Sicurezza, tollerabilità e immunogenicità dell'ALFQ in un vaccino contro l'HIV contenente A244 e B.65321 in adulti sani (RV575)

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi)
2. Deve essere a basso rischio di infezione da HIV secondo la valutazione dello sperimentatore e utilizzare lo strumento di valutazione del rischio dello studio.
3. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto
4. In grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti di ricerca, secondo il parere del ricercatore
5. Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio
6. Peso corporeo minimo di 110 libbre (libbre) (50 kg)

7. Criteri di laboratorio entro 30 giorni prima dell'iscrizione:

   1. Emoglobina ≥ 12,0 g/dL per le donne; ≥ 12,5 g/dL per gli uomini
   2. Conta dei globuli bianchi = 3.500-10.800 cellule/mm3
   3. Piastrine ≥140.000/mm3 e ≤ 450.000/mm3
   4. Alanina aminotransferasi (ALT; SGPT) <1,25 x limite superiore della norma (ULN)
   5. Creatinina sierica ≤ 1,25 x limite superiore istituzionale dell'intervallo di riferimento
   6. Test HIV negativo (schermo HIV Ab / antigene di 4a generazione con test RNA di conferma riflesso)
   7. Test anticorpale HBsAg ed epatite C negativo Nota: come sopra, le anomalie di laboratorio di grado 1 rilevate allo screening possono essere ripetute a discrezione del PI. Anomalie persistenti di grado 1 che si ritiene rappresentino il basale non patologico per il soggetto saranno documentate prima che un soggetto venga arruolato nello studio e sono consentite a discrezione del PI.

8. Requisiti per il controllo delle nascite:

   Tutti i partecipanti assegnati di sesso femminile alla nascita devono soddisfare uno dei seguenti 2 criteri:

   1. Nessun potenziale riproduttivo a causa dello stato post-menopausale (12 mesi di amenorrea naturale [spontanea]) o isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube
   2. Le persone in età fertile devono accettare di praticare una contraccezione altamente efficace almeno 30 giorni prima dell'arruolamento e fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione, utilizzando uno dei seguenti metodi: preservativi (maschili o femminili) con spermicida; diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; dispositivo intrauterino; pillole contraccettive, cerotto, iniezione, anello intravaginale o altro metodo contraccettivo approvato dalla FDA; il partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia; astinenza
   3. Tutti i partecipanti sono incoraggiati a impegnarsi in pratiche sessuali sicure per prevenire l'acquisizione dell'HIV
9. Per tutti i partecipanti assegnati alla nascita di sesso femminile, ad eccezione di quelli con una storia di isterectomia o ovariectomia bilaterale, è richiesto un test di gravidanza negativo per β-gonadotropina corionica umana (HCG) (urina) il giorno dell'arruolamento e ogni giorno di vaccinazione. Poiché le legature delle tube hanno un tasso di fallimento non trascurabile e poiché 12 mesi di amenorrea spontanea possono essere il risultato della sindrome dell'ovaio policistico e non precludono completamente la gravidanza, è necessario anche un test di gravidanza β-HCG negativo all'arruolamento e in ogni giorno di vaccinazione. richiesto per i partecipanti assegnati a femmine alla nascita con una storia di uno di questi).
10. Nessun piano per viaggiare al di fuori dell'area metropolitana di Washington DC (DC, Maryland e Virginia) che impedirebbe il rispetto delle visite di studio pianificate
11. Test of Understanding (TOU) (punteggio di superamento minimo dell'80% con 2 tentativi consentiti)

Criteri di esclusione:

1. Ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV o adiuvante sperimentale
2. Ha ricevuto un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o ha pianificato di riceverlo durante il periodo di studio. Ciò non include i prodotti con autorizzazione all'uso di emergenza.
3. Partecipazione concomitante a un altro studio di ricerca clinica
4. Qualsiasi malattia o condizione medica grave
5. Ricevimento di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento
6. Qualsiasi storia di anafilassi o allergia al prodotto in studio
7. Storia di tratto o malattia falciforme
8. Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
9. Storia di cancro attivo/recente ancora in trattamento o follow-up di sorveglianza attivo (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma cervicale in situ). I tumori trattati/risolti senza probabilità di recidiva possono essere ritenuti accettabili a discrezione del Principal Investigator (PI).
10. Storia della malattia autoimmune
11. Storia di condizioni mediche potenzialmente immuno-mediate (PIMMC)
12. Sospetto o noto abuso attuale di alcol o droghe come definito da un'assunzione di alcol superiore a 3 drink al giorno in media per un uomo e superiore a 2 drink al giorno in media per una donna
13. Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di dare il consenso informato, partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio, nel parere dell'investigatore
14. Storia di splenectomia
15. Storia di immunodeficienza confermata o sospetta
16. Storia di angioedema ereditario (HAE) angioedema acquisito (AAE) o forme idiopatiche di angioedema
17. Storia di asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi 2 anni
18. Storia di diabete mellito (tipo I o II), ad eccezione del diabete gestazionale
19. Anamnesi di malattia della tiroide (ad eccezione dell'ipotiroidismo ben controllato)
20. Storia di orticaria idiopatica nell'ultimo anno
21. Storia di ipertensione non ben controllata dai farmaci o persistentemente superiore a 140/95 allo screening
22. Anamnesi di disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue
23. Storia di malattia neurologica cronica o attiva per includere disturbo convulsivo ed emicrania cronica. Le eccezioni sono: i) convulsioni febbrili infantili o ii) convulsioni secondarie all'astinenza da alcol avvenuta più di 3 anni fa

24. Soggetti che ricevono una delle seguenti sostanze:

    1. Farmaci immunosoppressivi sistemici o farmaci citotossici entro 12 settimane prima dell'arruolamento [ad eccezione di un breve ciclo di corticosteroidi (durata ≤ 14 giorni o una singola iniezione) per una condizione autolimitante almeno 2 settimane prima dell'arruolamento; gli steroidi per via inalatoria, intranasale o topica non sono considerati esclusivi
    2. Trattamento con immunomodulatori noti inclusa l'immunoterapia antiallergica (diversa dai farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] o immunoterapia di mantenimento stabile (dosi non in fase di aumento), a discrezione del Protocol Safety Review Team (PSRT)) per qualsiasi motivo
    3. Vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio
    4. Sottounità medicalmente indicata, acido ribonucleico messaggero (mRNA) o vaccini uccisi, ad es. influenza, pneumococco, vaccini con Quillaja saponaria-21 (QS-21) come adiuvante, o trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene, pianificato per la somministrazione 14 giorni prima o dopo la somministrazione del vaccino in studio
25. Storia di diagnosi di artrite diverse dall'artrosi
26. Storia di altre malattie reumatoidi diagnosticate
27. Ha una malattia acuta o una temperatura ≥38,0 gradi Celsius (C)/100,4 gradi Fahrenheit (F) in qualsiasi giorno di iniezione dello studio o entro 48 ore dall'iniezione dello studio pianificata.

Nota: i partecipanti non saranno esclusi da ulteriori considerazioni per l'iscrizione e le iniezioni di studio. I volontari con febbre o malattia acuta il giorno dell'iniezione dello studio o nei 2 giorni precedenti l'iniezione dello studio possono essere rivalutati da un medico dello studio per la risoluzione della condizione e arruolati e ricevere l'iniezione dello studio purché l'iniezione sia entro finestre consentite. Il personale militare sarà escluso dalla partecipazione a questo studio, indipendentemente dallo stato di congedo a causa del potenziale risultato di un test HIV falso positivo sul test HIV obbligatorio. Ciò potrebbe avere effetti negativi sullo stato di distribuzione.

La valutazione finale dell'ammissibilità si baserà sul giudizio medico dello sperimentatore basato sulla sua esperienza medica e di ricerca.