Studie zilovertamabu a ibrutinibu u pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk
19. dubna 2023 aktualizováno: Oncternal Therapeutics, Inc
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 zilovertamabu (protilátka ROR1) plus ibrutinib versus ibrutinib plus placebo u subjektů s relapsem nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk
Toto je studie fáze 3, která zkoumá bezpečnost a účinnost hodnoceného léku, zilovertamabu, při podávání v kombinaci s ibrutinibem u pacientů s relabujícím/refrakterním (R/R) lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3, která bude provedena ve více fázích u pacientů s R/R MCL.
Fáze studie budou zahrnovat fázi screeningu, otevřenou fázi monoterapie ibrutinibem, randomizovanou dvojitě zaslepenou fázi léčby a fázi dlouhodobého sledování.
Když pacienti splní všechny požadavky na způsobilost pro studii ve fázi screeningu, vstoupí do otevřené fáze léčby monoterapie ibrutinibem a budou denně dostávat samotný ibrutinib.
Po přibližně 16 týdnech pacienti, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD), vstoupí do randomizované dvojitě zaslepené léčebné fáze a budou dostávat intravenózní infuzi zilovertamabu nebo placeba a budou pokračovat v každodenním podávání ibrutinibu.
Pacienti, kteří vysadí studovaný lék, vstoupí do fáze dlouhodobého sledování.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený MCL
- Podstoupil jeden předchozí režim pro MCL
- Onemocnění je recidivující nebo refrakterní
- Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění, které je ≥ 2,0 cm
- PET-CT bylo provedeno méně než 28 dní před vstupem do studie
- Pokud má subjekt toxicity v důsledku předchozí terapie pro léčbu MCL, musí být stabilní a zotavený
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
- Musí být splněny laboratorní parametry specifické pro studii
- Ženy ve fertilním věku a muži musí používat vysoce účinnou antikoncepci
Kritéria vyloučení:
- dostával více než jeden měsíc předchozí terapie ibrutinibem nebo jakýmkoli jiným Brutonovým inhibitorem tyrozinkinázy
- Souběžný zápis do jiné výzkumné studie
- Trombocytopenie závislá na transfuzi
- Protinádorová terapie do 25 dnů před zahájením studie
- Anamnéza jiné malignity, rakoviny nebo karcinomu alespoň tři roky před zahájením studie
- Postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
- Porucha CNS ≤ 6 měsíců od vstupu do studie
- Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris, aktivní arytmie, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění ≤ 6 měsíců od vstupu do studie
- Aktivní nebo předchozí postižení srdečního (síňového nebo ventrikulárního) lymfomu
- Fibrilace síní nebo blokáda levého nebo pravého raménka raménka v anamnéze
- Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze ≤ 6 měsíců od vstupu do studie
- Chronické onemocnění jater s poruchou funkce jater, Child-Pugh třída B nebo C
- Porucha krvácení
- Předchozí transplantace kmenových buněk, která vyžaduje pokračující imunosupresivní léčbu nebo aktivní klinickou reakci štěpu proti hostiteli
- Primární těžká imunodeficience
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C
- Aktivní infekce vyžadující IV antimikrobiální (antivirovou, antibiotickou, antifungální) terapii v době vstupu do studie
- Očkování živou, atenuovanou vakcínou ≤ 4 týdny od začátku studie
- Hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii
- Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem enzymu cytochromu P450 (CYP) 3A (CYP3A).
- Nemůže nebo spolknout tobolky nebo tablety nebo má malabsorpční syndrom nebo onemocnění ovlivňující gastrointestinální funkce
- Velká operace ≤ 4 týdny zahájení studie
- Zdravotní stav pravděpodobně interferuje s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studovaného léku
- Podle názoru vyšetřovatele není způsobilý
- Těhotné nebo kojící
Budou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Perorální Ibrutinib
Otevřená fáze monoterapie ibrutinibem (16 týdnů)
|
Všichni účastníci dostanou perorálně Ibrutinib (560 mg) denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno A: IV infuze ziloveramabu a perorálního ibrutinibu
Randomizovaná, dvojitě zaslepená léčebná fáze
|
Všichni účastníci dostanou perorálně Ibrutinib (560 mg) denně.
Ostatní jména:
Po 16 týdnech v otevřené fázi Ibrutinibu dostanou účastníci zilovertamab (600 mg) podávaný IV každé 2 týdny po 3 podání a poté každé 4 týdny.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Rameno B: IV infuze placeba a perorálního ibrutinibu
Randomizovaná, dvojitě zaslepená léčebná fáze
|
Všichni účastníci dostanou perorálně Ibrutinib (560 mg) denně.
Ostatní jména:
Po 16 týdnech v otevřené fázi Ibrutinibu dostanou účastníci placebo podávané IV každé 2 týdny po 3 podání a poté každé 4 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 2 roky
|
PFS hodnocené Blinded Independent Central Review (BICR) podle Luganské klasifikace je lepší pro ibrutinib plus zilovertamab ve srovnání s ibrutinibem plus placebem u subjektů s relabujícím nebo refrakterním (R/R) lymfomem z plášťových buněk (MCL), kteří měli PR nebo SD po 16. týdnů monoterapie ibrutinibem.
|
Přibližně 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 4 roky
|
Hodnoceno podle BICR podle Luganské klasifikace, mezi subjekty, které dostávaly kombinaci zilovertamab plus ibrutinib, ve srovnání s subjekty, které dostávaly ibrutinib plus placebo.
|
Přibližně 4 roky
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně 4 roky
|
Hodnoceno podle BICR podle Luganské klasifikace, mezi subjekty, které dostávaly kombinaci zilovertamab plus ibrutinib, ve srovnání s subjekty, které dostávaly ibrutinib plus placebo.
|
Přibližně 4 roky
|
|
Kompletní míra odezvy
Časové okno: Přibližně 4 roky
|
Hodnoceno pomocí BICR podle Luganské klasifikace Klasifikace mezi subjekty, které dostávaly kombinaci zilovertamabu plus ibrutinib, ve srovnání s subjekty, které dostávaly ibrutinib plus placebo.
|
Přibližně 4 roky
|
|
Podíl subjektů, u kterých došlo ke snížení počtu neutrofilů 3. až 4. stupně
Časové okno: Přibližně 4 roky
|
Podíl subjektů, u kterých došlo ke snížení počtu neutrofilů 3. až 4. stupně mezi subjekty, které dostávaly kombinaci zilovertamab plus ibrutinib, ve srovnání se subjekty, které dostávaly ibrutinib plus placebo, na základě laboratorních abnormalit.
|
Přibližně 4 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 4 roky
|
OS mezi subjekty, které dostávaly kombinaci zilovertamabu plus ibrutinib, ve srovnání s subjekty, které dostávaly ibrutinib plus placebo.
|
Přibližně 4 roky
|
|
Celkový bezpečnostní profil
Časové okno: Přibližně 4 roky
|
Celkový bezpečnostní profil mezi subjekty, které dostávaly kombinaci zilovertamabu plus ibrutinib, ve srovnání s subjekty, které dostávaly ibrutinib plus placebo.
To by zahrnovalo výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a laboratorních abnormalit.
|
Přibližně 4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. března 2023
Primární dokončení (Očekávaný)
1. listopadu 2026
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. června 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. června 2022
První zveřejněno (Aktuální)
24. června 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZILO-301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .