z następujących substancji:

    1. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub leki cytotoksyczne w ciągu 12 tygodni przed włączeniem [z wyjątkiem krótkiego cyklu kortykosteroidów (czas trwania ≤ 14 dni lub pojedyncze wstrzyknięcie) w przypadku stanu samoograniczającego się co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem; sterydy wziewne, donosowe lub miejscowe nie są uważane za wykluczające
    2. Leczenie znanymi immunomodulatorami, w tym immunoterapią alergii (inną niż niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ] lub stabilną immunoterapią podtrzymującą (dawki nie są w trakcie zwiększania), według uznania zespołu oceniającego protokół bezpieczeństwa (PSRT)) z dowolnego powodu
    3. Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej
    4. Medycznie wskazane szczepionki zawierające podjednostkę, informacyjny kwas rybonukleinowy (mRNA) lub zabite szczepionki, np. grypa, pneumokoki, szczepionki zawierające Quillaja saponaria-21 (QS-21) jako adiuwant lub leczenie alergii za pomocą iniekcji antygenu, planowane do podania 14 dni przed lub po podaniu szczepionki w badaniu
25. Historia rozpoznania zapalenia stawów innego niż choroba zwyrodnieniowa stawów
26. Historia innych rozpoznanych chorób reumatoidalnych
27. Ma ostrą chorobę lub temperaturę ≥38,0 stopni Celsjusza (C)/100,4 stopni Fahrenheita (F) w dowolnym dniu wstrzyknięcia w ramach badania lub w ciągu 48 godzin od planowanego wstrzyknięcia w badaniu.

Uwaga: Uczestnicy nie zostaną wykluczeni z dalszego rozpatrywania rejestracji i zastrzyków w ramach badania. Ochotnicy z gorączką lub ostrą chorobą w dniu wstrzyknięcia w ramach badania lub w ciągu 2 dni przed wstrzyknięciem w ramach badania mogą zostać ponownie zbadani przez lekarza prowadzącego badanie pod kątem ustąpienia stanu chorobowego i zakwalifikowani do badania oraz otrzymać wstrzyknięcie w ramach badania, o ile wstrzyknięcie mieści się w dopuszczalne okna. Personel wojskowy zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu, niezależnie od statusu urlopu ze względu na możliwość uzyskania fałszywie dodatniego wyniku testu na obecność wirusa HIV w przypadku obowiązkowego testu na obecność wirusa HIV. Może to mieć niekorzystny wpływ na stan wdrożenia.

Ostateczna ocena kwalifikowalności będzie oparta na ocenie medycznej badacza na podstawie jego doświadczenia medycznego i badawczego.